Mange former af denne sygdom er ledsaget af forøget sekretion af binyrerne af mandlige kønshormoner (androgener), hvilket resulterer i kvinder medfødt adrenal hyperplasi er normalt ledsaget af udvikling af virilisering, dvs. mandlige sekundære seksuelle karakteristika (hårvækst, og mandlig skaldethed, dyb stemme, muskel udvikling). I forbindelse med dette tidligere blev denne patologi kaldt "medfødt adrenogenitalt syndrom".

Definition og relevans af patologi

Adrenogenitalt syndrom eller medfødt adrenal hyperplasi (VDKN) eller medfødt adrenal hyperplasi (CAH) er en gruppe af arvelige sygdomme, der manifesterer kronisk primær adrenal insufficiens og patologiske tilstande i form af lidelser i seksuel differentiering eller seksuel udvikling og for tidlig seksuel udvikling.

En væsentlig plads i dette nummer tage ikke-klassiske variationer patologi manifesteret senere reproduktive lidelser såsom abort og infertilitet. Den samlede forekomst af klassiske former for sygdommen er ret høj. Folk i den kaukasiske race lider oftere.

I typiske varianter, blandt forskellige befolkningsgrupper, registreres VDKN hos nyfødte med en frekvens på 1:10 000-1: 18 000 (i Moskva - 1:10 000). Desuden, hvis monozygote (begge alleler i en genotype identiske) tilstand, det sker ved en gennemsnitlig hyppighed på 1: 5 000-1: 10 000, den heterozygote medfødt adrenal hyperplasi - en frekvens på 1:50.

I mangel af rettidig diagnose og utilstrækkelig erstatningsterapi er der alvorlige komplikationer mulige. I disse tilfælde er prognosen for sygdommen som regel ugunstig. Den repræsenterer en trussel mod sundheden og livet for alle patienter, men især farlig medfødt adrenal hyperplasi hos børn i den neonatale periode. I denne henseende, at problemet VDKN og rådgivning, lægehjælp af læger fra forskellige specialer står - i gynækologi og obstetrik, pædiatri, endokrinologi og terapi i barn og voksen kirurgi, genetik.

Adrenogenitalt syndrom hos piger er meget mere almindeligt end hos drenge. I sidstnævnte ledsages det kun af et mindre klinisk symptom på typen af ​​for tidligt (for tidlig) udvikling af fænotypiske sekundære seksuelle egenskaber.

Årsager og patogenese af sygdommen

Betydningen af ​​princippet om etiologi og patogenese er allerede i definitionen af ​​denne patologi. Årsagen til dens forekomst defekt (arvelig) en af ​​de gener, der koder for de tilsvarende enzymer involveret i syntesen af ​​de binyrebark steroider (i steroidogenese), især, cortisol eller transportproteiner binyrebarken. Genet regulerer den normale syntese af cortisol, er lokaliseret i et par autosomer sjette, så arv adrenogenitalt syndrom - autosomal recessiv.

Det betyder, at der er bærere af sygdommen, det vil sige en gruppe mennesker, hvis patologiske tilstand er skjult. Et barn, far og mor (hver) har en sådan skjult patologi, kan fødes med tydelige tegn på sygdommen.

Hovedforbindelsen i udviklingsmekanismen for alle lidelser er den ødelagte biosyntese af kortisol og dens utilstrækkelige produktion på grund af en 21-hydroxylaseenzymdefekt. Mangel på cortisol, i overensstemmelse med princippet for omvendt neurohormonale forbindelse er en faktor, der stimulerer sekretionen af ​​hypofyseforlappen yderligere mængde af ACTH. Og overskuddet af sidstnævnte stimulerer igen funktionen af ​​binyrebarken (steroidogenese), hvilket fører til hyperplasi.

Adrenal hyperplasi forårsager ikke kun det aktive sekretion af progesteron og 17-hydroxyprogesteron, dvs. steroide hormoner, som går forud enzymatisk blokade, men androgener, som syntetiseres uafhængigt af enzymet 21-hydroxylase.

Således er resultaterne af alle disse processer som følger:

  1. Manglende glucocorticosteroid cortisol.
  2. Højt kompenserende indhold i kroppen af ​​adrenokortikotrop hormon.
  3. Mangel på det mineralske corticoidhormon aldosteron.
  4. Overdreven sekretion af binyrerne af progesteron, 17-hydroxyprogesteron og androgener.

Former for adrenogenitalt syndrom

I overensstemmelse med arten af ​​enzym, som omfatter et gen defekt, i øjeblikket skelne 7 nosologiske syndrom varianter, hvoraf den ene er en lipoid (fed) binyrehyperplasi grund af mangel på protein stjerne / 20,22-desmolase og de resterende seks resultat fra defekten af ​​følgende enzymer :

  • 21-hydroxylase;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase;
  • 17-alfahydroxylase / 17,20-lyase;
  • 11-beta-hydroxylase;
  • P450 oxidoreductase;
  • syntetase af aldosteron.

I gennemsnit skyldes 95% af sygdomsadrenogenitalt syndrom en mangel på enzymet 21-hydroxylase, resten af ​​dets former er meget sjældne.

Afhængig af arten af ​​de ovennævnte defekter er enzymerne og de kliniske manifestationer i klassifikationen følgende varianter af sygdommen.

En simpel viril form

Opdelt i medfødte klassisk ved hvilken aktiviteten af ​​21-hydroxylase er mindre end 5% og et ikke-klassisk eller senpuberteten (aktivitet af det samme enzym - mindre end 20-30%).

Soltering form (klassisk)

Det udvikler sig med:

  • 21-hydroxylaseaktivitet er mindre end 1%;
  • mangel på enzymet 3beta-hydroxysteroiddehydrogenase, som strømmer i mennesker med genotype mandlige med symptomer på falsk mandlig tvekønnethed, og i individer med en kvindelig genotype - et tegn på manglende virilisering;
  • mangel på proteinet StAR / 20,22-desmolase, som manifesterer sig i mennesker med en kvindelig fænotype med en meget alvorlig form for hyperpigmentering;
  • mangel på aldosteron syntetase enzymet.

