Foto: humant endokrine system
Analyse af adrenocorticotropt hormon (ACTH, corticotropin, adrenokortikotropin, ACTH) udføres for at detektere abnormiteter i det endokrine system og binyrerne.

Hormonet producerer hjernens hjerte (hypofyse), nemlig dets frontale del. Komponenten påvirker binyrebarken, så de producerer de nødvendige hormoner for sundhed: androgener, cortisol og østrogener.

Indikationer for analyse

Testen for hormonniveauer er ordineret til diagnosticering og behandling af sygdomme, der er forbundet med en overtrædelse af binyrebarkfunktionen. Der er også behov for overvågning af indikatorer for at vurdere effektiviteten af ​​terapi for kræftpatiologier.

Hos kvinder udføres ACTH i tilfælde af menstruelle uregelmæssigheder, udseendet af overskydende hår.

Hvad er de symptomer og aktiviteter, der kan være årsagen til analysen:

  • unormal pigmentering af epidermis;
  • acne (acne) hos voksne
  • tidlig pubertet hos unge
  • Itenko-Cushing's sygdom;
  • sygdomme i osseoussystemet (osteoporose), såvel som muskelsvaghed og smerte;
  • Causeless vægttab ledsaget af højt blodtryk
  • regelmæssige angreb af hypertension
  • svær træthed, svaghed og sløvhed i lang tid
  • afvigelse fra normen af ​​cortisol i blodet;
  • kontrol med patientens rehabilitering efter fjernelse af kortikotropinom (neoplasma i hypofysen)
  • langtidsbehandling med medicinske lægemidler (fx glukokortikoider);
  • dysfunktion af binyrebarken;
  • kontrol med effektiviteten af ​​behandlingen af ​​kræftpatienter.

For en læge kan årsagen til at sende en patient til ACTH være:

  • test med kortikotropinfrigivende hormon
  • ændring i kortisol;
  • mistanke om ACTH-producerende tumor.

Test med corticotropin-frigivende hormon

I sjældne tilfælde kan ACTH ikke blot producere hypofysen, men også malign dannelse i ethvert organ. Prøver viser et højt niveau af ACTH og cortisol. Til diagnostik af patologi er en test med corticotropin-frigivende hormon foreskrevet. Efter det eller øger niveauet af ACTH (taler om sygdommen Itenko-Cushing) eller forbliver på niveauet (ektopiske produkters syndrom).

At udføre testen om morgenen på tom mave tager venøst ​​blod og måler ACTH. Derefter injiceres 100 μg kortikotropinfrigivende hormon i venen, og blodet trækkes tilbage efter 30, 45 minutter og 1 time, idet ACTH-niveauet bestemmes for hver gang.

Forberedelse og levering af ACTH

Materialet til undersøgelsen er blodplasma (EDTA). Derfor er det 24 timer før proceduren nødvendigt at udelukke faktorer, der kan fordreje analysens resultater. Disse er:

  • psykisk stress
  • træthed;
  • løfte vægte, spille sport;
  • dårlige vaner (alkohol, rygning, giftige stoffer, energidrikke);
  • mad (10 timer før proceduren), drikker (3-4 timer), vand i 40 minutter.

Piger ACTH er ordineret i 5-7 dage efter menstruationscyklussen (undtagen i nødsituationer). Også blod anbefales at tages i basalperioden (ægløsning), når hormonets niveau når sit højdepunkt.

Det højeste niveau af adrenokortikotrop hormon ses i 6-8 timer, så prøven udføres om morgenen. Derudover kan blod tages til analyse fra kl. 18.00 til kl. 11.00 (for eksempel ved diagnosticering af Cushings syndrom). For at overvåge dynamikken er det vigtigt, at alle hegn udføres på samme tid.

ACTH normer

Normen for ACTH testen er den absolutte værdi på 9-46 pg / ml.

Faktorer der påvirker udfaldet

  • patientens eller lægeansvarets manglende overholdelse af reglerne for forberedelse af proceduren
  • tager medicin
  • for nylig lidt traume eller operation
  • uegnet fase af menstruationscyklussen;
  • patienten har en høj feber;
  • graviditet og amning
  • en ustabil mental tilstand
  • ændring af tidszone;
  • søvnforstyrrelse;
  • hæmolyse (destruktion) af erythrocytter.

ACTH forhøjet

Overskridelse af normen med mere end 52 pg / ml kan indikere tilstedeværelsen af ​​følgende sygdomme:

  • Itenko-Cushings sygdom. Det forekommer mod en baggrund af forskellige patologier (hypofysens mest almindelige adenom). Øget volumen af ​​jern producerer mere hormon og stimulerer derfor overdreven produktion af cortisol;
  • Addisons sygdom (mangel på kortisol) samt medfødt adrenal hyperplasi. Med disse patologier producerer binyrene ikke kortisol, der skifter funktionen til hypofysen. I forbindelse med dette øges niveauet af ACTH kraftigt;
  • paraneoplastisk syndrom. Det er en konsekvens af hypofys reaktionen på kræftuddannelse i ethvert organ;
  • Nelson's syndrom. Det observeres hos patienter med Cushings sygdom efter adrenal amputation. Patienten har adrenal insufficiens, såvel som corticotrophinoma (tumor) i hypofysen, hvilket øger ACTH;
  • syndrom af ektopisk produktion af adrenokortikotrop hormon. I sjældne tilfælde kan ACTH ikke blot producere hypofysen, men også malign dannelse i ethvert organ. Prøver viser et højt niveau af ACTH og cortisol. Til diagnostik af patologi er en test med corticotropin-frigivende hormon foreskrevet. Efter det eller øger niveauet af ACTH (taler om sygdommen Itenko-Cushing) eller forbliver på niveauet (ektopiske produkts syndrom);
  • tager medicin. Kunstigt øge niveauet af ACTH kan være stoffer baseret på lithium, insulin, ethanol, calciumgluconat, en gruppe amfetaminer mv.

ACTH reduceret

Utilstrækkelig produktion af hormonet er forbundet med følgende processer:

  • sekundær hypokorticisme. Hvis hypofysen fungerer (utilstrækkelig produktion af ACTH) forstyrres, forekommer adrenal cortex atrofi (mangel på kortisolsyntese). Funktionel mangel på andre kirtler i det endokrine system kan observeres;
  • syndrom Itenko-Cushing. Niveauet af adrenokortikotrop hormon falder i nærvær af malign dannelse i binyrerne. Det adskiller sig fra Cushings sygdom, fordi der er en overdreven produktion af cortisol og som følge heraf en reduktion i produktionen af ​​ACTH ved hypofysen;
  • godartede formationer i binyrerne. Tumorer udfører i dette tilfælde orgelens funktion og frembringer en ekstra kortisol, der reducerer niveauet af ACTH;
  • tager medicin af grupper af glucocorticoider, kryptoheptadin.

Afkodning af resultaterne af undersøgelsen udføres af en endokrinolog, rådgivning med en onkolog og kardiolog.

Adrenokortikotrop hormon (ACTH)

22. december 2011

Adrenokortikotrop hormon, i forkortet form ACTH, Er et stof der producerer anterior lob hypofyse. den hormon er tropisk, i struktur refererer til peptid. Sekretionen og syntesen af ​​adrenokortikotrop hormon er reguleret hypothalamus. Under påvirkning af ACTH syntetiseret kortikosteroider, hvorefter de går til blod, og takket være særlige sammenhænge regulerer den yderligere produktion af hormonet.

Sekretionen af ​​dette hormon i blodet afhænger af tidspunktet på dagen: kl. 6 er den maksimale koncentration observeret og ved 22 - minimumet. Det er også stærkt påvirket af dets sekretion stress.

ACTHs rolle i kroppen:

  • Kontrol af sekretion og syntese af hormoner i binyrebarken
  • Er i stand til at påvirke læringsprocesserne, motivationen, hukommelsen
  • Interagerer med andre hormoner, såsom vasopressin, prolaktin, opioide peptider
  • Har melanocytstimulerende aktivitet
  • Øger tilførslen af ​​pantothenic og ascorbinsyre, såvel som kolesterol i binyrens cortex
  • Aktiverer omdannelsen af ​​tyrosin til melanin
  • Stimulering af binyrebarken
  • Styrker sekretionen og syntesen af ​​binyrekatecholaminer

En blodprøve for ACTH

Analysen af ​​dette hormon udføres, såvel som analysen af ​​andre, ved at tage blod fra venen. Materialet tjener blodplasma. Indholdets norm er 8-53 pg / ml. Analyse afleverer siden om morgenen, såvel som hovedparten af ​​analyser - strengt taget på tom mave, med undtagelse af andre endokrinologers anbefaling. For nøjagtigheden af ​​data sammenligningen skal den efterfølgende analyse tages samtidigt på grund af daglige udsving i niveauet af adrenokortikotrop hormon. Eliminering af fysisk aktivitet og rygning en dag før analysens afgivelse er en forudsætning for dataens nøjagtighed. For kvinder i den frugtbare alder er det optimalt at udføre en analyse på menstruationscyklens 6. dag.

Lavt niveau hormon kan observeres på menstruation og under af graviditeten, når der udføres røntgenundersøgelser i løbet af den sidste uge, hvis kravene til undersøgelsen ikke overholdes. Stigningen i niveauet stammer normalt fra indtagelsen af ​​følgende stoffer: insulin, amfetaminer, pyrogener samt hypoglykæmi.

Sænkning af niveauet adrenocorticotropt hormon kan forekomme med hypofyse insufficiens, i tumorer i binyrer, hypofyse og hypothalamus patologier, generaliserede infektioner. Øge sit er på adrenoleukodystrophy, adrenal virilisering, postoperative tilstande, Addisons sygdom, ektopiske tumorer, der producerer ACTH, Cushings sygdom, CRH syndrom.

Indikationer for blodprøve for adrenokortikotrop hormon:

  • Ved diagnosticering af svulster i hypofysen og binyrebarken
  • Med Addisons sygdom
  • Med Iscenko-Cushing syndrom
  • Med kronisk træthedssyndrom
  • Ved kraftig træthed som følge af normale belastninger
  • Ved diagnosen hypertension
  • Ved behandling af glucocorticoider for at bestemme dens effektivitet såvel som i tilfælde af dets forlængede forløb

Adrenokortikotrop hormon (ACTH)

Alle processer i den menneskelige krop er reguleret af hormoner - stoffer, der produceres af kirtlerne af intern sekretion og injiceres i blodet. Med blodgennemstrømningen kommer de til det rette sted, det såkaldte mål, hvor de udøver en vis indflydelse. Især produceres adrenokortikotrop hormon (andenbetegnelse corticotropin) i hjernen, i den forreste hypofyse. Dens funktion i kroppen er at påvirke binyrerne, som igen er kirtler af intern sekretion, frigør hormoner, der er meget vigtige for normal funktion.

Funktioner af adrenokortikotrop hormon i kroppen

Adrenokortikotrop hormon påvirker produktionen af ​​følgende hormoner i binyrerne:

Glukokortikoider, som omfatter corticosteron, cortison, kortisol.
Glukokortikoider er anti-chok og anti-stress hormoner, de kan sammenlignes med et nødsystem i kroppen, en slags service 911;

Kønshormoner: androgener, østrogener, progesteron.
Disse hormoner er ansvarlige for seksuel modning, kroppens reproduktive funktioner og for det, vi definerer som maskulinitet eller femininitet;

Indirekte - produktionen af ​​catecholaminer, som omfatter den kendte adrenalin.

, Corticotropin ansvarlig for overlevelse i kritiske situationer, påvirker således evnen til at producere afkom, den bestemmer muskelmasse, stofskifte, kroppens modstandskraft over for infektioner og evne til at tilpasse sig nye vilkår. Som vi ser, kan betydningen af ​​adrenokortikotrop hormon i kroppen ikke overvurderes.

Bestemmelse af ACTH-niveau i blodet: norm og patologi

Indholdet af adrenokortikotrop hormon i kroppen er variabelt. Dens niveau i blodet afhænger af tidspunktet på dagen og i den psykologiske tilstand og på fysisk aktivitet og hos kvinder også på menstruationscyklussen.

Den maksimale mængde ACTH akkumuleres i blodet om morgenen og når sin højde med 7-8 timer, og om aftenen falder produktionen og falder til det daglige minimum ved 21-23 timer.

I lægepraksis opstår behovet for at bestemme niveauet af adrenokortikotrop hormon i serum i følgende situationer:

  • Kontrol af krops tilstand under langvarig terapi med glucocorticoider;
  • Differentiel diagnose af hypertension;
  • Differentiel diagnose af binyreinsufficiens;
  • Diagnose og differentiel diagnose af Isenko-Cushing syndrom;
  • Øget træthed, stressmodstand, kronisk træthedssyndrom (CFS).

Både mangel og overskud af dette hormon kan føre til alvorlige funktionsfejl i kroppen eller være en konsekvens af sygdommen.

Reduceret indhold af ACTH i blodet kan være et tegn på følgende patologier:

  • Reduceret hypofysefunktion (hypofyseinsufficiens);
  • Nedsat funktion af binyrebarken (adrenal insufficiens);
  • Tumorer af binyrerne.

Et lavt niveau af adrenocorticotropin kan også forekomme ved glucocorticoidbehandling.

En stigning i serum-ACTH-niveauer kan indikere følgende problemer:

  • Itenko-Cushing's sygdom;
  • Addison's sygdom;
  • Hypofysetumor;
  • Medfødt adrenal insufficiens;
  • adrenoleukodystrofi;
  • Nelson's syndrom;
  • Adrenal virilisme;
  • Ektopisk ACTH-syndrom;
  • Ektopisk KGD syndrom;
  • Legemets tilstand efter traumer eller kirurgiske indgreb.

Også forekomsten af ​​ACTH forekommer med indtagelse af visse lægemidler (insulin, methopyron, ACTH i injektioner).

Blodtest for ACTH

For at studere indholdet af corticotropin i blodserummet tages blod fra blodåren.

Da hormonets niveau afhænger af mange faktorer, er det nødvendigt at forberede analysen - så der vil være tillid til, at resultatet ikke forvrænges.

Forberedelse til analysen er som følger:

  1. 24 timer før bloddonation til analyse, er det nødvendigt at stoppe med at tage alle medicin;
  2. I 24 timer forsøger du at udelukke fysiske og psyko-følelsesmæssige belastninger;
  3. 12 timer før testen, ikke senere - det sidste før testmåltidet
  4. 3 timer før undersøgelsen er rygning forbudt.

Den normale eller referencet ACTH-værdi målt i laboratoriet er fra 9 til 52 pg / ml (picograms per milliliter).

Adrenokortikotrop hormon i terapi

ACTH til medicinske formål opnås fra hypofysen af ​​svin eller kvæg.

På apoteker kommer han ind i hætteglas i form af et lyspulver. Tag dette lægemiddel i form af intramuskulære injektioner, for hvilke pulveret er opløst før brug. Koncentration samt dosering vælges afhængigt af indikationerne.

ACTH anvendes til behandling af følgende sygdomme:

  • Kronisk træthedssyndrom
  • Binyreinsufficiens;
  • gigt;
  • polyarthritis;
  • gigt;
  • Bronchial astma
  • Hudsygdomme med allergisk eller autoimmun komponent (dermatitis, eksem, neurodermatitis);
  • allergier;
  • tuberkulose;
  • Leukæmi.

Kontraindiceret modtagelse corticotropin i hypertension, atherosklerose, hjertesvigt, mavesår og sår på tolvfingertarmen, alvorlig diabetes, psykose. For ældre indlægges hormoninjektioner med forsigtighed og udføres under medicinsk vejledning.

Oplysningerne om præparatet er generaliseret, tilvejebragt til orienteringsformål og erstatter ikke den officielle instruktion. Selvbehandling er sundhedsfarlig!

Hvis din lever stoppede med at arbejde, ville døden være kommet inden for 24 timer.

Amerikanske forskere udførte forsøg på mus og konkluderede, at vandmelonsaft forhindrer udviklingen af ​​arteriosklerose i blodkar. En gruppe mus drak almindeligt vand, og den anden vandmelonsaft. Som et resultat var skibe fra den anden gruppe fri for kolesterolplaques.

På stoffer til allergi i USA alene bruges mere end 500 millioner dollars om året. Tror du stadig på, at vejen til endelig at besejre allergien vil blive fundet?

Alle har ikke kun unikke fingeraftryk, men også sprog.

Fald fra en røv, du er mere tilbøjelige til at krølle din hals end at falde af en hest. Bare prøv ikke at afvise denne erklæring.

I fire skiver mørk chokolade indeholder omkring 200 kalorier. Så hvis du ikke vil lykkes, er det bedre ikke at spise mere end to stykker om dagen.

Menneskeblod "løber" gennem karrene under enormt tryk, og hvis deres integritet er krænket, er det i stand til at skyde i en afstand på op til 10 meter.

Vægten af ​​den menneskelige hjerne er ca. 2% af den samlede kropsvægt, men den bruger ca. 20% af syret ind i blodet. Denne kendsgerning gør den menneskelige hjerne ekstremt modtagelig for skader forårsaget af manglende ilt.

Den mest sjældne sygdom er Kuru's sygdom. Kun repræsentanter for stammen Fores i New Guinea er syge. Patienten dør af latter. Det menes at årsagen til sygdommen er spisningen af ​​den menneskelige hjerne.

Under drift bruger vores hjerne en mængde energi svarende til en 10 watt pære. Så billedet af en pære overhead på tidspunktet for en interessant tanke er ikke så langt fra sandheden.

Hos 5% af patienterne forårsager antidepressiva Clomipramine orgasme.

Det velkendte lægemiddel "Viagra" blev oprindeligt udviklet til behandling af arteriel hypertension.

Ifølge statistikker øges risikoen for rygskader på mandag med 25% og risikoen for hjerteanfald - med 33%. Pas på.

Ifølge WHO-undersøgelser øges en daglig halvtimes samtale på en mobiltelefon sandsynligheden for at udvikle en hjernetumor med 40%.

Hvis du kun smiler to gange om dagen - kan du sænke blodtrykket og reducere risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde.

Salvisar er et russisk over-the-counter-lægemiddel mod forskellige sygdomme i muskuloskeletalsystemet. Det vises til alle, der aktivt træner og tiden fra.

ACTH (adrenokortikotrop hormon) i blodprøven: normen, afvigelser og årsager

Corticotropin er et peptidhormon, der producerer en anterior hypofyse. Dette tropiske hormon har andre navne, mere almindelige, for eksempel - adrenokortikotropt hormon, adrenocorticotropin, men oftere det forkortes - ACTH (ACTH). Næsten alle navnene på de aktive stoffer har de samme rødder, taget fra det latinske sprog: adrenalis - binyrer, cortex - bark, TROPOS - retning. For information: tropic hormon Tropin - hormon gennemfører sin fysiologiske funktion ved at stimulere produktionen og frigivelse af hormoner fra de endokrine kirtler, eller gennem en specifik (tropiskt) virkninger på specifikke væv og organer. Således er virkningen af ​​adrenocorticotropin rettet mod binyrerne.

Binyrerne er parret endokrine kirtel små størrelser, som er placeret over nyrerne (angivet ved titlen), der producerer (under indflydelse af ACTH) biologisk aktive stoffer (hormoner), regulering af udveksling af processer (mineraler, elektrolytter), et blodtryk niveau, dannelsen af ​​seksuelle karakteristika og funktioner.

Som mange hormoner kan ACTH tilskrives "unge" biologisk aktive stoffer. I de 20-erne af det sidste århundrede, forskere kun bemærket, at hypofysen eller anden måde påvirker den adrenale funktion, nemlig, stimulerer produktionen af ​​hormoner af cortex. Det er dog kun i de tidlige 50'erne (1952) af forskere fra forskellige lande det endelig blev etableret forholdet af hypofysen, hypothalamus, og binyrerne. Derefter blev det endelig vist, at sekretionen af ​​corticotropin (et hormon af hypofyseforlappen) er på bagsiden af ​​styringen af ​​hypothalamus, som producerer frigiver faktorer og regulerer funktionen af ​​hypofyse (ACTH liberiny aktivere dannelse og statiner, omvendt inhibere produktionen).

Studiet af alle disse komplekse interaktioner gav grund til at kombinere dem i en af ​​hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen, som er indenfor kompetence CNS (centralnervesystemet), som var grundlaget for udviklingen af ​​en ny videnskab - Neuroendocrinology.

ACTH og dets norm

Normen for ACTH i blodet er fra 10,0 til 70,0 ng / l (data fra referencelitteraturen).

Men som med andre laboratorieindikatorer, referenceværdierne i forskellige laboratorier falder ikke altid sammen, og normen kan svinge:

  • Fra 6 til 58 pg / ml;
  • Fra 9 til 52 pg / ml;
  • Mindre end 46 pg / ml;
  • I alternative enheder - fra 2 til 11 pmol / l;
  • At have andre grænser for værdier.

Det skal bemærkes, at normen for kvinder og mænd såvel som hos børn i princippet er den samme. Men grænserne for normale værdier er dog noget afhængige af køn i den forstand, at hormonniveauer i visse perioder af livet hos kvinder kan afvige uden nogen patologi. Anden måde til blod ACTH niveauer påvirker menses og graviditet, og selvom disse fysiologiske betingelser indeks ændret en smule, timingen af ​​levering af en blodprøve for kvinder under hensyntagen til disse omstændigheder definerer en endokrinolog. Normalt, når der ikke er nogen graviditetstest gøre 6-7 dages cyklus, hvis det er nødvendigt, studerer ACTH i blodet hos gravide forhold og tidspunktet for testen, som bestemt af lægen, er han engageret i decifrere.

Påvirkningen af ​​ACTH på syntesen af ​​binyrerne

Adrenokortikotrop hormon, hvis produktion svarer til den forreste hypofyse, er et peptid bestående af 39 aminosyrerester.

Produktionen af ​​dette biologisk aktive stof styres af frigivelsesfaktoren for hypothalamus (corticotropin-frigivende hormon), og den dannede efter dette ACTH overtager rollen som en regulator over produktionen af ​​binyrebarken af ​​glucocorticoider, herunder stresshormon cortisol (kortisol påvirker også sekretionen af ​​ACTH-feedback mekanisme).

Det skal bemærkes, at ved at tilvejebringe en præferentiel virkning på produktionen af ​​glucocorticoider, ACTH samtidig påvirker og andre biologisk aktive stoffer, som stimulerer sekretion af mineralkortikoider og kønshormoner og øge deres blodniveauer.

Imidlertid kan udsættelse af adrenocorticotropt hormon ikke forblive uden reaktion fra binyrebarken, fordi det (cortex) hormoner (feedback-mekanisme), til gengæld styrer fordelingen af ​​ACTH i blod. Adrenocorticotropin fremmer akkumulering af cholesterol og vitaminer (C og B5), og også ved at stimulere syntesen af ​​aminosyrer og proteiner og skaber betingelser for vækst og dermed øge størrelsen af ​​endokrine kirtler. Funktionel hyperaktivitet forårsaget af overdreven stimulerende virkning af adrenocorticotropin og en stigning i det kortikale lag fører til en forøgelse af indholdet af binyrerne i blodet. Mere størrelse - flere hormoner.

I mellemtiden, øge frigørelsen af ​​corticoider i blodet, stimulere rolle af hormonet af den forreste hypofyse under visse omstændigheder (alvorlig skade, kirurgi, alvorlig stress) kan være årsag til dannelsen af ​​godartede tumorer - kortikal adenom.

Analysen bestemmer niveauet af ACTH

Undersøgelsen af ​​adrenokortikotrop hormon udføres i det væsentlige, hvis binyrerne mistænkes for utilstrækkeligt arbejde, f.eks. i differentialdiagnose af forskellige tilstande, der angiveligt er forbundet med en krænkelse af de funktionelle evner hos disse endokrine kirtler:

  1. Bestemmelse af den primære eller sekundære karakter af adrenal insufficiens
  2. Sygdom og itenko-cushing syndrom;
  3. Symptomatisk (sekundær) hypertension - arteriel hypertension forårsaget af organernes patologi, der påvirker blodtryksniveauet;
  4. Behandling med glucocorticoider i lang tid;
  5. Svaghed, træthed, kronisk træthedssyndrom
  6. Andre sygdomme, der kræver differentialdiagnose.

Derudover udføres en blodprøve, der undersøger adrenalkirtlenes adfærd, i andre patologiske forhold:

  • Nelson's syndrom (en sygdom, der opstår i kronisk form og ledsages af binyrebarksufficiens på grund af en hypofysetumor);
  • Addison's sygdom;
  • Adrenoleukodystrofi (genetisk betinget patologi, som er karakteriseret ved akkumulering af fedtsyrer og progressiv skade på binyrerne);
  • Ektopiske tumorer.

Blodprøven for ACTH er i princippet ikke anderledes end andre test af denne art. Patienten kommer til laboratoriet tidligt om morgenen på tom mave, medmindre endocrinologen har givet andre anbefalinger. Sport, morgen jogging, forskellige fysiske aktiviteter på tærsklen til prøveudtagning er udelukket.

Hos kvinder udføres valget af serum til undersøgelsen den 6.-7. Dag i menstruationscyklussen, da der ikke er modtaget nogen instrukser fra den behandlende læge. I andre tilfælde (diagnose af Cushings sygdom) finder lægen det hensigtsmæssigt at studere de valgte indices valgte aften (yderligere test).

Forklaring af analysen

På at læse patologi analyseresultater kan mistænkes når øge indholdet af ACTH 1,5 gange eller mere. Det er obligatorisk at tage hensyn til andre faktorer, primært: udvælgelse af serumprøver som for ACTH, ligesom mange binyrebarkhormoner (fx cortisol, af den måde, som stimulerer udskillelsen af ​​adrenocorticotropt hormon), kendetegnet ved daglige udsving:

  • De højeste værdier af corticotropin i blodet ses om morgenen (fra 6 til 8 timer);
  • Om aftenen (i intervallet 21-22 timer) er koncentrationen af ​​ACTH tværtimod minimal.

For at opnå en passende komparativ evaluering i dynamikken (ved dechifrering af analysen) er det nødvendigt at overholde de samme tidsperioder for blodprøveudtagning.

Se bort fra hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet og andre faktorer, som kan påvirke udskillelsen af ​​kortikotropin:

  1. Ændringen af ​​tidszoner og klimazoner, hvorefter indikatoren vil komme tilbage fra 1 til 1,5 uger;
  2. Enhver stress, at kroppen vil gennemgå (betyder ikke kun den følelsesmæssige tilstand, men også fysisk lidelse);
  3. Inflammatorisk proces af infektiøs og anden natur (frigivelse af cytokiner aktiverer ovennævnte system).

I sådanne tilfælde vil tilvejebringelsen af ​​talrige reaktioner, der fører orden i kroppen (tilpasning), antage det endelige produkt af hypothalamus-hypofysesystemet - stresshormonet (kortisol). En forøgelse af indholdet af cortisol i blodet vil "roe" kortikotropinfrigivende hormon og adrenocorticotropin, det vil sige, sænke deres produktion.

Ændring i ACTH-værdier i blodet

Fysiologisk er adrenokortikotrop hormon lidt forhøjet i blodet af kvinder under graviditeten, men i de fleste tilfælde indikerer en stigning i ACTH en patologisk forandring i kroppen. Således er et forhøjet niveau af corticotropin forårsaget af følgende sygdomme:

  • Medfødt insufficiens i binyrerne;
  • Sygdom af Itenko-Cushing (hypofysehyperproduktion af adrenocorticotropin);
  • Hypothalamo-hypophyseal Cushings syndrom med karakteristisk lille afvigelse fra normen indikator (ACTH), og en samtidig stigning i kortisol i blodplasmaet;
  • Cushing syndrom grundet generation hormon tumorer på andre steder (ektopisk produktionsanlæg, som er kendetegnet for eksempel paraneoplastisk syndrom eller bronchogent lungekræft);
  • Addison's sygdom (primær adrenal insufficiens) med sin iboende øgede syntese og frigivelse af adrenocorticotropin i blodet;
  • Behandling af Nelson's syndrom, Cushings syndrom og andre endokrine sygdomme kirurgisk (adrenalektomi bilateralt - fjernelse af binyrerne på begge sider);
  • Dannelse af sekundære seksuelle egenskaber i forvejen, forbundet med påvirkning af androgener - mandlige kønshormoner (adrenal virilisme);
  • Ektopisk cortico-releasing hormon-syndrom (KRG syndrom);
  • Betingelser efter alvorlige skader og kirurgiske indgreb;
  • Indflydelse af individuelle farmaceutiske midler: intravenøs og intramuskulær administration af hormonløsninger, brug med diagnostisk formål (vurdering af funktionelle evner i binyrerne) af metopyron (Su-4885);
  • Postinsulin hypoglykæmi (nedsat blodglukoseniveau forårsaget af indføring af insulin).

I undersøgelsen af ​​blod fra nogle patienter kan der ses en nedsat niveau af adrenokortikotrop hormon. Dette sker hvis:

  1. Primær insufficiens af ACTH-produktion i den forreste hypofyse, der er forbundet med en signifikant svækkelse af kirtelfunktionen (tab af funktionelle evner er ca. 90%);
  2. Sekundær svigt af adrenocorticotropinproduktion i den forreste hypofyse skyldes lidelser i hypothalamus;
  3. Re-funktionelle hypofyse suppression funktioner (forreste del) på grund af den høje produktion af glucocorticoider tumorer udskiller cortisol (adrenocortisk carcinoma, cortical adenom);
  4. Inhibering af kortikotropinfrigivelse ved tumor i forbindelse med anvendelsen af ​​kryptogeptidin;
  5. Anvendelse af injicerbare opløsninger af glukokortikoidhormoner.

I medicinsk praksis anvendes funktionelle tests til at differentiere forskellige tilstande og årsagerne til deres udvikling. For eksempel store doser af dexamethason inhiberer udvælgelse adrenocorticotropinhormon og stress - cortisol med Cushings sygdom, men en sådan er ikke observeret i tilfælde af adenom og kræft i binyrerne, og corticotropin-producerende tumorer på andre steder (ektopisk produktion).

Fysiologiske funktioner af adrenokortikotrop hormon

Adrenokortikotrop hormon er ansvarlig for niveauet af resistens over for stressorer.

ACTH-hormonet produceres i forskellige koncentrationer, dets parametre varierer afhængigt af ændringer i miljøforhold, sundhedsniveau og psyko-følelsesmæssig tilstand.

De højeste koncentrationer observeres om morgenen og minimum - om aftenen.

Hvad er ACTH-hormonet?

Adrenokortikotrop hormon er en peptid (protein) forbindelse. Det produceres i et af hjernens områder - hypothalamus-hypofysen, binyren afhænger af koncentrationen af ​​hormonet, der produceres af hypofysen.

Adrenocorticotropin regulerer binyrens cortexfunktioner og derved provokerer syntesen af ​​glukokortikoidhormoner, der kommer ind i blodbanen.

Når corticotrop hormon produceres i høje koncentrationer, begynder binyrerne at modtage store mængder blod - deres blodforsyning øges og kirtlen stiger i sine egne parametre.

Når der produceres lave koncentrationer, kan der forekomme atrofi af kirtlen.

Dette hormon kaldes også corticotropin. Inden for rammerne af lægepraksis anvendes følgende forkortelser: Adrenokortikotrop hormon - ACTH.

Formålet med ACTH i kroppen

Direkte adrenokortikotrop hormon, der regulerer adrenal cortex arbejdskapacitet, fremkalder syntesen af ​​andre hormoner - glukokortikoider.

Direkte ACTH er ansvarlig for produktionen af ​​følgende hormoner i binyrerne:

Disse hormoner har en direkte virkning på at stimulere kroppens funktioner på mobilniveau og kan stabilisere funktionen af ​​visse kirtler.

Ud over disse enzymer deltager ACTH i reproduktion af kønshormoner hos kvinder og mænd.

Mængderne af hormoner, der producerer binyrerne, reguleres af corticotropin i overensstemmelse med tilbagemeldingsprincipperne. Hypofyserne producerer disse koncentrationer af den kortikotrope biologisk aktive komponent i kroppen som krævet i et givet tidsinterval.

ACTH på grund af indflydelsen på syntesekoncentrationen af ​​nogle biologisk aktive forbindelser, er ansvarlig for følgende processer og evner hos organismen:

  1. Niveauet af kroppens modstand mod en række læsioner af infektiøs natur.
  2. Muligheder for tilpasning til ændrede miljøforhold.
  3. Bestemmer chancerne for at opretholde sundhed og liv i ekstreme situationer.
  4. Kan øge kroppens modstand mod forskellige allergener, forebygge og reducere sandsynligheden for allergiske reaktioner.
  5. Forkortes smertegrænsen og niveauet af tolerance for legemsbelastninger.
  6. Tilbyder kroppens reproduktionskapacitet.

ACTH koncentrationsindekset varierer med tidspunktet på dagen. Dens største koncentration observeres om morgenen, ca. 7-8 timer.

De laveste koncentrationer af ACTH giver om aftenen, ca. 22-23 timer, sit blodindhold nærmer sig nul.

Overdreven fysisk belastning, stressfaktorer med hormonelle lidelser hos kvinder kan også have en direkte effekt på blodenzymkoncentrationer.

Når indikatoren for hormonkoncentrationer er undervurderet eller forhøjet (det såkaldte ektopiske syndrom) - betragtes dette som en ugunstig faktor, som kan signalere forekomsten i kroppen af ​​visse patologiske processer.

ACTHs rolle i den kvindelige krop

Receptorer af kvindens krops kirtler er ikke følsomme for virkningerne af ACTH. Ikke desto mindre kan dette enzym i kombination med andre hormoner i den forreste hypofyseblok (FSH, LH og prolactin) regulere deres volumener i blodet og intensiteten af ​​deres virkninger.

Hypofysehormoner giver således regulering af ovariefunktionen, er ansvarlig for modningen af ​​follikler, løbet af ægløsning og aldring af det gule legeme - dette afspejles i periodiciteten og timingen af ​​menstruationscyklussen.

I præpbertaleperioden såvel som under seksuel udvikling hos kvinder er kroppen ekstremt følsom overfor hormonelle ændringer.

Patologiske ændringer i hypofysen hos piger, overvurderet produktion af adrenokortikotrop hormon og andre fører til undervurderede koncentrationer af kønshormoner - progesteron og østrogener.

Samtidig øges koncentrationen af ​​mandlige hormoner og androgener. Samtidig sker ændringer i pigens krop, som udtrykkes af følgende:

  • høj vækst
  • et forstørret skulderbælte;
  • indsnævret bækken;
  • underudvikling af brystkirtler;
  • ændringer i de seksuelle organer;
  • sent menarche.

I kroppen i modne kvinder på grund af ektopisk reproduktion af ACTH, falder produktionen af ​​kvindelige kønshormoner og koncentrationen af ​​testosteron i blodet stiger.

Ud over negative eksterne manifestationer kan en sådan overtrædelse føre til kvindelig infertilitet.

For at forhindre krænkelse af kvinders reproduktive system, er det nødvendigt med en blodprøve for ACTH ved påvisning af visse symptomatiske manifestationer.

Indikationer for analyse af ACTH

Analysen af ​​ACTH udføres efter anbefaling fra behandlingsspecialisten. I de fleste tilfælde er denne blodprøve ordineret af en endokrinolog.

Koncentrationer af ACTH-blod undersøges i kombination med påvisning af kortisol. I nogle tilfælde er det dog nødvendigt at undersøge andre trofiske hormoner yderligere:

Symptomatiske manifestationer, der kan tjene som en undskyldning for at henvise til en hormonel undersøgelse af blod, kan omfatte følgende:

  1. Føler sig træt uden grund for en lang periode.
  2. Øget træthed med nedsat stress på kroppen.
  3. Undervurderede eller forhøjede blodtryksværdier.
  4. Langsigtet behandlingsforløb med en glukokortikosteroidgruppe af lægemidler.
  5. Forhøjet blodsukker.
  6. Overestimeret kolesterol i blodet.
  7. Adenom i hypofysområdet.

Disse manifestationer fra kroppens side viser næsten altid en krænkelse af hormonforholdet, ikke kun i den kvindelige krop, men også i den mandlige krop.

Og hvis ACTH svarer til normen, så er sandsynligheden høj, at produktionen af ​​et andet hormon er forstyrret.

Referenceindekser af ACTH

I analogi med mange andre hormonelle undersøgelser anbefales ACTH til passage om morgenen.

Reglerne for forberedelse til blodundersøgelsen er standard, som for resten af ​​analyserne af hormonforholdet og koncentrationen i blodet:

  1. 8 timer før testen er nægtelse af at spise nødvendigt. Det er muligt at anvende ekstremt rent, ikke-kulsyreholdigt vand uden tilsætningsstoffer.
  2. Brug ikke alkoholholdige drikkevarer 1 dag før den forventede blodprøve. Tobak rygning er forpligtet til at blive frafaldet 1 time før proceduren.
  3. Brug af medicin anbefales ikke, hvis du ikke kan nægte medicinen, skal du fortælle den nøjagtige dosis til lægen.
  4. Hvis det er muligt, bør alle stressorer fjernes 1 dag før testen.
  5. Afvis fra fiznagruzok i 2 dage før materialet til analyse.

Referenceværdien er koncentrationen af ​​adrenokortikotrop hormon i blodet, som ikke overstiger 46 pg / ml og ikke lavere end 10 pg / ml.

Når dets overskud er observeret, er følgende patologiske processer i patientens krop sandsynligvis:

  1. Adrenal insufficiens er kronisk og medfødt af natur.
  2. Tilsvarende afspejler resultaterne af testen patientens tilstand efter kirurgisk fjernelse af binyrerne.
  3. Itenko-Cushing sygdom.
  4. Corticotropinoma er en godartet neoplasma i hypofysområdet, som kan øge produktionen af ​​hormonet ACTH.
  5. Ektopisk ACTH-syndrom.
  6. Reduktion af hypofysen.

Undervurderede koncentrationer af adrenocorticotropin kan observeres på grund af nedsat funktion af hypofysen eller på grund af brugen af ​​glukocorticosteroidseriens medicin.

Også fald i ACTH-produktion kan forekomme på grund af nogle tumorprocesser, hvilket fremkalder en forøgelse af produktionen af ​​hormonet kortisol.

Kortfristede fald eller start af ACTH-koncentrationen i blodet er ikke en patologisk proces, og der kræves ingen behandling.

Følgende faktorer og omstændigheder kan forårsage sådanne kortvarige spring i indikatoren for adrenokortikotrop hormon:

  1. Ændring af tidszone eller klimatiske forhold.
  2. En uventet stressende situation.
  3. Overdreven intensitet uploads.

Ved kortvarige abnormiteter bør der ikke forekomme symptomatiske symptomer.

Behandling af patologiske forstyrrelser af ACTH-sekretion

Afhængigt af patologien, som forårsagede afvigelsen af ​​hormonet ACTH fra normal, vælges behandlingens taktik.

Ikke desto mindre anbefales det ikke at vælge medicin alene, da brugsanvisningen er generelle anbefalinger, som måske ikke er egnede på grund af patientens individuelle fysiologiske egenskaber.

De fleste patienter anbefales hormonbehandling, der tager sigte på at korrigere hormonniveauerne.

I tilfælde af at et højt eller lavt niveau af det blev provokeret af hypofysenes hormonelle aktive adenom, anbefales kirurgisk fjernelse af tumoren.

Kirurgiske manipulationer med henblik på fjernelse af sådanne tumorer kræver meget sjældent direkte adgang og udføres ved laparoskopisk metode gennem næsepassagerne.

Adrenokortikotropisk hormon acth

Denne artikel beskrives og adrenokortikotropt hormon (ACTH) og kortikosteroider, som basis for fysiologiske og farmakologiske virkning er stimulering af ACTH-sekretion af corticosteroider. Syntetiske analoger af ACTH anvendes hovedsageligt ved diagnose for at vurdere binyrebarkens funktion. Med et helbredende formål i stedet for ACTH anvendes der som regel syntetiske analoger af kortikosteroider.

Corticosteroider, såsom deres syntetiske analoger er kendetegnet ved indvirkning på kulhydratstofskiftet (glucocorticoidaktivitet) og vand og elektrolytbalancen (mineralocorticoid aktivitet). Disse lægemidler anvendes i fysiologiske doser til substitutionsbehandling til krænkelse af endogen produktion af kortikosteroider. Derudover har glukokortikoider en stærk antiinflammatorisk effekt, så de er ofte ordineret for mange inflammatoriske og autoimmune sygdomme. Da kortikosteroider påvirker næsten alle organer og systemer, er deres brug og aflysning fyldt med alvorlige, undertiden endda dødelige komplikationer. Inden der påbegyndes kortikosteroidbehandling, er det nødvendigt i hvert tilfælde at omhyggeligt afveje alle dets fordele og farer.

Endvidere i dette kapitel vi undersøger lægemidler, der inhiberer forskellige reaktioner til syntese af kortikosteroider, derved at ændre karakteren af ​​sekretionen af ​​disse hormoner og syntetiske steroid mifepriston (se også kapitel 58..) - glucocorticoidreceptor blocker. Antagonister af aldosteron er beskrevet i Ch. 29 og hormonelle antineoplastiske midler - i Ch. 52.

Historisk baggrund [rediger]

Den vigtige rolle binyrerne Addison var første påpeget, at i 1849 introducerede Medicinsk Selskab i South London beskrivelse dødelig sygdom forekommer hos mennesker i nederlag disse kirtler. Kort efter offentliggørelsen af ​​disse data (Addison, 1855) viste Brown-Secar, at bilateral adrenalektomi forårsager laboratoriedyrs død. Senere blev det fundet, at det var nødvendigt for overlevelse af corticale snarere end binyremarv, og binyrebarken regulerer både kulhydratmetabolismen og væske- og elektrolytbalancen. Mange forskellige steroider blev isoleret fra adrenal cortex. undersøgelse af strukturen af ​​glukokortikoider lov til at syntetisere kortison - den første farmakologisk aktive glucocorticoid, som er i stand til at opnå i store mængder. I fremtiden har Tate og personalet identificeret og karakteriseret en anden kortikosteroid, aldosteron, har en stærk indflydelse på vandet-elektrolytbalancen (såkaldt mineralokortikoid). Isolering af to forskellige corticosteroider regulerer henholdsvis kulhydratmetabolismen og væske- og elektrolytbalancen, førte til den erkendelse, at binyrebarken består af to helt uafhængige af hver sektioner: den ydre zone producerende mineralkortikoider, og to indre zoner, som producerer glucocorticoider og svag anarogeny.

Undersøgelsen af ​​kortikosteroider spillede også en nøglerolle for at belyse adenohypofysens endokrine funktion. I 1912 beskrevet Cushing patienter med hyperaktivitet af binyrebarken ved at indstille senere, at årsagen til sygdommen var basofile hypofyseadenom (Cushing, 1932). Der blev således fundet en forbindelse mellem adenohypofysfunktionen og binyrerne. Isoleringen og rensningen af ​​ACTH (Astwood et al., 1952) gjorde det muligt at afklare dets kemiske struktur. Derefter blev det vist, at ACTH understøtter den strukturelle integritet og funktionelle aktivitet af binyrens indre zoner. Det blev senere afsløret hypothalamus rolle i reguleringen af ​​hypofysefunktion, og det blev antaget, at hypothalamus producerer en opløselig faktor, der stimulerer sekretionen af ​​ACTH (Harris, 1948). Disse undersøgelser kulminerede afkodning struktur corticotropin - hypothalamus peptid regulering ACTH-sekretion i hypofysen (Vale et al, 1981.).

Kort efter fremkomsten af ​​syntetisk cortison blev opdaget kraftfulde terapeutiske virkning af glucocorticoider og ACTH hos patienter med reumatoid arthritis (Hench et al., 1949), der har åbnet vejen for en bred anvendelse i klinikken glucocorticoider (se. Nedenfor).

ACTH [rediger]

Fjernelse af hypofyseforlappen fører til atrofi af de indre zoner af binyrebarken og et kraftigt fald i produktionen af ​​glucocorticoider og adrenale androgener. Den ydre zone, selvom reagere på administration af ACTH mineralocorticoide korte amplifikationsprodukter, hovedsagelig af angiotensin II og ekstracellulær kalium (kap. 31) og efter fjernelse af hypofysen ikke atrofier. Med en langvarig stigning i ACTH-niveauet øges indholdet af mineralocorticoid i blodet i begyndelsen, men normaliseres hurtigt ("mineralocorticoid escape").

Længerevarende forhøjede ACTH-niveau (enten som følge af gentagen administration af høje doser af dets endogene produktion eller overskud) fører til hyperplasi og hypertrofi af interne zoner af binyrebarken med overproduktion af cortisol og adrenale androgener. Adrenal hyperplasi mest stærkt udtrykt i medfødte defekter af steroidogenese, når, på grund af overtrædelse af syntesen af ​​cortisol ACTH niveauer er vedvarende forhøjede.

Handlingsmekanisme [rediger]

ACTH stimulerer syntesen og udskillelsen af ​​hormoner i binyrene. Funktioner af steroidhormonsekretion er ikke kendt. Da de næsten ikke akkumuleres i binyrerne, antages det, at ACTH-effekten realiseres primært gennem accelerationen af ​​deres syntese. Som de fleste peptidhormoner interagerer ACTH med specifikke membranreceptorer. Kloning og nukleotidsekvensen af ​​human ACTH-receptorgen afslørede, at det hører til superfamilien af ​​receptorer, koblet med G-proteiner, og struktur meget lig MSH receptor (Cone og Mountjoy, 1993). Virker gennem Gj-protein ACTH aktiverer adenylatcyklase og forøger cAMP i cellen, der tjener som en anden sinus mediere de fleste, hvis ikke alle, af virkningerne af ACTH i binyrerne. Arvelige defekter af ACTH-receptoren manifesteres af resistenssyndromer til dette hormon (Clark og Weber, 1998).

Reaktionsceller adrenal ACTH skorpe har to faser: grundlag af den hurtige fase, som varer nogle få sekunder eller minutter, forhøjet kolesterol Shipping (original substrat) til de passende enzymer, og den langsomme fase, tager fra flere timer til flere dage, det er primært knyttet til amplifikation ekspression af steroidogenese enzymer. Sti syntese af steroider og strukturen af ​​de vigtigste mellemprodukter og slutprodukter steroidogenese i den menneskelige binyrebarken er vist i fig. 60.3.

Kolesterol - start substrat steroidgenesen i binyrebarken - kommer fra mange kilder. Sådanne kilder er: 1) absorption af kolesterol og dens estere celler via LDL og HDL-receptorer, 2) frigørelsen af ​​cholesterol i cellen af ​​lagrede cholesterolestere ved cholesterolesterase aktivering, og 3) syntesen af ​​cholesterol.

Den mekanisme, hvorved ACTH stimulerer cholesterol transport i den mitokondrielle matrix, er ikke godt forstået. Adskillige formodede mediatorer af denne proces med en molekylvægt fosfoproteid Ltd. 30, som inducerer ACTH syntese i alle væv, hvor steroidogenese forekommer; en perifer benzodiazepinreceptor og et steroltransportprotein (type 2). Anvendelse molekylær kloning belyst fosfoproteida struktur med en molekylvægt på 30 OOO - proteinindhold Star (steroidogeniske Akut Regulatory Protein - Protein hurtig regulering af steroidogenese) og viste, at det faktisk aktiverer steroidogenese (Stocco og Clark, 1996). Vigtigere, hos patienter med medfødt lipoide adrenal hyperplasi (en sjælden sygdom, hvor steroidhormoner ikke syntetiseres, og binyrebark celler er overbelastet med kolesterol) fandt en mutation af genet, som fosfoproteida (Lin et al., 1995), hvilket indikerer, at dens nøglerolle i at tilvejebringe cholesterolprocesser af steroidogenese.

En vigtig komponent i den trofiske virkning af ACTH - aktivering af transskription af gener, der koder visse enzymer steroidogenese, hvilket forbedrer evnen til at syntetisere adrenal steroidhormoner. Selvom de molekylære virkningsmekanismer af ACTH ikke fremgår indtil udgangen af ​​dens stimulerende virkning på syntese af hydroxyl az involveret i steroidogenese medieret, tilsyneladende mange transkriptionsregulatorer (Parker og Schimmer, 1995).

VND-adrenale virkninger af ACTH [rediger]

Store doser ACTH forårsager en række metaboliske skift selv hos dyr, der udsættes for adrenalektomi. Umiddelbart efter indførelsen af ​​ACTH, ketoacidose, øget lipolyse, hypoglykæmi og senere insulinresistens observeres. Den fysiologiske betydning af disse virkninger er tvivlsom, da de kun skyldes store doser af ACTH. Introduktion af ACTH forbedrer også læring i forsøgsdyr; denne virkning er tilsyneladende ikke tilhørende det endokrine og medieres af specifikke receptorer i centralnervesystemet. Med primær adrenal insufficiens, som er karakteriseret ved et højt niveau af ACTH, er der som regel noteret hyperpigmentering. Det skyldes sandsynligvis ACTHs virkning på MCG-receptorer af melanocytter, da sekvenserne af de første 13 aminosyrer i begge hormons molekyler helt falder sammen.

Regulering af ACTH sekretion [rediger]

Hypothalamus-hypofyse-adrenal system [rediger]

CNS [brug for henvisning]

Talrige stimulerende og hæmmende signaler opsummeres i centralnervesystemet og indtræder neuronerne, der udskiller corticoliberin, lokaliseret hovedsagelig i hypotalamus para-ventrikulære kerne. Axonerne i disse neuroner kontakter kapillærerne i hypofysetræets portalsystem i hypothalamustragten (Chrousos, 1995; se også kapitel 12). Stående ud i disse kapillærer kommer corticoliberin ind i hypofysen, hvor den binder til membranreceptorer af kortikotrope celler. Dette fører til aktivering af adenylatcyklase og en forøgelse af det intracellulære niveau af cAMP, som ledsages af aktivering af syntesen og sekretionen af ​​ACTH. Aminosyresekvensen af ​​den humane corticoliberinreceptor svarer til den for de G-proteinkoblede receptorer af calcytonin, VIP og somatoliberin (Chen et al., 1993).

ADH [rediger]

Den sekretoriske aktivitet af corticotrope celler i hypofysen stimulerer ADH, hvilket styrker virkningen af ​​corticoliberin. Eksperimenter på dyr har vist, at denne effekt af ADH synes at have en fysiologisk betydning, da den deltager i udviklingen af ​​en reaktion på stress. ADH som corticotropin, er frembragt ved småcellede neuroner i paraventrikulære nucleus th, samt store-neuroner supraoptiche-sky kerne i hypothalamus. I tragten af ​​hypothalamus kommer den ind i hypofysen. ADH interagerer med G-protein-konjugerede Y-receptorer og aktiverer phospholipase C, hvilket øger produktionen af ​​de anden mediatorer DAG og IF3 (kapitel 2 og 12). Til forskel fra corticoliberin stimulerer ADH tilsyneladende kun sekretion, men ikke syntesen af ​​ACTH.

Regulering af ACTH-sekretion med glukokortikoider [rediger]

Glucocorticoider inhiberer sekretionen af ​​ACTH, corticotropin hæmme produktionen af ​​mRNA og reducere dets sekretion neuroner, såvel som virker direkte på hypofysen celler kortikotropnye. Virkningen af ​​glucocorticoider på udskillelsen af ​​corticoliberin udføres sandsynligvis gennem receptorer i hippocampus. Ved relativt lave niveauer af cortisol sidstnævnte fortrinsvis interagerer med overvejende i hippocampus mineralocorticoidreceptorer har en høj affinitet til et hormon. Men som koncentrationen af ​​cortisol øges, er alle mineralocorticoidreceptorer bundet, og det begynder at interagere med glucocorticoidreceptorer. Basale aktivitet af hypothalamus-hypofyse-binyre styres, tilsyneladende begge typer af receptorer, men kontrollerende virkning på glucocorticoid negativ feedback sker hovedsagelig gennem glucocorticoidreceptoren.

Cortisol hæmmer syntesen af ​​proopiomelanocortin og sekretionen af ​​ACTH i hypofysenes corticotrope celler. I denne hurtige undertrykkelse af ACTH-sekretion (manifesteret i sekunder eller minutter) sandsynligvis ikke kræver deltagelse glyukokorti koidnyh-receptorer, hvorimod en længere virkning realiseres gennem disse receptorer og er forbundet med ændringer i transkription.

Stress [rediger]

Som nævnt stiger sekretionen af ​​glucocorticoider med stress kraftigt. Dette sker for eksempel i traumer, blødninger, svære infektioner, kirurgiske indgreb, hypoglykæmi, afkøling, smerte og frygt. Selv om mekanismerne for reaktion på stress og deltagelse af glucocorticoider i den ikke er fuldt ud forstået, er disse hormoners afgørende rolle i at opretholde homeostase under stress uden tvivl. Som det vil blive vist nedenfor, den vigtigste rolle i stressresponser spille et komplekst samspil mellem de hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen og immunsystemet (Sapolsky et al, 2000 ;. Turnbull og Rivier, 1999).

Metoder til måling af serumkoncentration af ACTH [rediger]

ACTH-niveauet blev tidligere målt ved hjælp af biologiske metoder (til styrkelse output af corticosteroider eller at reducere indholdet af ascorbinsyre i binyrerne). Disse metoder blev anvendt til at standardisere indholdet af ACTH i forskellige lægemidler, der anvendes til diagnostiske og terapeutiske formål. Bestemmelsen af ​​ACTH ved RIA producerede ikke altid reproducerbare resultater; Derudover er RIA ikke følsom nok til at skelne den normale koncentration af hormonet fra reduceret. Nu anvendes et pålideligt immunoradiometrisk assay i vid udstrækning. Denne metode er baseret på anvendelse af antistoffer mod to forskellige antigene determinanter af ACTH molekyle, der forbedrer den differentielle diagnose af primær og sekundær adrenal insufficiens. I det første tilfælde på grund af manglende inhiberende virkning af glucocorticoider ACTH niveau øges, og den sekundære binyreinsufficiens grund hypothalamus-hypofyse lidelser eller - sænket. Immunoradiometrisk assay anvendes også til differentiel diagnosticering af ACTH-afhængig og uafhængige former ACTH hyperkortisolemi. I tilfælde, hvor grundlaget hyperkortisolemi ligge hypofyseadenom (Cushings syndrom, hypofyse) eller negipofizarnye tumorer secernerer ACTH (ektopisk Cushings syndrom), ACTH-niveau er højt, hvorimod med overskydende glucocorticoidproduktion grund forstyrrelser i binyrebarken, dette niveau er ekstremt lav. På trods af de ubestridelige fordele ved IRMA-assay, kan høj specificitet af antistofferne til det intakte hormon føre til underrapportering af ACTH niveau, når ektopisk produktion. Det faktum, at negipofizarnye tumorer ofte secernerer ACTH modificerede molekyler, som bevarer biologisk aktivitet, men ikke reagerer med antistoffer mod det intakte hormon.

Terapeutisk og diagnostisk brug af ACTH [rediger]

Nogle gange er der rapporter om, at i nogle sygdomme (såsom dissemineret sklerose) ACTH lægemidler virker bedre end glukokortikoider, så nogle læger ordinere disse lægemidler tilfælde ACTH. Ikke desto mindre er den terapeutiske brug af disse lægemidler i øjeblikket meget begrænset: den er mindre bekvem end brugen af ​​glucocorticoider, og dens resultater er mindre forudsigelige. Desuden kan den stimulerende virkning af ACTH-lægemidler på udskillelsen af ​​mineralocorticoider og adrenal androgener føre til en skarp forsinkelse i natrium og vand såvel som virilisering. Skønt de farmakologiske egenskaber af lægemidler og ACTH variere corticosteroider, kan alle kendte terapeutiske virkninger af lægemidler ACTH afspilles ved hjælp af passende doser af kortikosteroider, og med mindre risiko for bivirkninger.

Vurdering af hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet [rediger]

Øjeblikket ACTH præparater anvendes primært for at vurdere status af hypothalamus-hypofyse-binyre-system til at identificere patienter med behov yderligere stress, når de indgives glucocorticoider. Tilstand af hypothalamus-hypofyse-binyre-systemet blev også evalueret under anvendelse af hypoglykæmisk prøve med insulin (Ch. 56) og prøven med metyrapone (cm. Nedenfor). Corticotropin (ACTH isoleret fra hypofysen hos dyr) er tilgængelig i form af et gelatineholdigt langtidsvirkende lægemiddel til injektion (40 eller 80 IE pr. Hætteglas). Tetrakosaktid-syntetisk peptid, hvori sekvensen af ​​aminosyrerester falder sammen med sekvensen af ​​de første 24 aminosyrerester af human ACTH. Ved en dosis på 250 mcg (langt højere end fysiologisk) stimulerer han maksimalt steroidogenese i binyrerne. Ved udførelse af en prøve med ACTH bestemmes den initiale serumkortisolkoncentration og dens koncentration 30-60 minutter efter IM eller IV injektion af 250 μg tetracosactid. Normalt stiger cortisolniveauet med mere end 18-20 μg% (sjældent en normal stigning i cortisolniveauet med 7 μg%). Med nyudviklede sygdom hypofyse eller hypothalamus eller kort efter fjernelse af hypofysetumor holder en standardprøve med ACTH kan føre til fejlagtige konklusioner da korte ACTH-mangel ikke har tid til at forårsage atrofi af binyrebarken og nedsat evne til at rydde steroidogenese. Disse patienter undertiden lavdosis prøve blev udført, hvor I / indgivet 1 ug tetracosactid, og cortisolniveauer bestemt før injektion og 30 minutter derefter (Abdu et al., 1999). Da sædvanligvis indeholder ampullen af ​​tetracosactid 250 μg af lægemidlet, bør dets indhold tidligere fortyndes for nøjagtigt at måle 1 μg. Kriteriet for en normal stigning i cortisolniveauet i en lavdosis-test er den samme som for en standard. Der skal udvises forsigtighed for at sikre, at tetracosactid ikke sætter sig på væggene i plastrør og at bestemme cortisolniveauet strengt efter 30 minutter efter injektionen. Nogle forfattere noterer sig den høje følsomhed ved lavdosisprøven sammenlignet med standarden, men ifølge andre kilder afslører denne prøve ikke altid en sekundær binyreinsufficiens.

Som nævnt ovenfor kan primær og sekundær adrenal insufficiens let differentieres ved hjælp af moderne følsomme metoder til bestemmelse af ACTH. Derfor er ACTH-prøver, som kræver mere tid, sjældent anvendt til dette formål.

Prøve med corticoliberin [rediger]

At vurdere tilstanden af ​​hypothalamus-hypofyse-binyre-systemet anvendes også får corticotropin (kortikorelin). