ADRENO-GENITAL SYNDROME (Latin adrenalis - binyrerne og genitalierne - seksuelt, fødedygtigt synonym Cook-Apera-Halle syndrom) - en sygdom forårsaget af hyperfunktion i binyrebarken med overdreven sekretion af androgener. Syndromet blev først beskrevet af Cook i 1756. I fremtiden blev han beskrevet af forskellige forfattere, og oftere på sektionen opdagede de tumorer af adrenalernes kortikale substans. I 1886 beskrev Phillips dette syndrom i en pige med hyperplasi af binyrebarken i en alder af 19 dage. Patogenesen og karakteren af ​​hormonelle lidelser i medfødt hyperplasi af binyrebarken blev undersøgt i 1950'erne af J.J. Wilkins og A. Bongiovanni. I 1950 foreslog Wilkins den patogenetiske behandling af adreno-genital syndrom forbundet med medfødt hyperplasi af binyrebarken.

Hos børn frekvensen adrenoreceptor-genital syndrom forbundet med medfødt hyperplasi af binyrebarken af ​​Prader (A. Prader), er 1: 5.000, på Williams (R. H. Williams) - 1: 50 000.

ætiologi kan være anderledes. Sygdommen opstår som et resultat af en tumor i binyrebarken eller dens medfødte hyperplasi; i sidstnævnte tilfælde er det arveligt.

Tumorer af bindekirtlenes kortikale stof udvikler sig i enhver alder. Hyperplasi af det er en arvelig sygdom, og dens symptomer kan optræde umiddelbart efter fødslen eller senere. Sygdommen udvikler sig ofte hos flere børn i familien. Arv er forbundet med et autosomalt recessivt gen.

Patologisk anatomi bestemmes af tilstedeværelsen af ​​en tumor i det binortiske stof i binyrerne (se Androsteroma) eller dets hyperplasi. I sidstnævnte tilfælde kan adrenal vægt nå 80- '90 bemærkes hyperplasi zona reticularis binyrebark, undertiden hyperplasi alle dens tre zoner. Nogle gange findes adenomer i bindebenet af binyrerne, der består af cellerne i den retikale zone. I æggestokkene er der atrofi med fuldstændig fravær af primære og atretiske follikler, cyster med fortykkelse af maven. I testikler - atrofi, hæmning af spermatogenese med fravær af interstitiale celler. Patogenese adrenogenitalt syndrom med medfødt adrenal hyperplasi cortex forbindelse med genetiske lidelser i biosyntesen af ​​steroidhormoner som følge af fejl på de enkelte enzymer (se. Fig).

Skelne mellem følgende grundlæggende former for overtrædelser.

Blockade af delta-5-pregnenolon (insufficiens på 20, 22 desmolaser og hydroxylase). Med denne form forstyrres dannelsen af ​​cortisol i de tidligste stadier af dets biosyntese. Udviklet mangel på corticoider udvikler sig, som finder klinisk manifestation i svær, undertiden uforenelig med livsformer af adreno-genital syndrom.

Manglen på 3-beta-ol-dehydrogenase og isomerase, som følge heraf forstyrres omdannelsen af ​​delta-5-pregnenolon til progesteron.

Blockade af C-21 hydroxylering. Denne type skade er mere karakteristisk for adrenerge genital syndrom, er forbundet med en mangel på 21-hydroxylase kræves til omdannelse af 17-a-hydroxyprogesteron til cortisol i 11-deoxycortisol. Selvom en tilstrækkelig mængde aldosteron dannes i denne form, bestemmes salttabsyndrom ud over virilisering hos 1/3 af patienterne, og dannelsen af ​​cortisol og aldosteron er meget lav.

Blockade af C-11 hydroxylering er en relativt sjælden form for lidelse karakteriseret ved en mangel på 11-hydroxylase, forstyrrer syntese af cortisol. formation

11-deoxycorticosteron steg samtidig. Sidstnævnte har en udpræget mineralocorticoid aktivitet, og derfor manifesterer denne type af adreno-genital syndrom klinisk sig som hypertension. Virilisering kan udtrykkes noget mindre end med S-21 blokade.

Beskrevet som danner Adreno-genital syndrom karakteriseret ved overdreven produktion af etioholanolona forårsager børn gentagne feber der med succes har beskåret behandling med glucocorticoider, der undertrykker overdreven sekretion etioholanolona.

Mangel på cortisol dannelse fører til overdreven frigivelse af ACTH, hvorved androgensyntese er forbedret, der er for stor dannelse af progesteronderivater, især pregnantriola øger urinudskillelsen af ​​17-ketosteroider.

Et stort antal forskere anser det muligt at bestemme adreno-genital syndrom som en dysfunktion af binyrene, hvor der er en stigning i dannelsen af ​​nogle kortikosteroidhormoner og et fald i dannelsen af ​​andre. Overdreven androgen kan hæmme seksuel udvikling ved isoseksuel (inter-seksuel) type hos kvinder. Det er også muligt antagonistiske virkninger af androgener i forhold til østrogener på vævsniveau.

Klinisk billede. Skelne mellem følgende mest almindelige former for sygdommen.

1. Virilformen - den hyppigste, bestemt af androgenernes virkning, uden grove krænkelser af gluco- og mineralocorticoidfunktionen.

2. Solderingsformular (syndrom af salttab) - se nedenfor Adreno-genital syndrom hos nyfødte.

3. Hypertensive form, karakteriseret ved vedvarende hypertension, virilisering.

4. Viryl form med periodiske feber, Tilstedeværelsen af ​​betydelige mængder af etiocholanolon i blodet. Der er hovedpine, kulderystelser, mavesmerter, sved, undertiden udmattelse, kvalme, opkastning, meningeal symptomer. I blodet findes leukocytose og betydelige mængder etiocholanolon.

I alle former for adrenoreceptor-genital syndrom med virilisering hos kvinder er kendetegnet ved fremkomsten af ​​mandlige sekundære seksuelle karakteristika: (. Hirsutisme cm) lav stemme, overdreven vækst af kroppens muskler, kropshår hos kønsbehåringen af ​​mandlig type hypertrichose, fremkomsten af ​​et overskæg, skæg. Der er hypertrofi af klitoris og stopper menstruation (se Virilization).

Hvis sygdommen udvikler sig i livmoderen, kan pigerne ved fødslen være misdannede ydre kønsorganer, og det er vanskeligt præcist at bestemme barnets køn (se. Pseudohermaphroditism). Undertiden overtrædelse af dannelsen af ​​ydre kønsorganer udtrykkes så dramatisk, at hypertrophied klitoris ligner en penis, urinrøret og vagina åbne en spalte-lignende eller cirkulær åbning i bunden af ​​klitoris.

Hos mænd, forstyrrelser er oftere udtrykt svagt. Der kan være en hypertensive form. Hvis sygdommen udvikler sig fra barndommen, er der symptomer på tidlig seksuel og fysisk udvikling ifølge isoseksuel type (se hypergonadisme).

Patienter med lav statur, i barndommen, er tegn på tidlig seksuel udvikling, som følge af, at den tidlige lukning af knoglernes epifyser og standsning i vækst opstår.

Sygdommen er også præget af en accelereret vækst af barnet, ca. 11-12 år (anabolsk virkning af androgener) og hurtig vækststop på grund af tidlig afslutning af vækstzoner.

diagnose er etableret på basis af en klinisk undersøgelse af patient- og laboratoriedata. Den hurtige udvikling af sygdommen er karakteristisk for en tumor i binyrebarken. Hos mænd er tumoren i binyrebarken - androsteromer - diagnosticeret hovedsageligt ved laboratoriedata og ved radiografisk undersøgelse. Kliniske data, såsom fedme, hypertrichose, er ikke overbevisende. Kvinder er karakteriseret ved udseendet af tegn på virilisering. Udviklingen af ​​symptomer på sygdommen fra barndommen skyldes sædvanligvis medfødt hyperplasi i binyrebarken. Hos mænd kan denne sygdom ikke anerkendes i lang tid, især når kurset er gunstigt, og der er ingen komplikationer.

Den vigtigste laboratorie diagnostiske test af adreno-genital syndrom er en stigning i indholdet af fælles, neutrale 17-ketosteroider i urinen. Ved hyperplasi af binyrebarket af adrenalerne stiger indholdet af pregnanthriol i urinen.

Til differentialdiagnose af tumor cortex adrenal hyperplasi patienter administreret dexamethason (i en dosis på 8 mg dagligt i to dage), som i tilfælde af tumoren ikke forårsager reduktion af 17-ketosteroider i urin, hvorimod patienter med hyperplasi binyrebarken forekommer et kraftigt fald i deres indhold. Børn injiceres med dexamethason i doser, der afhænger af alder (se Dexamethason test). Når suprarenorentgenografii med indførelsen af ​​oxygen ind i retroperitoneale fedt (via adrectal fiber) efterfulgt af afbilde tumoren kan detekteres binyrebarken eller en stigning i begge binyrer, hvilket indikerer en mulig hyperplasi binyrebarken.

Differentier denne sygdom hos kvinder med viriliserende tumorer hos æggestokkene, hos mænd - med testikulære tumorer og med sygdomme i centralnervesystemet, der forekommer med tegn på tidlig pubertet (hypofyseskade).

outlook Salt og hypertensive former for adreno-genital syndrom er ugunstigt, virilisk - for livet er gunstigt.

behandling med tumorer i binyrebarken - operativ. Med medfødt hyperplasi i binyrebarken - erstatningsterapi med kortikosteroidlægemidler afhængigt af patienternes alder og sygdommens kliniske forløb under kontrol med bestemmelsen af ​​indholdet af 17-ketosteroider i urinen.

Behandling virilnoe danner adrenerg genitelnogo syndrom begynder med udpegning af cortison intramuskulært til børn op til 2 år i en dosis på 25 mg per dag for ældre børn og voksne, 50-100 mg per dag, 5-7 dage efter reduktion af udskillelse af 17-ketosteroider dosis reduceres op til støtten, som vælges individuelt. Når det indgives oralt, er dosis af cortison normalt 2-4 gange højere end med intramuskulær. Vedligeholdelsesdosis af cortison i behandlingen adrenogenitalt syndrom svarer til en vedligeholdelsesdosis til behandling af binyreinsufficiens. I tilfælde af stressende forhold bør det øges. Behandling af saltløsende form - se nedenfor Adreno-genital syndrom hos nyfødte.

Adreno-genital syndrom hos nyfødte. Arvelige defekter i biosyntesen af ​​corticosteroider hos børn nyfødte periode kan manifestere sig som alvorlige kliniske syndromer er ofte årsag til død af et barn - solteryayuschaya formular Adreno-genital syndrom (virilitet, hypertensiv form samt virilitet form kombineret med periodiske feber -. Se ovenfor)

Klinisk billede. salt tab syndrom (solteryayuschaya formular Adreno-genital syndrom ved Wilkins, Debre syndrom - Fibiger, interrenal forgiftning, paradoksalt adrenal insufficiens, diskortitsizm, psevdopilorostenoz) vist i den første uge af livet, vedvarende opkastning, undertiden et springvand. Barnet mister vægt, dehydrering udvikler sig, ansigtsegenskaber skærpes, huden får en gråjordisk skygge. Udtrykt insufficiens af perifer krovobrascheniya - vaskulær kollaps, der er uregelmæssig hjerterytme, kramper. Ofte, på højden af ​​en krise opstår i døden, som er forårsaget af akut vaskulær insufficiens eller hyperkalæmi.

Syndromet af salttab, som udvikler sig, når enzymsystemet er mangelfuldt i 18-oxidase, kaldes hypoalldosteronisme (se hypoaldosteronisme).

Med den saltløsende form for adreno-genital syndrom findes hyperkalæmi, udtrykt metabolisk acidose, azotæmi, hyponatremi i blodet. Udskillelsen af ​​natrium og chlor i urinen er signifikant øget.

Diagnosen af ​​den saltløsende form for adreno-genital syndrom hos børn i den nyfødte periode er baseret på følgende kliniske og biokemiske tegn: 1) fremkomsten af ​​vedvarende opkastning og tegn på dehydrering i den 2-3. uge i livet; 2) Fravær af tegn på pylorisk hypertrofi under abdominal palpation; 3) manglende anomalier fra mave-tarmkanalen under røntgenundersøgelse 4) karakteristiske biokemiske ændringer i blodet (hyperkalæmi, acidose) under påvirkning af behandling eller sammenfaldende sygdomme karakteristisk for adreno-genital syndrom hyperkalæmi kan erstattes af hypokalæmi; 5) signifikant udskillelse af natrium og chlor i urinen 6) øget urin udskillelse af 17-ketosteroider og pregnantriol (undtagen visse former) udskillelse af 17-oxycorticosteroider kan være normal; 7) karakteristiske ændringer i spektret af C-21 urin kortikosteroider - fravær eller nedsat udskillelse af cortisol, cortison og deres tetrahydroderivater; 8) Tilstedeværelsen af ​​adreno-genital syndrom hos patientens brødre eller søstre.

Metoder til antenatal diagnose af adreno-genital syndrom udvikles. Til dette formål, i fostervandet opnået ved amniotsepteza bestemt mængde af 17-ketosteroider [Dzheffkout (T. N. A. Jeffcoate) og medlemmer 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nichols), 1969]. Forhøjede niveauer af disse forbindelser antyder muligheden af ​​sygdommen i fosteret og gør det muligt at starte corticosteroid behandling i livmoderen.

Med ægte pylorisk stenose hos nyfødte, hypokalæmi, hypokloræmisk alkalose, elimineres natrium og klor i urinen kraftigt, nogle gange opdages disse elektrolytter i urinen slet ikke.

outlook for livet ugunstigt. Udførelse af substitutionsbehandling kan forbedre prognosen.

Behandlingen sigter mod at erstatte tab af vand og elektrolytter, eliminere kardiovaskulær insufficiens og mangel på de grundlæggende kortikosteroider. For at bekæmpe vaskulær sammenbrud og dehydrering ordineres intravenøse dryp af glucosesaltopløsninger ud fra følgende beregning: På den anden dag i livet modtager barnet 60-90 ml væske (afhængigt af vægten ved fødslen); med hver efterfølgende dag til dette beløb tilsættes 15-20 ml. Efter den 16. livsdag administreres væsken parenteralt med en hastighed på op til 100 ml pr. Kg kropsvægt pr. Dag. Natrium indgives i mængder, der er nødvendige for at genoprette dets normale niveau i blodplasma. For at beregne den totale mængde natrium, der kræves for at eliminere underskuddet, kan følgende formel anvendes: natrium i milliækvivalenter = 140 - natriumserum i meq / l * (barnvægt i kg * 400) / 100, -

hvor 140 er det gennemsnitlige normale natriumindhold pr. liter; Den anden del af formlen giver mulighed for groft at bestemme mængden af ​​ekstracellulær væske i liter, da den udgør ca. 40% af deres vægt hos nyfødte. Ca. 1 m natrium er indeholdt i 1 ml af en 5% opløsning af natriumchlorid. Derfor kan ovennævnte formel omdannes: mængden af ​​5% NaCl opløsning i ml = 140 - natriumserum i meq / l * (barnvægt i kg / 2,5).

Denne mængde 5% natriumchloridopløsning bør tilsættes til droppen til det beregnede volumen af ​​5% glucoseopløsning. Det er tilrådeligt at tilføje til dropper også hydrocortison med en hastighed på 5 mg / kg, indtræder intramuskulært MLC i en hastighed på 0,5-1 mg / kg. Anvendelsen af ​​ascorbinsyre i høje doser (0,5 g pr. Dag), lægemidler, tonisk vaskulær system (cordiamin, noradrenalin) er vist.

Årsagen til den alvorlige tilstand hos nyfødte med adrenogenitalt sidromom hyperkaliæmi kan udtrykkes selv uden tegn på vaskulær kollaps og hyponatriæmi. I dette tilfælde vist også isotonisk intravenøst ​​drop brand hypertonisk glucoseopløsning (10%) i kombination med en isotonisk opløsning af natriumchlorid (4: 1 forhold), er det nyttigt at indføre 10% calciumgluconat opløsning - 2,1 ml intravenøst ​​(enkeltdosis) insulin (1 enhed for hver 2-4 g glucose injiceret parenteralt). Alvorlig, uophørlig hyperkalæmi kan tjene som indikation for peritonealdialyse (se).

Forebyggelse af tab af saltkriser samt fænomener virilisering opnås ved langvarig brug af prednisolon (se) i henhold til de generelt accepterede ordninger. Ifølge MA Zhukovsky er den profylaktiske virkning tilvejebragt ved subkutan genplantning af DOC-krystaller (50-125 mg). Behandling af andre former for adreno-genital syndrom hos børn-se. ovenfor.

Psykiske lidelser med adreno-genital syndrom. Tilfælde af alvorlig psykose, der udvikler sig i forbindelse med adreno-genital syndrom, er sjældne. Men under psykiatrisk undersøgelse af patienter med denne sygdom kan en eller anden psykisk lidelse og personlighedsændringer detekteres. Generelt passer de ind i de psykopatologiske syndromer, der er karakteristiske for endokrine sygdomme - psykopatisk [endokrin psykosyndrom til Bleuler] og amnestic-organisk. Den første er præget af et fald i mental aktivitet, følelsesmæssige forstyrrelser og impulsforstyrrelser; for den anden - krænkelsen af ​​efterretninger. Med adreno-genital syndrom har disse syndromer en række egenskaber. Overvejelsen af ​​visse overtrædelser i deres struktur bestemmes af selve sygdommens art (hyperplasi, binyretumor), dets alvorlighed, alder og køn af patienter.

I medfødt Adreno-genital syndrom hos præmature tilfælde seksuel udvikling (med fænomenerne pseudohermaphroditism hos piger) ikke betragtes som tidlig psykoseksuelle modning. Tværtimod kan disse patienter (både piger og drenge) i deres adfærd og følelsesmæssige manifestationer være yderst barnlig, og deres seksuelle interesser lidt differentieret og er dårligt udtrykkes. De fleste af disse børn er lukket, genert, suggestible og følsomme. For følelsesmæssige sfære af børn og unge med Adreno-genital syndrom er kendetegnet ved mangel på spontanitet og livlighed af følelser. Ofte den store fysiske styrke af børn og maskuline træk i piger motilitet (tilsvarende gangart, fokus og impulsivitet af bevægelser, tilbøjeligheden til sportsgrene, der kræver fysisk styrke), kombineret med forekomsten af ​​de karaktertræk af passivitet og frygtsomhed.

Den intellektuelle udvikling af børn med adreno-genital syndrom er normalt normal eller lidt bag normalen; Sådanne børn kan være meget motiverede og organiserede i deres studier og arbejde. Samtidig er der også tilfælde med en skarp forsinkelse i den intellektuelle udvikling, øget efterspørgsel og seksuel impulsivitet (nogle gange som fører til seksuelle forbrydelser).

Med adreno-genital syndrom hos voksne kvinder kommer følelsesmæssige lidelser i form af depression (asthenisk, astenisk-hypokondriac, hypokondriacelennostapatisk) frem i forgrunden; Pseudo-neurotiske tilstande (asthenisk, hysterisk, med obsessioner) er også almindelige, såvel som psykopatlignende personlighedsændringer (oftere af typen af ​​schizoidpsykopati). Nogle forfattere observerede psykotiske tilstande (depressiv-paranoid, paranoid-hypochondriac og andre). Forstyrrelser i trang hos kvinder med adreno-genital syndrom kan manifestere sig som en forøgelse og nedsættelse af seksualitet, hvilket afspejles i indholdet af deres oplevelser (depressiv, hypokondriac, paranoid).

Et vigtigt træk ved mentale ændringer i adreno-genital syndrom hos både voksne og børn (især unge) er kombinationen af ​​ændringer forbundet med den vigtigste patologiske proces med ændringer i den reaktive natur (reaktion på ændringer i udseende). I piger udtrykkes dette af irritationselementer, affektiv spænding, isolation, lav baggrundstemperatur; hos voksne kvinder kan reaktiv depression forekomme.

Ordning af sekvensen af ​​aminosyrerester i humane adrenocorticotropiske hormonmolekyler i sammenligning med et svin, en tyr og et får.

I processen med diagnose og klinisk vurdering af psykiske lidelser (især psykose) med Adreno-genital syndrom er vigtigt at overveje, at endokrine ændringer i form af hirsutisme eller virilisering ofte stødt på i real psykose hos kvinder (i skizofreni, psykoser, involutional og andet). Psykoser i disse tilfælde er særligt ugunstige og fører hurtigt til demens; i billedet af psykose markeret funktioner forbedret erotiske fornemmelser senestopaticheskih overflod, ofte lokaliseret primært i kønsdelene, og vrangforestillinger af relevant indhold. Hos drenge og mænd er psykiske lidelser ikke blevet undersøgt nok, da sådanne patienter tilpasser sig godt i livet og ofte har høj intelligens. Som regel henvises der til en stærk form for seksuel forfatning.

Bibliografi: Nikolaev OV og Tarakanov EI Hormonal-aktive tumorer i adrenal cortex, M., 1963, bibliograf. Starkova N. T. Virile Syndrome, M., 1964, bibliograf. Wilkins JI. Diagnose og behandling af hormonforstyrrelser i barndommen og ungdommen, pr. med engelsk., M., 1963.

A.-g.s. hos nyfødte - Badalyan LO, Tabolin VA og Veltishchev Yu. E. Arvelige sygdomme hos børn, M., 1971; Veltishchev Yu. B. Vand-saltmetabolisme af et barn, M., 1967; Zhukovsky MA Children's Endocrinology, Moskva, 1971; Bongiovanni AM a. Root A. W. Det adrenogenitale syndrom, New Engl. J. Med., V. 268, s. 1283, 1963, bibliogr. Nichols J. Antenatal diagnose af adrenokortisk hyperplasi, Lancet, u. 1, s. 1151, 1969; 8 V i s e r H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966 Bibliogr.

Psykiatriske lidelser i A.-c.- Lebedinskaya K. S. Psykiske lidelser hos børn med pubertetpatologi, M., 1969; I 1 eu 1 g M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Yu. E. Veltishchev (p.), D. D. Orlovskaya (psykiatrisk).

gynækologi 5 års undersøgelse / g / adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom. Etiologi, klinik, diagnostik, behandling.

ACS er konsekvensen af ​​en medfødt mangel på enzymsystemer involveret i syntesen af ​​steroidhormoner i binyrerne. Denne genetiske defekt har en recessiv arvvej, bærere af det defekte gen kan være både mænd og kvinder.

Overproduktion af androgener i binyrebarken i medfødte AGS er resultatet af en genmutation, genetisk bestemt medfødt mangel på enzymet system. I dette tilfælde forstyrres syntese af cortisol, det vigtigste glucocorticoidhormon i binyrens cortex, hvis dannelse falder. Samtidig princippet om feedback forøget dannelse af ACTH i hypofyseforlappen og amplificeret syntese af cortisol forstadier af som dannes på grund af enzymmangel androgener. Under fysiologiske tilstande syntetiseres androgener i en lille mængde i den kvindelige krop.

Afhængigt af arten af ​​mangel på enzymsystemer er ACS opdelt i 3 former, hvis fælles symptom er virilisering.

►ACS med et syndrom af salttab: LA-dehydrogenase-mangel fører til en drastisk reduktion i dannelsen af ​​cortisol med stigende hyppige opkastninger, dehydrering med nedsat hjertefunktion.

►ACS med hypertension: Underskud af 11 (G-hydroxylase fører til ophobning af corticosteron og dermed til udviklingen af ​​hypertension på baggrund af krænkelse af vand og elektrolyt metabolisme.

►AGS simpel viriliserende form: C21-hydroxylase mangel forårsager en stigning i dannelsen af ​​androgener og udvikling af symptomer giperandroge-SRI uden signifikant at reducere cortisol syntese. Denne form for ACS er hyppigst.

ACS med tab af salt og hypertension er sjælden: 1 ud af 20.000 til 30.000 mennesker født. Begge disse former overtræder ikke kun seksuel udvikling, men også funktionen af ​​kardiovaskulære, fordøjelses- og andre kropssystemer. Symptomer på ACS med tab af salt manifesteres i de første timer efter fødslen og hypertensive form - i det første årti af livet. Disse patienter udgør et kontingent hos generelle endokrinologer og børnelæger. Hvad angår den enkle viriliserende form af ACS, ledsages den ikke af somatisk svækkelse af udviklingen.

Mangel på C21-hydroxylase kan på trods af dens naturlige karakter manifestere sig i forskellige perioder af livet; Afhængig af dette skelnes de medfødte, pubertalte og postpulberale former. I medfødt Adre-nogenitalnom syndrom af adrenal funktion begynder i livmoderen, omtrent samtidig med begyndelsen af ​​deres funktion som en endokrine kirtel. Denne form er kendetegnet ved den virilisering af ydre kønsorganer: en stigning af klitoris (op til penisoobraznogo), fusion af de store skamlæber og den vedvarende urogenital sinus, som er en fusion af de nedre to tredjedele af skeden og urinrøret og åbner en klitoris udvidelse. Barns fødsel er ofte forveksles ved fastlæggelsen af ​​sin sex - pige med medfødte AGS forvekslet med en dreng med hypospadi og kryptorkisme. Det skal bemærkes, at selv hos patienter med alvorlige medfødte AGS æggestokke og livmoder udvikles korrekt, den kvindelige kromosom sæt (46 XX), eftersom intrauterin overproduktion af androgener begynder på et tidspunkt hvor de ydre kønsorganer endnu ikke har afsluttet den seksuelle differentiering.

For denne form for ACS er karakteriseret ved hyperplasi af binyrebarken, hvori androgener syntetiseres. Derfor er dets andet navn medfødt hyperplasi af binyrebarken. I tilfælde af udtalt forilisering af de eksterne genitalier, der er markeret ved fødslen, kaldes denne form en falsk kvindelig hermafroditisme. Dette er den hyppigste form for kvindelig hermafroditisme blandt kvinder i sygdomsforstyrrelser i seksuel differentiering).

I det første årti af livet udvikler piger med en medfødt form for ACS et mønster af for tidlig seksuel udvikling i en heteroseksuel type.

I en alder af 3-5 år hos piger under indflydelse af fortsatte billedet af hyperandrogenisme mønster PPR mandlige: starter og skrider virilnoe hypertrikose, 8-10 år synes afgørende hår på overlæben og hagen, "knurhår".

Hyperandrogenisme grund af en særskilt anabolsk virkning af androgener stimulere væksten af ​​muskel og knoglevæv, er der en hurtig vækst af lange knogler i længde, figur, fordeling af muskel og fedt væv bliver mandlig type. I piger med medfødt ACS med 10-12 år når kroppens længde 150-155 cm, vokser børn ikke længere mere, fordi nedbrydning af knoglevækstområder forekommer. Bonealderen for børn på dette tidspunkt svarer til 20 år.

Diagnose. Til diagnostiske anvendelse slægtshistoriske data (krænkelse af seksuel udvikling med deres pårørende, at kombinationen af ​​korte statur med infertilitet, tidlige dødsfald blandt nyfødte med den forkerte kønsorganer). En vigtig rolle i diagnosen spilles af det kliniske billede af sygdommen. Prænatal diagnose er mulig ved bestemmelse af koncentrationen af ​​17-hydroxyprogesteron i fostervæsken såvel som påvisning af en genmutation.

Fra laboratoriedataene skal der lægges vægt på at øge udskillelsen af ​​17-CS i urinen og i blodserumet - til niveauet af 17-hydroxyprogesteron og ACTH. Med saltformen af ​​ACS er der ud over de angivne ændringer påvist opkastning, dehydrering, hypokloræmi og hyperkalæmi.

Differential diagnostik. ACS skal differentieres med andre former for tidlig pubertet, vækstacceleration, nannisme og intersexualisme. Solderingsformen skelner også fra pylorisk stenose, diabetes insipidus, det vil sige med sygdomme, som kan ledsages af dehydrering. Også med PCOS.

Behandling og forebyggelse. Behandling afhænger af form af ACS. Med en simpel form behandles glucocorticoider i hele patientens liv. Prednisolon er ordineret i en daglig dosis på 4 til 10 mg / m2 af kroppen i 3-4 opdelte doser. Piger skal ty til kirurgisk plast af de eksterne genitalier ved 3-4 år. I den akutte fase af sygdommen solteryayuschey form vist solezameschayuschie opløsninger (isotonisk natriumchloridopløsning, Ringers opløsning og så videre.) Og 5-10% glucoseopløsning i forholdet 1: 1 om dagen intravenøst ​​til 150-170 ml pr 1 kg legemsvægt. Som hormonal præparat fortrinsvis hydrocortison-hemisuccinat (Solukortef) i en daglig dosis på 10-15 mg / kg, opdelt i 4-6 intravenøse eller intramuskulære injektioner. I tilfælde af stress (tilstødende sygdom, traumer, kirurgi, og så videre. N.) Dosis-glyukokor tikoidov stiger 1,5-2 gange for at undgå udvikling af akut nadpochech-nikov fiasko (gipoadrenalovogo krise). Hvis prednisolon terapi derefter samtidig injiceret intramuskulært dezoksikortikoste Rhône-acetat (Dox) 10-15 mg per dag. I fremtiden reduceres dosis Doxa, injiceres efter en dag eller to.

Ved tidlig og regelmæssig indgivelse af behandling udvikler børn normalt. Med salt-tabende form af ACS er prognosen værre, børn dør ofte på 1. år af livet.

Adrenogenitalt syndrom - hvordan man identificerer og letter sygdomsforløbet

Mange former af denne sygdom er ledsaget af forøget sekretion af binyrerne af mandlige kønshormoner (androgener), hvilket resulterer i kvinder medfødt adrenal hyperplasi er normalt ledsaget af udvikling af virilisering, dvs. mandlige sekundære seksuelle karakteristika (hårvækst, og mandlig skaldethed, dyb stemme, muskel udvikling). I forbindelse med dette tidligere blev denne patologi kaldt "medfødt adrenogenitalt syndrom".

Definition og relevans af patologi

Adrenogenitalt syndrom eller medfødt adrenal hyperplasi (VDKN) eller medfødt adrenal hyperplasi (CAH) er en gruppe af arvelige sygdomme, der manifesterer kronisk primær adrenal insufficiens og patologiske tilstande i form af lidelser i seksuel differentiering eller seksuel udvikling og for tidlig seksuel udvikling.

En væsentlig plads i dette nummer tage ikke-klassiske variationer patologi manifesteret senere reproduktive lidelser såsom abort og infertilitet. Den samlede forekomst af klassiske former for sygdommen er ret høj. Folk i den kaukasiske race lider oftere.

I typiske varianter, blandt forskellige befolkningsgrupper, registreres VDKN hos nyfødte med en frekvens på 1:10 000-1: 18 000 (i Moskva - 1:10 000). Desuden, hvis monozygote (begge alleler i en genotype identiske) tilstand, det sker ved en gennemsnitlig hyppighed på 1: 5 000-1: 10 000, den heterozygote medfødt adrenal hyperplasi - en frekvens på 1:50.

I mangel af rettidig diagnose og utilstrækkelig erstatningsterapi er der alvorlige komplikationer mulige. I disse tilfælde er prognosen for sygdommen som regel ugunstig. Den repræsenterer en trussel mod sundheden og livet for alle patienter, men især farlig medfødt adrenal hyperplasi hos børn i den neonatale periode. I denne henseende, at problemet VDKN og rådgivning, lægehjælp af læger fra forskellige specialer står - i gynækologi og obstetrik, pædiatri, endokrinologi og terapi i barn og voksen kirurgi, genetik.

Adrenogenitalt syndrom hos piger er meget mere almindeligt end hos drenge. I sidstnævnte ledsages det kun af et mindre klinisk symptom på typen af ​​for tidligt (for tidlig) udvikling af fænotypiske sekundære seksuelle egenskaber.

Årsager og patogenese af sygdommen

Betydningen af ​​princippet om etiologi og patogenese er allerede i definitionen af ​​denne patologi. Årsagen til dens forekomst defekt (arvelig) en af ​​de gener, der koder for de tilsvarende enzymer involveret i syntesen af ​​de binyrebark steroider (i steroidogenese), især, cortisol eller transportproteiner binyrebarken. Genet regulerer den normale syntese af cortisol, er lokaliseret i et par autosomer sjette, så arv adrenogenitalt syndrom - autosomal recessiv.

Det betyder, at der er bærere af sygdommen, det vil sige en gruppe mennesker, hvis patologiske tilstand er skjult. Et barn, far og mor (hver) har en sådan skjult patologi, kan fødes med tydelige tegn på sygdommen.

Hovedforbindelsen i udviklingsmekanismen for alle lidelser er den ødelagte biosyntese af kortisol og dens utilstrækkelige produktion på grund af en 21-hydroxylaseenzymdefekt. Mangel på cortisol, i overensstemmelse med princippet for omvendt neurohormonale forbindelse er en faktor, der stimulerer sekretionen af ​​hypofyseforlappen yderligere mængde af ACTH. Og overskuddet af sidstnævnte stimulerer igen funktionen af ​​binyrebarken (steroidogenese), hvilket fører til hyperplasi.

Adrenal hyperplasi forårsager ikke kun det aktive sekretion af progesteron og 17-hydroxyprogesteron, dvs. steroide hormoner, som går forud enzymatisk blokade, men androgener, som syntetiseres uafhængigt af enzymet 21-hydroxylase.

Således er resultaterne af alle disse processer som følger:

  1. Manglende glucocorticosteroid cortisol.
  2. Højt kompenserende indhold i kroppen af ​​adrenokortikotrop hormon.
  3. Mangel på det mineralske corticoidhormon aldosteron.
  4. Overdreven sekretion af binyrerne af progesteron, 17-hydroxyprogesteron og androgener.

Former for adrenogenitalt syndrom

I overensstemmelse med arten af ​​enzym, som omfatter et gen defekt, i øjeblikket skelne 7 nosologiske syndrom varianter, hvoraf den ene er en lipoid (fed) binyrehyperplasi grund af mangel på protein stjerne / 20,22-desmolase og de resterende seks resultat fra defekten af ​​følgende enzymer :

  • 21-hydroxylase;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase;
  • 17-alfahydroxylase / 17,20-lyase;
  • 11-beta-hydroxylase;
  • P450 oxidoreductase;
  • syntetase af aldosteron.

I gennemsnit skyldes 95% af sygdomsadrenogenitalt syndrom en mangel på enzymet 21-hydroxylase, resten af ​​dets former er meget sjældne.

Afhængig af arten af ​​de ovennævnte defekter er enzymerne og de kliniske manifestationer i klassifikationen følgende varianter af sygdommen.

En simpel viril form

Opdelt i medfødte klassisk ved hvilken aktiviteten af ​​21-hydroxylase er mindre end 5% og et ikke-klassisk eller senpuberteten (aktivitet af det samme enzym - mindre end 20-30%).

Soltering form (klassisk)

Det udvikler sig med:

  • 21-hydroxylaseaktivitet er mindre end 1%;
  • mangel på enzymet 3beta-hydroxysteroiddehydrogenase, som strømmer i mennesker med genotype mandlige med symptomer på falsk mandlig tvekønnethed, og i individer med en kvindelig genotype - et tegn på manglende virilisering;
  • mangel på proteinet StAR / 20,22-desmolase, som manifesterer sig i mennesker med en kvindelig fænotype med en meget alvorlig form for hyperpigmentering;
  • mangel på aldosteron syntetase enzymet.

Hypertensive form

I hvilke de skelner:

  1. Klassisk eller medfødt, opstår som et resultat af enzymmangel af 11-beta-hydroxylase og udvikler virilisering hos personer med kvindelige fænotype; enzymmangel alfagidroksilaza 17 / 17,20-lyase - med væksthæmning, spontanitet for kønsmodning hos kvindelige genotype - ingen virilizing symptomer i mand - med falsk mandlig tvekønnethed.
  2. Ikke-klassiske eller sent - mangel på enzymet 11-beta-hydroxylase (i patienter med kvindelige fænotype - med symptomer på virilisering), manglende fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-lyase - med en forsinkelse på vækst og pubertet spontanitet, uden virilisering hos personer med kvindelig genotype, med falsk mandlig hermafroditisme - i nærvær af en mandlig genotype.

Symptomer på patologi

Kliniske symptomer og lidelser i kroppens metaboliske processer er præget af stor mangfoldighed. De afhænger af typen af ​​enzym, graden af ​​dens mangel, sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt, karyotypen (mand eller kvinde) af patienten, typen af ​​hormonsynteseblok og så videre.

  • Med et overskud af adrenokortikotrop hormon

Som følge af det høje indhold af adrenocorticotropt hormon i kroppen, hvilket, som konkurrent melanocytstimulerende hormon binder sig til receptorer på sidstnævnte og stimulerer dermal melanin, som manifesterer sig i de hyper kønsorganer og hudfolder.

  • Manglende glucocorticosteroid cortisol

Det fører til hypoglykæmisk syndrom (lavt blodsukker), som kan udvikle sig i en hvilken som helst alder, hvis utilstrækkelig erstatningsterapi ikke er tilgængelig. Særligt vanskelig hypoglykæmi tolereres af en nyfødt baby. Dens udvikling kan let forårsages af forkert eller uregelmæssig (tidligt) fodring eller andre tilknyttede sygdomme.

  • Med en mangel på aldosteron

Steroidhormonet aldosteron er det vigtigste mineralcorticoid, som påvirker saltmetabolisme i kroppen. Det øger urinudskillelsen af ​​kaliumioner og bidrager til forsinkelsen natrium og chloridioner i vævene, og derved forbedre evnen af ​​sidstnævnte til at tilbageholde vand. Med aldosteronmangel udvikler en forstyrrelse af vandelektrolytmetabolismen i form af et "saltsyndrom". Det manifesterer regurgitation, re fast stof (som en "springvand") opkastning, forøgelse af den daglige urinvolumen, dehydrering og svær trang, nedsat blodtryk, øget hjertefrekvens og arytmier.

  • Overdreven sekretion af androgener

Under fosterets embryonale udvikling med kvindelig karyotype (46XX) er årsagen til virilisering af de eksterne genitalier. Sværhedsgraden af ​​denne virilisering kan være fra 2. til 5. grad (i overensstemmelse med Prader-skalaen).

  • Overdreven syntese af androgen adrenaler

Overskydende af dehydroepiandrosteron, androstenedion, testosteron efter fødslen forårsager for tidlig isoseksuel pubertet hos drenge, manifesteret af penilforstørrelse og erektion. For tidlig seksuel udvikling af piger med adrenogenitalt syndrom forekommer heteroseksuelt og manifesteres af en stigning og spænding af klitoris.

Hos børn af mænd og kvinder er forekomsten af ​​acne, væksten af ​​skindhår og rystelse af stemmen allerede iagttaget i en alder af 1,5-2 år. Desuden er der en acceleration af lineær vækst, men samtidig, differentieringen af ​​knogle hurtigere end sin lineær stigning, hvorved allerede til 9 - 11 år forekommer epiphyseal knogle lukning kim zoner. Til sidst forbliver børnene korte.

  • Loddende (klassisk) form

Den mest alvorlige form for adrenogenitalt syndrom, at børn, både mandlige og kvindelige, er allerede tydeligt i de første dage og uger efter fødslen af ​​den langsomme vækst af kropsvægten, "flyder" gentagne opkastninger, manglende appetit, mavesmerter, opstød, reduceret indhold i blod af natriumioner og forhøjede kaliumioner. Tab af natriumchlorid (salt) fører igen til udtørring af kroppen og forværrer opkastningens hyppighed og massivitet. Vægten af ​​en krop falder, der er en slaphed og sværhedsbesvær. Som følge af manglende eller unødig og utilstrækkelig adfærd af intensiv terapi er det muligt at udvikle en kollapoid tilstand, kardiogent shock med dødelig udgang.

  • Med viril og salt former

Føtal hyperandrogenisme er i stand nok til at stimulere virilisering af de ydre kønsorganer, at fødslen af ​​piger afsløret varierende grader af scrotalt fusion svejsning og klitoris udvidelsen. Sommetider har pigens ydre kønsorganer en fuldstændig lighed med de maskuline, som følge heraf personalet registrerer hende i barselshjemmet, og forældrene er opdraget som en dreng. I drenge er de eksterne genitalorganer passende, nogle gange kan penisens størrelse være noget større.

Efter fødslen, både piger og drenge er en stigning på de kliniske manifestationer af androgen overskydende - en stigning i antallet af knogle modning og fysiske udvikling, samt en stigning i størrelsen af ​​klitoris og dens spænding hos piger, stigningen i størrelsen af ​​penis og en erektion opstår hos drenge.

  • Manifestation af en ikke-klassisk form af sygdommen

Det ses kun i 4 - 5 år i form af for tidlig hårvækst i de aksillære og pubic regioner. Der er ingen anden klinisk symptomatologi af denne formular.

  • I hypertensive form

Karakteristisk for de hypertensive former er forhøjet blodtryk, som opstår sekundært til en kompensatorisk stigning i koncentrationen deoxycorticosteron er minerlokortikoidosteroidnym sekundær binyrebark hormon. Under dens indflydelse er der forsinkelse i natriumsaltets krop og følgelig vand, hvilket fører til en stigning i mængden af ​​cirkulerende blod. Det er nogle gange muligt samtidig reduktion af kaliumsalte, ledsaget af muskelsvaghed, hjerterytmeforstyrrelser, overdreven tørst på baggrund af stigende daglige diurese, forkert blod syre-base tilstand.

diagnostik

I øjeblikket er der diagnostiske muligheder ved planlægning af graviditet (med frugtbarhed), prænatal og nyfødt. De to første typer diagnoser udføres i tilfælde af anamnese eller klinisk laboratorie data, hvilket tyder på muligheden for at have en passende arvelig patologi hos forældrene eller fosteret.

For at identificere graden af ​​risiko for fosteret i graviditetsplanlægningen udføres prøver med adrenokortikotrop hormon hos mænd og kvinder. De tillader at bekræfte eller afvise tilstedeværelsen af ​​heterozygotisk bærer eller ikke-klassisk form for medfødt binyrebarkdysfunktion.

Kliniske anbefalinger til prænatal diagnose (intrauterin fosterudvikling) omfatter:

  1. Genetisk analyse på adrenogenitalt syndrom, som er læren i første trimester chorionvilli-DNA, i andet trimester - i den molekylære genetiske analyse af DNA'et fra celler indeholdt i fostervandet, der gør det muligt at diagnosticere mangel på enzymet 21-hydroxylase.
  2. Definition af første trimester koncentrationer af 17-hydroxyprogesteron og androstendion i blodet hos gravide kvinder og i fostervand opnået for studiet af chorionvilli, og i andet trimester - i blodet hos gravide og i farvande, fremstillet ved amniocentesis. Disse analyser giver mulighed for at identificere manglen på enzymet 21-hydroxylase. Desuden fostervand analyse og for at bestemme koncentrationen af ​​11-deoxycortisol at detektere svigt af enzymet 11-beta-hydroxylase.
  3. Bestemmelse af sexkaryotypen og typing af vævskompatibilitets (HLA) gener ved at studere det DNA, der er opnået fra chorioniske villi, som tages i 5.-6. Uge af graviditeten ved hjælp af metoden til punkteringsbiopsi.

Neonatal screening (under den nyfødte periode) i Rusland er blevet gennemført siden 2006. I overensstemmelse hermed udføres en undersøgelse af blodindholdet af 17-hydroxyprogesteron hos alle børn på den femte dag efter fødslen. Neonatal screening giver mulighed for rettidig og optimalt at løse problemer med diagnose og behandling af sygdommen.

behandling

Alle patienter med adrenogenitalt syndrom tildelt konstante glukokortikoider lægemidler, gør det muligt at kompensere for manglen af ​​cortisol i kroppen, og til at undertrykke (i overensstemmelse med en feedback-mekanisme) overskydende sekretion af adrenocorticotropt hormon. For børn med afdækkede zoner med knoglevækst er valgmidlet "Cortef", som er hydrocortison i tabletter. Ved adolescent og ældre er hormonbehandling med forlænget frigivelse mulig med prednisolon og dexamethason.

Forberedelser "Kortef" og "Kortineff" anvendt til behandling af adrenogenitalt syndrom

Med den saltforløbende form af sygdommen ud over glucocorticoider er lægemidlet "Cortineff" eller fludrocortison, som er et syntetisk hormon af binyren cortex med en høj mineral kortikoid aktivitet, ordineret. Nyfødte, undtagen fludrocortison, skal tilsættes til den sædvanlige tilførsel af natriumchlorid i en daglig dosis på 1-2 gram i form af saltet vand.

For at forhindre overdosering af hormonelle lægemidler og udvælgelsen af ​​passende doser er det nødvendigt at konstant overvåge fysisk udvikling og laboratorieundersøgelser af den hormonelle baggrund. Sådanne indikatorer for glucocorticoidterapi omfatte data vækst ændrer knoglemodningen, legemsvægt og kliniske symptomer virilnogo syndrom, serumniveauer af 17-hydroxyprogesteron eller androstendion, og urinudskillelsen pregnatriola.

Tilstrækkelighed dosis "Florinef" kan bedømmes ud fra tilstedeværelsen og hyppigheden af ​​opstød, især "fosser" største gevinst Baby vægt, hud turgor, appetit, og større børn - på blodtrykket værdi. Af laboratorieundersøgelser er niveauet af natrium- og kaliumioner i blodet, ændringen i plasma-reninaktivitet, af objektiv betydning. Bestemmelse af niveauet af sidstnævnte er nødvendig for alle patienter, uanset forekomsten og sværhedsgraden af ​​symptomerne på salttab.

Ud over konservativ behandling udføres en-trins kirurgisk (feminiserende) plast af de eksterne genitalier hos piger i alderen 1 til 2 år med klassiske former for patologi. Med en betydelig sværhedsgrad af virilisering 1-2 år efter den første menstruationsblødning, men inden starten af ​​seksuel aktivitet udføres en anden fase af kirurgisk behandling, som består af konventionel eller kombineret intra-atoplastik.

Adrenogenitalt syndrom blandt de arvelige endokrine sygdomme er den hyppigste. Imidlertid gør dets rettidige identifikation og adfærd af passende terapi, som især fremmes ved neonatal screening, det muligt at give mennesker med denne patologi en tilstrækkelig høj livskvalitet.

Adrenogenitalt syndrom: årsager, tegn, diagnose, hvordan man behandler, prognose

Adrenogenitalt syndrom (ACS) er en arvelig enzymopati med medfødt hyperplasi i binyrebarken. Kernen i patologien er en genetisk bestemt krænkelse af steroidogeneseprocessen. ACS er kendetegnet ved hypersekretion af androgener ved binyrerne, undertrykkelse af produktionen af ​​gonadotrope hormoner og glucocorticoider, en overtrædelse af folliculogenese.

I den officielle medicin blev AGS kaldet Apera-Gamé syndromet. Det er kendetegnet ved en hormonel ubalance i kroppen: et overdreven indhold af androgen i blodet og en utilstrækkelig mængde kortisol og aldosteron. Konsekvenserne af sygdommen er de farligste for nyfødte. I deres krop bliver mange androgener og få østrogener mandlige og kvindelige kønshormoner.

De første kliniske tegn på sygdommen optræder hos børn umiddelbart efter fødslen. I nogle ekstremt sjældne tilfælde er ACS påvist hos personer i alderen 20-30 år. Udbredelsen af ​​syndromet adskiller sig væsentligt i etniske grupper: den er højest blandt jøder, eskimoer og repræsentanter for det europæiske race.

En lille anatomi

Binyrerne er parret endokrine kirtler placeret over den øverste del af nyrer af en person. Denne krop sikrer det harmoniske arbejde i alle kroppens systemer og regulerer stofskiftet. Binyrerne sammen med hypothalamus-hypofysen giver hormonel regulering af vitale kropsfunktioner.

Binyrerne findes i retroperitonealrummet og består af den ydre kortikale og indre medulla. Cortikale celler udskiller glukokortikosteroider og kønshormoner. Kortikosteroid hormoner regulerer stofskiftet og energi giver immun beskyttelse af organismen, tone karvæggen, hjælpe med at tilpasse til stress. I hjernens substans fremstilles catecholaminer - biologisk aktive stoffer.

Cortisol - et hormon fra gruppen af ​​glukokortikosteroider, udskilt af det ydre lag af binyrerne. Cortisol tilvejebringer regulering af kulhydratmetabolismen og blodtryk, beskytter kroppen mod virkningerne af stress, har en svag antiinflammatorisk virkning, og øger niveauet af immunbeskyttelse.

Aldosteron - den vigtigste mineralocorticoid, der produceres af bindekirtler i kirtlen og regulerer vand-saltmetabolisme i kroppen. Det fjerner overskydende vand og natrium fra væv ind i det intracellulære rum, forhindrer dannelsen af ​​ødem. Ved at virke på nyreceller kan aldosteron øge mængden af ​​cirkulerende blod og øge blodtrykket.

klassifikation

Der er 3 kliniske former for ACS, som er baseret på varierende mangel på 21-hydroxylase:

  • Det fuldstændige fravær af 21-hydroxylase i blodet fører til udviklingen af ​​en salt-tabende form. Det er ret almindeligt og livstruende. I den nyfødte kropsforstyrrelse forstyrres vand-saltbalancen og reabsorptionen i nyretubuli, der forekommer overdreven vandladning. På baggrund af akkumulering af salte i nyrerne forstyrres hjertets arbejde, der opstår hopper af blodtryk. Allerede på den anden dag i livet bliver barnet trægt, døsigt, adynamisk. Patienter ofte urinere, regurgitate, tåre, praktisk talt ikke spise. Spædbørn dræbes ved dehydrering og metaboliske sygdomme. I piger er der fænomener af pseudohermafroditisme.
  • Delvis mangel på 21-hydroxylase den typiske viril form af syndromet er forårsaget. I dette tilfælde stiger androgensniveauet på baggrund af det normale indhold af aldosteron og cortisol i blodet. Denne patologi ledsages ikke af adrenal insufficiens, men manifesterer sig kun som seksuel dysfunktion. Hos piger er det kliniske billede af sygdommen meget lysere end hos drengene. Den første symptomatologi vises umiddelbart efter fødslen. Stigningen i klitoris varierer fra sin lille hypertrofi til den fuldstændige dannelse af den mandlige penis. I dette tilfælde udvikler æggestokkene, livmoderen og æggelederne sig normalt. Den tidlige påvisning af patologi og fraværet af behandling fører til sygdommens progression. Hos drenge med ACS er det kliniske billede mindre udtalt. Deres kønsorganer ved fødslen dannes korrekt. Syndromet af for tidlig pubertet manifesterer sig klinisk i 3-4 år. Efterhånden som drengen vokser op, udvikler den reproduktive funktion: oligo- eller azoospermi udvikler sig.
  • Atypisk sen eller post-pubertal form er erhvervet. Det udvikler sig kun hos kvinder, der har et aktivt sexliv og har et dårligt klinisk billede, indtil det fuldstændige mangel på symptomer. Årsagen til patologien bliver sædvanligvis en tumor i binyrerne. Hos patienter accelereres væksten, klitoris er øget, acne, hirsutisme, dysmenorré, polycystiske æggestokke, infertilitet forekommer. Med denne form for syndrom er risikoen for abort og tidlig død høj. Atypisk form er vanskelig at diagnosticere, hvilket er forbundet med uklar symptomatologi og fravær af udtalt binyre dysfunktion.

ætiopatogenese

ACS forekommer hos personer, der har en medfødt mangel på enzymet C21-hydroxylase. For at sikre, at dets mængde i kroppen opretholdes på det optimale niveau, er der brug for et fuldlængdesgen i autosomerne i det sjette kromosom. Mutationen af ​​dette gen fører til udviklingen af ​​patologi - en forøgelse af størrelsen og forringelsen af ​​funktionen af ​​binyrelaget af binyrerne.

Overførsel af syndromet ved arvelighed udføres autosomalt recessivt - straks fra begge forældre. Syndromet er ikke klinisk tydeligt i bæreren af ​​et mutantgen. Manifestationen af ​​sygdommen er kun mulig i nærvær af defekte gener i begge autosomer af det 6. par.

Regelmæssigheder af arvelig transmission af adrenogenitalt syndrom:

  1. Børn født til raske forældre, der er bærere af et mutantgen, kan arve hyperplasi i binyrerne.
  2. Børn født til en sund mor fra en syg far er sunde bærere af sygdommen.
  3. Børn født til en sund mor fra en bærerbåret mutation vil smerte i 50% af tilfældene, og 50% forbliver sunde bærere af det ramte gen.
  4. Børn født af syge forældre vil arve denne sygdom 100% af tiden.

I ekstremt sjældne tilfælde er adrenogenitalt syndrom arvet sporadisk. Den pludselige udseende af patologi skyldes den negative indvirkning på dannelsen af ​​kvindelige eller mandlige sexceller. I ekstremt sjældne tilfælde fødes syge børn til helt sunde forældre. Årsagen til sådanne uregelmæssigheder kan være neoplasmer i binyrerne og hyperplastiske processer i kirtlerne.

Patogenetiske forbindelser af ACS:

  • defekt af genet kodende for enzymet 21-hydroxylase,
  • manglen på dette enzym i blodet,
  • en krænkelse af biosyntesen af ​​cortisol og aldosteron,
  • aktivering af hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet,
  • hyperproduktion af ACTH,
  • aktiv stimulering af binyrebarken,
  • en stigning i det kortikale lag på grund af væksten af ​​cellulære elementer,
  • ophobning af forløberen af ​​cortisol i blodet,
  • hypersekretion af binyrene androgener,
  • kvindelig pseudohermafroditisme,
  • et syndrom af for tidlig pubertet hos drenge.

Risikofaktorer, der aktiverer patologiens mekanisme:

  1. modtagelse af potente stoffer,
  2. et øget niveau af ioniserende stråling,
  3. langvarig brug af hormonelle svangerskabsforebyggende midler,
  4. skade
  5. sammenfaldende sygdomme,
  6. understreger,
  7. kirurgiske indgreb.

Årsagerne til ACS er udelukkende arvelige, trods virkningen af ​​provokerende faktorer.

symptomatologi

De vigtigste symptomer på ACS:

  • Syge børn i en tidlig alder har høj vækst og stor kropsvægt. Efterhånden som barnets krop udvikler sig, ændres deres udseende. Allerede i en alder af 12 stopper væksten, og kroppens vægt er normaliseret. Voksne mennesker er kendetegnet ved deres korte opbygning og magre fysik.
  • Tegn på hyperandrogenisme: en stor penis og små testikler hos drenge, penislignende klitoris og håret maskulin type hos piger, tilstedeværelsen af ​​andre maskulære tegn i piger, hypersexualitet, grov stemme.
  • Hurtig vækst med deformation af knoglevæv.
  • Ustabil mental tilstand.
  • Vedvarende arteriel hypertension hos børn og dyspepsi er uspecifikke tegn til stede i mange sygdomme.
  • Hyperpigmentering af babyens hud.
  • Tilbagevendende kramper.

Solderingsformen skelnes af en tung strøm og er sjælden. Sygdommen manifesterer sig:

  1. træg sugende,
  2. et fald i blodtrykket,
  3. diarré,
  4. svær opkastning,
  5. kramper,
  6. takykardi,
  7. krænkelse af mikrocirkulationen,
  8. vægttab,
  9. dehydrering,
  10. metabolisk acidose,
  11. voksende adynami,
  12. dehydrering,
  13. hjertestop på grund af hyperkalæmi.

Solderingsform er karakteriseret ved hyperkalæmi, hyponatremi, hypochloræmi.

En simpel form for ACS hos drenge i en alder af 2 år manifesteres:

  1. en stigning i penis,
  2. hyperpigmentering af pungen,
  3. mørkning af huden omkring anus,
  4. hypertrichose,
  5. udseendet af en erektion,
  6. lav, grov stemme,
  7. udseendet af vulgær acne,
  8. maskulinisering,
  9. accelereret dannelse af knogler,
  10. lav vækst.

Den postpubertate form er manifesteret i unge piger:

  1. sent menarche,
  2. en ustabil menstruationscyklus med en overtrædelse af periodicitet og varighed,
  3. oligomenorré,
  4. vækst af hår i atypiske steder,
  5. olieagtig hud på ansigtet,
  6. forstørrede og forstørrede porer,
  7. en mandlig fysik,
  8. en mikromastia.

Provoke udviklingen af ​​denne form for ACS kan have abort, misforståelser, uudviklede graviditeter.
Hos piger manifesteres den klassiske virile form af ACS af den interseksuelle struktur af de eksterne genitalier: den store klitoris og udvidelsen af ​​urinrøret åbning til hovedet. Den store labia ligner en scrotum, håret begynder at vokse i armhulerne og skammen tidligt, skeletmusklerne udvikler sig hurtigt. En udtalt ACS gør det ikke altid muligt at bestemme en nyfødtes køn. Syge piger udadtil ser meget ud som drenge. De vokser ikke brystkirtler, menstruation er fraværende eller uregelmæssig.

Børn med ACS er på dispensarregistrering hos børns endokrinologer. Med hjælp fra moderne terapeutiske teknikker udfører specialister medicinsk og kirurgisk behandling af syndromet, hvilket gør det muligt at videreudvikle barnets organisme i fremtiden.

ACS - er ikke en dødelig sygdom, selv om nogle af symptomerne psykologisk nedsætter patienterne, hvilket ofte resulterer i depression eller nervesvigt. Tidlig påvisning af patologi hos nyfødte tillader syge børn til sidst at tilpasse sig i samfundet. Når sygdommen opdages hos børn i skolealderen, går situationen ofte ude af kontrol.

Diagnostiske foranstaltninger

Diagnose af ACS er baseret på anamnese og fænotypiske data samt resultaterne af hormonal forskning. Under den generelle undersøgelse vurderes patientens tal, højden, kønsorganernes tilstand, graden af ​​hårdhed.

Laboratoriediagnostik:

  • Hemogram og biokemi af blod.
  • Studie af kromosomsæt - karyotype.
  • Undersøgelsen af ​​hormonstatus ved hjælp af et enzymimmunoassay, der viser indholdet af kortikosteroider og ACTH i blodserumet.
  • Radioimmunologisk analyse bestemmer det kvantitative indhold i blod og urin af kortisol.
  • I tvivlsomme tilfælde er det muligt at foretage en korrekt diagnose ved molekylærgenetisk analyse.

Instrumentdiagnostik:

  1. Radiografi af håndledets ledd gør det muligt for os at konstatere, at patientens knoglealder er forud for pasets alder.
  2. På ultralyd har piger en livmoder og æggestokke. Ovarie ultralyd har en vigtig diagnostisk værdi. Hos patienter findes multifollikulære æggestokke.
  3. En tomografisk undersøgelse af binyrerne gør det muligt at udelukke tumorprocessen og bestemme den eksisterende patologi. Med AGS er den parrede kirtlen markant forstørret i størrelse, mens dens form er helt bevaret.
  4. Radionuklidscanning og angiografi er hjælpediagnostiske metoder.
  5. Aspiration punktering og histologisk undersøgelse af punctatet med undersøgelsen af ​​cellulær sammensætning udføres i særligt alvorlige og forsømte tilfælde.

Neonatal screening udføres den 4. dag efter barnets fødsel. Fra en nyfødt hæl skal du tage en dråbe blod og lægge en teststrimmel. Resultatet af dette resultat afhænger af den videre taktik til styring af det syge barn.

behandling

ACS kræver livslang hormonbehandling. Voksne kvinder har brug for substitutionsbehandling for feminisering, mænd er vant til at eliminere sterilitet og til børn for at overvinde de psykologiske vanskeligheder forbundet med den tidlige udvikling af sekundære seksuelle egenskaber.

Lægemiddelbehandling af sygdommen består i brugen af ​​følgende hormonelle lægemidler:

  • For at korrigere binyrebarkens hormonelle funktion ordineres patienterne glukokortikoidlægemidler - Dexamethason, Prednisolon, Hydrocortison.
  • Når abort er foreskrevet, "DUFASTON".
  • Estrogen-androgen medicin er vist til kvinder, der ikke planlægger fremtidig graviditet - "Diane-35", "Marvelon".
  • For at normalisere funktionen af ​​æggestokkene er det nødvendigt at tage orale præventionsmidler med progestiner.
  • Fra ikke-hormonelle lægemidler reducerer hirsutismen "Veroshpiron."

Forebyggelse af kriser af binyreinsufficiens ved at øge dosis af kortikosteroider 3-5 gange. Behandling anses for effektiv, hvis kvinder har normal menstruationscyklus, ægløsning har vist sig, graviditeten er kommet.

Kirurgisk behandling af ACS udføres for piger i alderen 4-6 år. Det består i korrektion af eksterne genitalorganer - vaginal plastik, klitorektomi. Psykoterapi er indiceret for de patienter, der ikke er i stand til at tilpasse sig samfundet og ikke opfatter sig som en fuldvundig person.

forebyggelse

Hvis familiehistorien har hyperplasi af binyrerne, har alle ægtepar råd fra en genetiker. Prænatal diagnose består i den dynamiske observation af en gravid kvinde i fare i 2-3 måneder.

Forebyggelse af ACS omfatter:

  1. regelmæssige undersøgelser hos endokrinologen,
  2. screening af nyfødte,
  3. omhyggelig planlægning af graviditet,
  4. en undersøgelse af fremtidige forældre om forskellige infektioner,
  5. Udelukkelse af virkningen af ​​truende faktorer,
  6. besøger en genetiker.

outlook

Tidlig diagnose og kvalitativ erstatningsterapi gør prognosen for sygdommen relativt gunstig. Tidlig hormonbehandling stimulerer den rette udvikling af de reproduktive organer og muliggør reproduktiv funktion hos kvinder og mænd.

Hvis hyperandrogeni vedvarer eller ikke er berettiget til korrektion med kortikosteroidlægemidler, forbliver patienterne af ringe størrelse og har karakteristiske kosmetiske defekter. Dette forstyrrer psykosocial tilpasning og kan føre til en nervøs sammenbrud. Tilstrækkelig behandling gør det muligt for kvinder med klassiske former for ACS at blive gravid, udholde og føde et sundt barn.

Du Må Gerne Pro Hormoner