Hypertensive form

I hvilke de skelner:

  1. Klassisk eller medfødt, opstår som et resultat af enzymmangel af 11-beta-hydroxylase og udvikler virilisering hos personer med kvindelige fænotype; enzymmangel alfagidroksilaza 17 / 17,20-lyase - med væksthæmning, spontanitet for kønsmodning hos kvindelige genotype - ingen virilizing symptomer i mand - med falsk mandlig tvekønnethed.
  2. Ikke-klassiske eller sent - mangel på enzymet 11-beta-hydroxylase (i patienter med kvindelige fænotype - med symptomer på virilisering), manglende fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-lyase - med en forsinkelse på vækst og pubertet spontanitet, uden virilisering hos personer med kvindelig genotype, med falsk mandlig hermafroditisme - i nærvær af en mandlig genotype.

Symptomer på patologi

Kliniske symptomer og lidelser i kroppens metaboliske processer er præget af stor mangfoldighed. De afhænger af typen af ​​enzym, graden af ​​dens mangel, sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt, karyotypen (mand eller kvinde) af patienten, typen af ​​hormonsynteseblok og så videre.

  • Med et overskud af adrenokortikotrop hormon

Som følge af det høje indhold af adrenocorticotropt hormon i kroppen, hvilket, som konkurrent melanocytstimulerende hormon binder sig til receptorer på sidstnævnte og stimulerer dermal melanin, som manifesterer sig i de hyper kønsorganer og hudfolder.

  • Manglende glucocorticosteroid cortisol

Det fører til hypoglykæmisk syndrom (lavt blodsukker), som kan udvikle sig i en hvilken som helst alder, hvis utilstrækkelig erstatningsterapi ikke er tilgængelig. Særligt vanskelig hypoglykæmi tolereres af en nyfødt baby. Dens udvikling kan let forårsages af forkert eller uregelmæssig (tidligt) fodring eller andre tilknyttede sygdomme.

  • Med en mangel på aldosteron

Steroidhormonet aldosteron er det vigtigste mineralcorticoid, som påvirker saltmetabolisme i kroppen. Det øger urinudskillelsen af ​​kaliumioner og bidrager til forsinkelsen natrium og chloridioner i vævene, og derved forbedre evnen af ​​sidstnævnte til at tilbageholde vand. Med aldosteronmangel udvikler en forstyrrelse af vandelektrolytmetabolismen i form af et "saltsyndrom". Det manifesterer regurgitation, re fast stof (som en "springvand") opkastning, forøgelse af den daglige urinvolumen, dehydrering og svær trang, nedsat blodtryk, øget hjertefrekvens og arytmier.

  • Overdreven sekretion af androgener

Under fosterets embryonale udvikling med kvindelig karyotype (46XX) er årsagen til virilisering af de eksterne genitalier. Sværhedsgraden af ​​denne virilisering kan være fra 2. til 5. grad (i overensstemmelse med Prader-skalaen).

  • Overdreven syntese af androgen adrenaler

Overskydende af dehydroepiandrosteron, androstenedion, testosteron efter fødslen forårsager for tidlig isoseksuel pubertet hos drenge, manifesteret af penilforstørrelse og erektion. For tidlig seksuel udvikling af piger med adrenogenitalt syndrom forekommer heteroseksuelt og manifesteres af en stigning og spænding af klitoris.

Hos børn af mænd og kvinder er forekomsten af ​​acne, væksten af ​​skindhår og rystelse af stemmen allerede iagttaget i en alder af 1,5-2 år. Desuden er der en acceleration af lineær vækst, men samtidig, differentieringen af ​​knogle hurtigere end sin lineær stigning, hvorved allerede til 9 - 11 år forekommer epiphyseal knogle lukning kim zoner. Til sidst forbliver børnene korte.

  • Loddende (klassisk) form

Den mest alvorlige form for adrenogenitalt syndrom, at børn, både mandlige og kvindelige, er allerede tydeligt i de første dage og uger efter fødslen af ​​den langsomme vækst af kropsvægten, "flyder" gentagne opkastninger, manglende appetit, mavesmerter, opstød, reduceret indhold i blod af natriumioner og forhøjede kaliumioner. Tab af natriumchlorid (salt) fører igen til udtørring af kroppen og forværrer opkastningens hyppighed og massivitet. Vægten af ​​en krop falder, der er en slaphed og sværhedsbesvær. Som følge af manglende eller unødig og utilstrækkelig adfærd af intensiv terapi er det muligt at udvikle en kollapoid tilstand, kardiogent shock med dødelig udgang.

  • Med viril og salt former

Føtal hyperandrogenisme er i stand nok til at stimulere virilisering af de ydre kønsorganer, at fødslen af ​​piger afsløret varierende grader af scrotalt fusion svejsning og klitoris udvidelsen. Sommetider har pigens ydre kønsorganer en fuldstændig lighed med de maskuline, som følge heraf personalet registrerer hende i barselshjemmet, og forældrene er opdraget som en dreng. I drenge er de eksterne genitalorganer passende, nogle gange kan penisens størrelse være noget større.

Efter fødslen, både piger og drenge er en stigning på de kliniske manifestationer af androgen overskydende - en stigning i antallet af knogle modning og fysiske udvikling, samt en stigning i størrelsen af ​​klitoris og dens spænding hos piger, stigningen i størrelsen af ​​penis og en erektion opstår hos drenge.

  • Manifestation af en ikke-klassisk form af sygdommen

Det ses kun i 4 - 5 år i form af for tidlig hårvækst i de aksillære og pubic regioner. Der er ingen anden klinisk symptomatologi af denne formular.

  • I hypertensive form

Karakteristisk for de hypertensive former er forhøjet blodtryk, som opstår sekundært til en kompensatorisk stigning i koncentrationen deoxycorticosteron er minerlokortikoidosteroidnym sekundær binyrebark hormon. Under dens indflydelse er der forsinkelse i natriumsaltets krop og følgelig vand, hvilket fører til en stigning i mængden af ​​cirkulerende blod. Det er nogle gange muligt samtidig reduktion af kaliumsalte, ledsaget af muskelsvaghed, hjerterytmeforstyrrelser, overdreven tørst på baggrund af stigende daglige diurese, forkert blod syre-base tilstand.

diagnostik

I øjeblikket er der diagnostiske muligheder ved planlægning af graviditet (med frugtbarhed), prænatal og nyfødt. De to første typer diagnoser udføres i tilfælde af anamnese eller klinisk laboratorie data, hvilket tyder på muligheden for at have en passende arvelig patologi hos forældrene eller fosteret.

For at identificere graden af ​​risiko for fosteret i graviditetsplanlægningen udføres prøver med adrenokortikotrop hormon hos mænd og kvinder. De tillader at bekræfte eller afvise tilstedeværelsen af ​​heterozygotisk bærer eller ikke-klassisk form for medfødt binyrebarkdysfunktion.

Kliniske anbefalinger til prænatal diagnose (intrauterin fosterudvikling) omfatter:

  1. Genetisk analyse på adrenogenitalt syndrom, som er læren i første trimester chorionvilli-DNA, i andet trimester - i den molekylære genetiske analyse af DNA'et fra celler indeholdt i fostervandet, der gør det muligt at diagnosticere mangel på enzymet 21-hydroxylase.
  2. Definition af første trimester koncentrationer af 17-hydroxyprogesteron og androstendion i blodet hos gravide kvinder og i fostervand opnået for studiet af chorionvilli, og i andet trimester - i blodet hos gravide og i farvande, fremstillet ved amniocentesis. Disse analyser giver mulighed for at identificere manglen på enzymet 21-hydroxylase. Desuden fostervand analyse og for at bestemme koncentrationen af ​​11-deoxycortisol at detektere svigt af enzymet 11-beta-hydroxylase.
  3. Bestemmelse af sexkaryotypen og typing af vævskompatibilitets (HLA) gener ved at studere det DNA, der er opnået fra chorioniske villi, som tages i 5.-6. Uge af graviditeten ved hjælp af metoden til punkteringsbiopsi.

Neonatal screening (under den nyfødte periode) i Rusland er blevet gennemført siden 2006. I overensstemmelse hermed udføres en undersøgelse af blodindholdet af 17-hydroxyprogesteron hos alle børn på den femte dag efter fødslen. Neonatal screening giver mulighed for rettidig og optimalt at løse problemer med diagnose og behandling af sygdommen.

behandling

Alle patienter med adrenogenitalt syndrom tildelt konstante glukokortikoider lægemidler, gør det muligt at kompensere for manglen af ​​cortisol i kroppen, og til at undertrykke (i overensstemmelse med en feedback-mekanisme) overskydende sekretion af adrenocorticotropt hormon. For børn med afdækkede zoner med knoglevækst er valgmidlet "Cortef", som er hydrocortison i tabletter. Ved adolescent og ældre er hormonbehandling med forlænget frigivelse mulig med prednisolon og dexamethason.

Forberedelser "Kortef" og "Kortineff" anvendt til behandling af adrenogenitalt syndrom

Med den saltforløbende form af sygdommen ud over glucocorticoider er lægemidlet "Cortineff" eller fludrocortison, som er et syntetisk hormon af binyren cortex med en høj mineral kortikoid aktivitet, ordineret. Nyfødte, undtagen fludrocortison, skal tilsættes til den sædvanlige tilførsel af natriumchlorid i en daglig dosis på 1-2 gram i form af saltet vand.

For at forhindre overdosering af hormonelle lægemidler og udvælgelsen af ​​passende doser er det nødvendigt at konstant overvåge fysisk udvikling og laboratorieundersøgelser af den hormonelle baggrund. Sådanne indikatorer for glucocorticoidterapi omfatte data vækst ændrer knoglemodningen, legemsvægt og kliniske symptomer virilnogo syndrom, serumniveauer af 17-hydroxyprogesteron eller androstendion, og urinudskillelsen pregnatriola.

Tilstrækkelighed dosis "Florinef" kan bedømmes ud fra tilstedeværelsen og hyppigheden af ​​opstød, især "fosser" største gevinst Baby vægt, hud turgor, appetit, og større børn - på blodtrykket værdi. Af laboratorieundersøgelser er niveauet af natrium- og kaliumioner i blodet, ændringen i plasma-reninaktivitet, af objektiv betydning. Bestemmelse af niveauet af sidstnævnte er nødvendig for alle patienter, uanset forekomsten og sværhedsgraden af ​​symptomerne på salttab.

Ud over konservativ behandling udføres en-trins kirurgisk (feminiserende) plast af de eksterne genitalier hos piger i alderen 1 til 2 år med klassiske former for patologi. Med en betydelig sværhedsgrad af virilisering 1-2 år efter den første menstruationsblødning, men inden starten af ​​seksuel aktivitet udføres en anden fase af kirurgisk behandling, som består af konventionel eller kombineret intra-atoplastik.

Adrenogenitalt syndrom blandt de arvelige endokrine sygdomme er den hyppigste. Imidlertid gør dets rettidige identifikation og adfærd af passende terapi, som især fremmes ved neonatal screening, det muligt at give mennesker med denne patologi en tilstrækkelig høj livskvalitet.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom er opdelt i en medfødt form, der overvejes klassisk, og ikke-klassiske lysformer, til hvilke postpubertatnom og pubertetsudvikling. De er klassificeret efter hyperandrogenisme og niveauet af mangel på C21-hydroxylase. Med denne sygdom i binyrerne, en overdreven mængde af androgener, mens hormonet gonadotropin frigives i utilstrækkelige mængder. Som følge heraf opstår der en signifikant forstyrrelse af den efterfølgende vækst af folliklerne i æggestokkene, såvel som deres modning.

Hovedårsagen til adrenogenital syndrom er den medfødte mangel på et element som C21-hydroxylase, et specielt enzym involveret i syntesen af ​​androgener, der produceres i binyrene. Dette enzym dannes i tilstrækkelige mængder under påvirkning af et gen, der er placeret i den korte arm af autosom - par af det sjette kromosom. Som regel adskiller arv fra denne sygdom autosomal-tilbagevendende karakter. Hvis der kun er et patologisk ændret gen i kroppen, kan sygdommen ikke udvikle sig, og kun når de patologiske gener er i forskellige par af kromosomer, kan adrenogenital syndrom udvikles.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

I den medfødte form af adrenogenital syndrom produceres en overdreven mængde androgener i perioden med intrauterin udvikling, når bindehormonens hormonfunktion dannes. Overskydende androgen årsager seksuel differentiering, relateret til det kvindelige foster. Ved den 9-11. Uge af intrauterin udvikling har fostret allerede en seksuel struktur og organer, der er karakteristiske for den kvindelige krop, selvom de ydre genitalorganer på dette stadium netop begynder at danne sig. I dette tilfælde dannes den kvindelige fænotype fra den oprindelige type.

Det kvindelige foster og dets ydre kønsorganer påvirkes af overdreven produktion testosteron, som følge heraf er der en signifikant stigning i det seksuelle tuberkel, som derefter har form af en penislignende klitoris, de labiosakrale folder fusionerer og ligner en skrot i form. Den urogenitale sinus åbner under deformerede klitoris, som ikke distribueres oprindeligt til vagina og urinrør. Derfor er fødslen af ​​et barn ofte forkert bestemt af hans køn. Da æggestokke gonader erhverver en kvindelig form, kaldes ofte medfødt adrenogenitalt syndrom falsk kvindelig hermafroditisme, i perioden med intrauterin udvikling fører hyperproduktion af androgener til hyperplasi i binyrerne.

Børn, der lider af denne sygdom, har brug for konstant overvågning af børns endokrinologer. Moderne medicinske metoder sørger for rettidig kirurgisk behandling af adrenogenitalt syndrom for at udføre en kønskorrektion på den operative måde og efterfølgende udviklet barnet ifølge kvindetypen. Nu behandles gynækologer-endokrinologer ofte af patienter, der har et adrenogenital syndrom præget af en sen form.

Med pubertet medfødt form manifesteres manglen på C21-hydroxylase i perioden med intrauterin udvikling i pubertalperioden, når kun hormonfunktionen af ​​binyrebarken manifesteres. Dog er overtrædelser særligt synlige umiddelbart før starten af ​​pigens første menstruation. Og hvis det plejer at være i befolkningen, løber den første menstruation på 12-13 år, så er pigerne med medfødt adrenogenitalt syndrom kendetegnet ved pubertetform, den første menstruation meget senere, kun i 15-16 år.

Menstruationscyklussen med denne sygdom er ret ustabil, menstruation er uregelmæssig, piger har en tendens til oligomenoree. Intervallet mellem menstruation er betydeligt, som regel er det 30-45 dage.

hirsutisme Det er ret udtalt, det er ganske ofte manifesteret i væksten af ​​kernehåret placeret langs den hvide linje i underlivet, i hårets vækst over overlæben langs hanprincippet, på hofterne og omkring brystvorterne. På kroppen vises et stort antal talgkirtler, det er ofte observeret suppuration af hårsækkene, huden på ansigtet bliver fedtet, porerne forstørres og udvides. Piger, der lider af en pubertetform for adrenogenitalt syndrom, er ret høje og har en maskulin fysik, brede skuldre og et smalt bækken, og hypoplasticiteten hos brystkirtlerne observeres. Som hovedregel er de vigtigste klager hos sådanne patienter, når der henvises til læger, forekomsten af ​​acne eller klager over uregelmæssige menstruationscyklusser.

I denne post-pubertalform af sygdommen er symptomerne på adrenogenital syndrom hos piger kun synlige først efter puberteten. Ofte bliver symptomerne udtalt efter en medicinsk abort under en uudviklet graviditet eller efter et spontant abort. Udtrykt i strid med menstruationscyklusen øges intervallerne mellem menstruation signifikant, menstruation er begrænset, der er ofte forsinkelser.

I dette tilfælde en forholdsvis blød hyperandrogene symptomer tegn, hirsutisme næsten ikke udtrykkes og vises i kun en lille pilosis på den hvide linje på maven, kan være lidt hår på benene tæt brystvorten, eller over overlæben. Mammekirtler i en pige udvikler sig på samme måde som hendes samtidige, kroppen er dannet efter kvindetype, metaboliske forstyrrelser er ikke manifesteret.

Diagnose af adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom kan identificeres ved hjælp af moderne hormonelle undersøgelser, såvel som under visuel inspektion. Dette tager højde for den fænotypiske og sygehistorie, såsom kropshår hos kvinder ukarakteristiske steder fysik mandlige princip, udvikling af brystkirtler, og den generelle tilstand af huden, forstørrede porer, og tilstedeværelsen af ​​acne. Adrenogenitalt syndrom er karakteriseret ved et væsentligt brud syntese af steroider på 17 SNP'er, så tilstedeværelsen af ​​sygdommen antyder hæve niveauet af hormoner i blodet og detektering af de to hormoner - DHEA og DHEA-S, der betragtes testosteronprecursorer.

Det er nødvendigt at bestemme indikatoren for 17-CS under diagnosen, hvilket afsløres ved analyse af urin for tilstedeværelsen af ​​androgenmetabolitter i den. Under blodprøven til diagnose af adrenogenital syndrom bestemmes niveauet af DEA-C og 17-ONP hormoner. Med en omfattende undersøgelse for fuldstændig diagnose er det nødvendigt at overveje symptomerne på hyperandrogenisme og andre lidelser i det endokrine system. Samtidig skal 17-CS-forholdet i urinen og niveauet af DEA-C, T, 17-ONP og DEA-hormoner detekteres to gange - først til en prøve med dexamethason og andre glukokortikoider, og derefter efter dens gennemførelse. Hvis niveauet af hormoner under analysen falder til 70-75%, indikerer dette udviklingen af ​​androgener udelukkende i binyrens cortex.

Nøjagtig diagnose af adrenogenitalt syndrom omfatter Æggel ultralyd, hvorunder anovulation, Det kan bestemmes, om follikler af forskellige niveauer af modenhed er til stede, som ikke overstiger præovulatoriske dimensioner. Typisk, i sådanne tilfælde, æggestokkene er forstørrede, men i modsætning til polycystisk ovariesyndrom, syndrom adrenogenitalt når de ikke er observeret nogen stigning i stroma, eller tilstedeværelsen af ​​små follikler direkte under kapslen i æggestokkene. Diagnosen kan ofte anvendte måling af basal legemstemperatur, hvor typiske for sygdommen angiver varigheden af ​​faser - en lang første fase af menstruationscyklus og for en kort tid den anden fase.

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Under behandling anvendes adrenogenital syndrom glukokortikoidlægemidler, som kan korrigere hormonfunktionen i binyrerne. Ofte bruger læger et sådant stof som dexamethason, dages dosis bør ikke overstige 0,5-0,25 mg. Under behandling overvåges niveauet af androgener i patientens blod og metabolitter i urinen regelmæssigt. Hvis efter denne menstruationscyklus er normaliseret, kan terapi betragtes som vellykket og effektivt. Efter lægemiddelbehandling bør der forekomme ovulatoriske cyklusser, hvis tilstedeværelse kan detekteres ved at måle basaltemperaturen. Hvis denne ændring blev identificeret menstruationscyklus faser og deres standardisering, så kvinden kan blive gravid i midten af ​​menstruationscyklus.

Men selv under graviditeten er det nødvendigt at fortsætte terapeutisk behandling glukokortikoider op til den 13. uge for at undgå spontan abort. På dette tidspunkt er placenta formet korrekt, hvilket vil sikre produktion af et tilstrækkeligt antal hormoner, der er nødvendige for den korrekte dannelse af fosteret. Patienter, der lider adrenogenitalt syndrom, nøje overvågning af læger på alle stadier af graviditet er nødvendig, især fuldgod behandling i de første faser af fosterdannelsen. Basaltemperaturen måles dagligt indtil den 9. uge af graviditeten, hver anden uge kræves der en ultralyd for at identificere myometriumtonus og for at undersøge tilstanden af ​​otlochee af føtalæget.

Hvis patienten tidligere har haft spontane abort Det er nødvendigt at tage østrogenholdige lægemidler for væsentligt at forbedre blodtilførslen til embryoet under intrauterin udvikling. Som forberedelse til graviditet er kvinder ordineret et lægemiddel mikrofollin, den daglige dosis er 0,25-0,5 mg eller proginova i mængden på 1-2 mg. Kvindens tilstand bør overvåges nøje, især bør være opmærksom på klager over smerter i underlivet, samt tilstedeværelsen af ​​blødning fra urinvejene.

Nu med adrenogenitalt syndrom i behandlingen af ​​ikke bærende graviditet selv under I-II trimester anvender lægemidlet djufaston, som er en analog naturlig progesteron. Dette lægemiddel er ikke præget af androgen effekt, som adskiller det fra norsteroid-seriens lægemidler, hvis anvendelse kan føre til maskulinisering af fosteret, især kvindesynet. Dette lægemiddel bruges også til behandling af iskæmisk-cervikal insufficiens, som ofte er en sammenhængende sygdom med adrenogenitalt syndrom.

Hvis graviditeten ikke forekommer på trods af terapien, forekommer ægløsning ikke, og varigheden af ​​menstruationscyklusfaserne forbliver den samme. Ud over glucocorticoidbehandling er det nødvendigt at stimulere påbegyndelsen af ​​ægløsning. Til dette formål clomifen, udpeget i en dosis på 50-100 mg i visse stadier af menstruationscyklussen. Når en kvinde søger en læge kun med klager over alt for hår på mandlige principper, uregelmæssig menstruation eller på pustulære udbrud på ansigt og krop, men under graviditet er ikke interesseret, er terapien allerede lavet af andre lægemidler.

Som regel indeholder sådanne værktøjer antiandrogener og østrogener, oftest brugt Diane-35. I nærvær af hirsutisme i et enkelt kompleks med det tildeles cyproteronacetat, hvis dosis er 25-50 mg pr. dag. Behandlingsforløbet med dette lægemiddel er designet til 12-14 dage. En fuldtidsmedicin tager fra tre måneder til seks måneder, først bliver terapien effektiv. Men årsagen til patologien forbliver uløst, så efter behandlingens ophør begynder symptomerne på adrenogenital syndrom igen.

Brugen af ​​glucocorticoider, som muliggør normalisering af æggestokkene, fører ikke til et signifikant fald i hirsutisme. For at slippe af med dette problem skal du tage orale præventionsmidler med progestiner, såsom gestoden, desogestrel, norgestimat. Blandt ikke-hormonelle stoffer kan identificeres veroshpiron, som bør tages inden for et halvt år til 100 mg dagligt, i dette tilfælde er der i de fleste patienter et signifikant fald hirsutisme.

På post-pubertal formular af denne sygdom til patienter, der ikke ønsker at blive gravid, er hormonal medicin normalt ikke ordineret, især hvis forsinkelserne ikke er af varig karakter, og akne vulgariserer på huden er ret ubetydelige. Hvis en kvinde har brug for hormonelle svangerskabsforebyggende midler, bør der gives fortrinsret til sådanne lægemidler som Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimat, men vedtagelsen af ​​sådanne stoffer i mere end et år anbefales ikke.

Adrenogenitalt syndrom

Den medfødte heteroseksuelle form, feminisering, hos mænd er manifesteret af mandlig pseudohermafroditisme. Det sker meget sjældent og er forbundet med hyperplasi i binyrebarkens retikale zone.

Mandlig pseudohermafroditisme er præget af hypoplasi og atrofi hos genitalorganerne, bilateral abdominal kryptorchidisme, testikelatrofi og aspermagenese. Udvikler gynækomasti. Stemmen bliver tynd og erhverver et feminint timbre. Dvale af kroppen er skarp, ifølge den kvindelige type. Libido er reduceret eller fraværende. Fedtindskud fordeles efter kvindetype. Boneskelet er feminint, med et bredt bækken og smalle skuldre. Muskulaturen er dårligt udviklet.

Erhvervet heteroseksuelle formular adrenogenitalt syndrom, er feminisering hos mænd bestemmes ved sekretion af store mængder af østrogen og tumorer i binyrebarken - corticosteroma. Karakteren af ​​tumoren er oftere malign. Gennem neoplasmer, klinisk feminisering, hos mænd er symptomerne på devirilisering udtrykt. Hairizing falder og erhverver en kvindelig type, stemmen bliver tynd. Testerne atrofi udvikler gynækomasti. Ændringer i patientens psyke og adfærd er tydeligt manifesteret.

I den isoseksuelle form for adrenogenitalt syndrom forekommer hyperproduktion af østrogen af ​​binyren hos kvinder i den tidlige pubertalperiode. Det er forbundet med en tumor i binyrerne. Sygdommen er sjælden. Pubertetiden hos piger kommer meget tidligt, og hos kvinder forstærkes seksuelle og somatiske tegn på kvinder.

I praktisk medicin manifesteret medfødt adrenogenitalt syndrom, kombineres med andre træk ved dysfunktion af binyrebarken og blandingsformer adrenogenitalt syndrom.

Diagnose og differentiel diagnose af adrenogenitalt syndrom

Sygdom på grund af mangfoldigheden af ​​det kliniske billede er vanskeligt at bestemme. Medfødt adrenal hyperplasi skal skelnes mellem tidlig modning forårsaget af andre sygdomme (ondartede tumorer i testiklerne, en tumor i pinealkirtlen, nederlag den tredje ventrikel), udvikling af der startede senere - efter begyndelsen af ​​puberteten.

Tumorer af æggestokkene kan også føre til udvikling af adrenogenitalt syndrom. Disse omfatter adrenoblastom, luteum, tekoma osv., Hvis udvikling begynder efter puberteten.

Stein-Levental syndromet skyldes cystisk degenerering af æggestokkene. Denne hermafroditisme udvikler sig sent i pubertalalderen, mens pseudohermafroditisme manifesterer sig umiddelbart efter barnets fødsel. I den nuværende hermafroditisme har et individ kirtler af mandlige og kvindelige køn.

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom forårsaget af diffus hyperplasi af zona reticularis af binyrebarken kan med held behandles med cortison eller dets derivater - prednison, dexamethason og lignende. Denne behandling bør have en substitutionsvirkning. Indført udefra kortison normalisere cortisol niveauer og undertrykker hypofyse hypersekretion. Som et resultat, sekretionen af ​​androgener og østrogener binyrebark aftager symptomer adrenogenitalt syndrom forsvinde. Tildel til 100 mg per dag i en uge og derefter overført til en vedligeholdelsesdosis på 25 mg per dag. Hvis syndromet er forbundet med tab af natrium, cortison derefter kombinere med doxycyclin. Hormonbehandling adrenogenitalt syndrom giver den bedste virkning, hvis den startes på et tidligere tidspunkt i et barn under en alder af to år.

Kirurgisk behandling udføres adrenogenitalt syndrom, hvis sygdommen er forårsaget af en godartet eller ondartet tumor i binyrebarken, med blandingsformer Aper syndrom - Halle når giperandroidnye symptomer kombineret med giperglyukokortitsizmom eller hyperaldosteronisme, hyperplastiske former af syndromet er ikke helbredes corticoid.

Udfør adrenalektomi med efterfølgende plastisk korrektion af de eksterne genitalorganer til mand eller kvinde type.

Adrenogenitalt syndrom

I klinisk praksis afhængigt af graden af ​​C21-hydroxylase-mangel og dermed graden af ​​hyperandrogenisme udskiller klassiske form af medfødte adrenogenitalt syndrom og milde former, også kaldet ikke-klassisk (post-pubertetsudvikling og pubertetsstatus formular). Overdreven frigivelse af adrenale androgener hæmmer frigørelsen af ​​gonadotropiner, hvilket resulterer i en forringet vækst og modning af follikler i æggestokkene.

Klassisk form for medfødt adrenogenitalt syndrom

overproduktion af androgener begynder i livmoderen med begyndelsen af ​​hormonal binyrefunktion - 9-10 th uge af fosterlivet. Under indflydelse af androgenoverskud forstyrres seksuel differentiering af fosteret af hunkøn kromosom. I denne periode af fosterlivet gonader allerede har en klar seksuel identitet, indre kønsorganer er også iboende i strukturen af ​​det kvindelige køn, og de ydre kønsorganer er i formative fase. Fra den såkaldte neutrale type dannes en kvindelig fænotype. Under indflydelse af et overskud af testosteron sker virilisering af de ydre kønsorganer i den kvindelige foster: genital tuberkelbakterier stiger, bliver penisoobrazny klitoris fusionere labiosakralnye folder, at få slags pungen, er urogenital sinus ikke opdelt i urinrøret og skeden, og fortsætter og åbner under penisoobraznym klitoris. En sådan virilisering fører til forkert bestemmelse af køn ved fødslen. Da kønskirtlerne er kvindelige struktur (ovarier), er dette patologi fået et andet navn - en falsk kvindelig tvekønnethed. Overproduktion af androgener i utero forårsager adrenal hyperplasi; denne formular adrenogenitalt syndrom benævnt den klassiske form af medfødt adrenal hyperplasi.

Sådanne børn er patienter af pædiatriske endokrinologer, taktik i deres ledelse og behandling er udviklet, hvilket muliggør rettidig kirurgisk korrektion af køn og direkte videreudvikling af kvindetypen.

Kontingentet med at henvise til gynækologiske endokrinologer er patienter med sene former for adrenogenital syndrom.

Den pubertale form for adrenogenital syndrom (medfødt dysfunktion af binyrene)

I denne form for medfødt mangel syndrom adrenogenitalt C21-hydroxylase er vist i puberteten, under fysiologiske forbedre hormonal funktion af binyrebarken, den såkaldte periode adrenarche, tid til 2-3 år foregribe menarche - menstruationens. Fysiologiske stigning i androgen sekretion i denne alder af puberteten giver en "vækst Spurt" og fremkomsten af ​​seksuelle organ hår.

Det kliniske billede er præget af en sen menarche, den første menstruation kommer i 15-16 år, mens den i befolkningen er 12-13 år. Menstruationscyklussen er ustabil eller uregelmæssig med tendens til oligomenorré. Intervallet mellem månedligt er 34-45 dage.

Hirsutismen har en udtalt karakter: Hårets akselvækst er markeret på den hvide linje i underlivet, på overlæben, sugende felter og inderlårene. Der er flere acne i form af suppurated hårsække og talgkirtler, ansigtshuden er olieagtig, porøs.

Piger er præget af høj vækst, kroppen har et mildt udtrykt maskulin eller interseksuelle træk: brede skuldre, smalle bækken.

Mammekirtler er hypoplastiske.

De vigtigste klager, der fører patienterne til lægen, er hirsutisme, acne og en ustabil menstruationscyklus.

Postpuberate form af adrenogenitalt syndrom

Kliniske manifestationer manifesterer sig i slutningen af ​​det andet årti af livet, ofte efter et spontant abort ved en tidlig graviditet, uudviklet graviditet eller medicinsk abort.

Kvinder bemærker menstruationsfejl i typen af ​​forlængelse af intermenstrualintervallet, en tendens til at forsinke og nedsætte den månedlige.

Da hyperandrogenisme udvikler sent og har en "blød" karakter, hirsutisme udtrykt lidt: sparsomme kropsbehåring linea alba, peripapillary felter, over overlæben, ben.

Brystkirtlerne er udviklet efter alder, kroppen er af rent feminin type.

Det skal bemærkes, at metaboliske lidelser, der er karakteristiske for det polycystiske ovariesyndrom, ikke påvises hos patienter med adrenogenital syndrom.

Årsager til adrenogenitalt syndrom

Hovedårsagen til forekomsten er medfødt mangel på enzymet С21-hydroxylase, som deltager i syntesen af ​​androgener i binyrene. Den normale dannelse og indhold af dette enzym tilvejebringes af et gen lokaliseret i den korte arm af et af paret i det sjette kromosom (autosomer). Arvelsen af ​​denne patologi er af en autosomal recessiv karakter. I bæreren af ​​et patologisk gen kan denne patologi ikke manifesteres, det manifesterer sig i nærvær af defekte gener i begge autosomer i det 6. par.

Diagnose af adrenogenitalt syndrom

Ud over anamnese og fænotypiske data (fysik, hår, hudtilstand, udvikling af brystkirtlerne) er hormonelle undersøgelser afgørende for at etablere diagnosen.

Med adrenogenital syndrom forstyrres syntesen af ​​steroider i fase 17-ONP. Derfor er hormonelle tegn en stigning i blodniveauet af 17-ONP, såvel som DEA og DEA-C-testosteronprecursorer. Til diagnostiske formål kan bestemmelsen af ​​17-CS i urin-androgenmetabolitter anvendes.

Den mest informative er en stigning i niveauet 17-OHP og DEA-C i blodet, som anvendes til differentiel diagnose med andre endokrine lidelser, der manifesteres af symptomer på hyperandrogenisme. Bestemmelsen af ​​17-ONP, T, DEA, DEA-C i blodet og 17-CS i urinen udføres før og efter en prøve med glucocorticoider, for eksempel dexamethason. Et fald i niveauet af disse steroider i blod og urin med 70-75% indikerer en adrenal oprindelse af androgener.

Diagnostisk værdi har og ultralyd af æggestokkene. Da adrenogenitalt syndrom opstår anovulation, ehoskopicheski se tilstedeværelsen af ​​follikler med varierende grader af modenhed, ikke når den præovulatoriske størrelse, de såkaldte multifollikulyarnye æggestokke, kan æggestokkene størrelse være en smule mere end normen. Men i modsætning til under ovariesyndrom Polycystisk ovarie de ikke øge mængden af ​​stroma og ikke typisk for denne patologi placering små follikler som "halskæde" under kapslen i æggestokkene.

Måling af basaltemperaturen, for hvilken den strakte første fase af cyklussen og den forkortede anden fase af cyklussen (underernæring af den gule krop) er også af diagnostisk betydning.

Differentiel diagnose af adrenogenitalt syndrom

Differentielle og diagnostiske tegn på adrenogenitalt syndrom og polycystisk ovarie syndrom

indikatorer

AGS

PCOS

Normal eller forhøjet

Prøve med dexamethason

Graden af ​​hirsutismens sværhedsgrad

Incontinens i 1. trimester

Ustabil cyklus med tendens til oligomenorré

Oligo-, amenoré, DMC

Follikler af forskellige faser af modenhed, volumen op til 6 cm 3

Øget på grund af stroma, follikler med en diameter på op til 5-8 mm, underkapsel, volumen> 9 cm 3

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Med henblik på at korrigere binyrens hormonelle funktion anvendes glukokortikoidlægemidler.

For tiden foreskrive dexamethason i en dosis på 0,5-0,25 mg. per dag under kontrol af blod androgener og deres metabolitter i urinen. Om effektiviteten af ​​behandlingen indikerer normalisering af menstruationscyklus, fremkomsten af ​​ægløsningscyklusser, som registreres ved måling basal temperaturdata echoscopy endometrium og ovarie i midten af ​​cyklussen, indtræden af ​​graviditet. I sidstnævnte tilfælde er glukokortikoidbehandling fortsættes for at undgå en afbrydelse af graviditet, før den 13. uge - den periode, for dannelse af moderkagen, som giver det nødvendige niveau af hormoner til normal fosterudvikling.

I de første uger af graviditeten skal nøje overvåges for op til 9 uger - måling af basale kropstemperatur hver anden uge - ultralydsscanning for at opdage øget tone i myometrium og ehoskopicheskih tegn på løsrivelse af ægget. Når spontane aborter i anamnesen foreskrevne østrogenholdige lægemidler til at forbedre blodtilførsel til det udviklende embryo: mikrofollin (ethinylestradiol) ved 0,25-0,5 mg dagligt eller proginova 1-2 mg per dag under tilsyn af kvinders status og tilstedeværelsen af ​​hendes klager over smerter i den nedre mave, spotting fra kønsorganerne.

I det øjeblik behandlingen med adrenogenitalt syndrom abort i I-II trimester effektiv udnyttelse af naturligt progesteron analog - Duphaston den 20-40-60 mg per dag. Som dydrogesteron derivat, har det ingen androgen effekt i modsætning gestagener norsteroidnogo serie, der viser tegn på virilisering og maskulinisering mor i en kvindelig foster. Hertil kommer, at anvendelsen af ​​Duphaston effektiv i behandlingen af ​​funktionel cervikal inkompetence, ofte ledsager medfødt adrenal hyperplasi.

I fravær af graviditet (ovulation eller corpus luteum insufficiens, registreret efter den basale legemstemperatur) anbefales under behandling med glucocorticoider foretage ovulationsinduktion med clomiphen af ​​standarden ordningen: fra det 5. til 9. eller 3. til 7. dag i cyklus 50-100 mg.

I tilfælde, hvor en kvinde ikke er interesseret i graviditeten, og den vigtigste klage er overdreven behåring, pustuløs udslæt eller uregelmæssig menstruation, anbefales medicineringsterapi indeholdende østrogener og androgener (se. Behandling af hirsutisme i PCOS). Oftest ordineret lægemiddel Diane-35. Mere effektiv mod hirsutisme midt Diana indgives i de første 10-12 dage efter modtagelse cyproteronacetat dosis 25-50 mg (fremstilling androkur). Brugen af ​​disse stoffer i 3-6 måneder giver en udtalt effekt. Desværre, efter at have taget narkotika hyperandrogenisme symptomer dukker op igen, som årsag til sygdommen, denne behandling ikke fjerne. Det skal også bemærkes, at anvendelsen af ​​glukokortikoider, normalisere æggestokkene funktion har ringe effekt på reduktion af hirsutisme. Besidder antiandrogene action-piller, der indeholder den seneste generation gestagener (desogestrel, gestoden, norgestimat). De ikke-hormonale lægemidler effektive veroshpiron at en dosis på 100 mg dagligt i 6 måneder eller mere reducerer hirsutisme.

For sen postpubertatnom danne adrenogenitalt syndrom, i milde udtrykte hud manifestationer af hyperandrogenisme og ustabil menstruationscyklus uden de lange forsinkelser, patienten, hvis de ikke er interesseret i graviditeten, er hormonbehandling ikke nødvendig.

Ved anvendelsen af ​​hormonale kontraceptiva foretrækkes lavdosis monofasiske (Mersilon) og tre-fase med den sidste generation gestagen bestanddel (desogestrel, gestoden, norgestimat), som ikke har nogen androgen virkning. Langvarig brug af monofase hormonal oral antikonception indeholdende 30 ug ethinylestradiol eller Femoden marvelona type (mere end et år uden afbrydelse) kan forårsage gipertormozhenie ovariefunktion og amenorré grund hypogonadotropisk lidelser ikke hyperandrogenisme.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom er en medfødt sygdom karakteriseret ved nedsat funktion af binyrens cortex. Sygdommen ledsages af øget produktion af mandlige kønshormoner (androgener).

Medfødt adrenogenitalt syndrom er forårsaget af genetiske mutationer, der fører til utilstrækkelig udvikling af specifikke enzymer ansvarlige for dannelsen af ​​hormoner i binyrebarken. Således formindsker niveauet af hormoner aldosteron og cortisol, men produktionen af ​​mænds kønshormoner (androgener) stiger.

Årsagerne til adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom er en arvelig sygdom, der udvikler sig som følge af mutationer i gener, der er ansvarlige for produktion af binyrebarkhormoner.

Denne sygdom er arvet af autosomal recessiv type. Hvis adrenogenitalt syndrom er til stede hos en af ​​forældrene, vil barnet i denne patologi ikke. Hvis begge forældre er bærere af denne mutation, kan sandsynligheden for et sygdoms fødsel være fra 0 til 25%. Hvis en af ​​forældrene har adrenogenital syndrom, og den anden er en bærer af en mutation, er sandsynligheden for at producere et syg barn 75%.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

De vigtigste symptomer på adrenogenitalt syndrom er:

Relativ stor penis størrelse i barndommen;

· Øget pigmentering af huden

Lav vækst (ikke altid);

Vedvarende stigning i blodtrykket

Diagnose af adrenogenitalt syndrom

Diagnose af adrenogenital syndrom omfatter følgende aktiviteter:

· Indsamling af anamnese af sygdommen og analyse af patientklager

· Når den ses patienten har overdreven pigmentering af huden, højt blodtryk, lav vækst, overdreven kropsbehåring af huden, samt ændringer i de ydre kønsorganer;

· Blodprøve til bestemmelse af hormonniveauet (reduktion af cortisol og aldosteron samt stigning i niveauet af mænds kønshormoner (androgener));

· En blodprøve til bestemmelse af niveauet af 17-hydroxyprogesteron. Det er forløberen af ​​hormonerne i binyrebarken. Med denne patologi er dets forøgede indhold noteret;

· Andre undersøgelser (efter lægens skøn).

Typer af adrenogenitalt syndrom

Der er tre former for adrenogenital syndrom: en salt-tabende form, en simpel viral form og en ikke-klassisk (postpubertal) form.

Den solgte form for adrenogenitalt syndrom manifesterer sig i det første år af barnets liv. Piger har pseudohermafroditisme, når de ydre kønsorganer er opbygget efter den mandlige type, og de indre kønsorganer udvikles normalt. Drengene er forstørrede penis, og overdreven pigmentering af pungen er noteret. Funktionel adrenal insufficiens kan føre til udvikling af kvalme, opkastning, diarré, overdreven pigmentering af huden, og andre manifestationer af anfald.

Med en simpel viral form er forandringer fra kønsorganerne de samme som i saltløsende form, men der er ingen manifestationer af binyreinsufficiens. Piger har pseudohermafroditisme, og drenge har en forøgelse af penisens størrelse.

I den ikke-klassiske (postpubertal) form for adrenogenital syndrom er der ingen ændringer i kønsorganerne. Derudover er der ingen fænomener af binyreinsufficiens. Ofte er denne form for adrenogenital syndrom noteret hos kvinder under undersøgelse for mager menstruation eller infertilitet.

Med adrenogenitalt syndrom er det nødvendigt at behandle hos en endokrinolog og børnelæge.

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Den eneste behandling adrenogenitalt syndrom er en hormonbehandling, med hjælp af hvilken det er muligt at afhjælpe de mangler glucocorticoidhormoner.

Komplikationer af adrenogenitalt syndrom

Komplikationer af adrenogenitalt syndrom er infertilitet og psykologiske problemer. Patienten kan udvikle depression, aggressiv adfærd, suicidale tendenser.

Forebyggelse af adrenogenitalt syndrom

Da adrenogenital syndrom er en medfødt sygdom, er der ingen specifikke forebyggende foranstaltninger mod denne patologi.

Forebyggelse er kun begrænset af forældrene til det ufødte barn. Korrekt planlægning af graviditet, eliminering af negative faktorer under graviditeten, samt høring af en genetiker er nødvendig.

Du Må Gerne Pro Hormoner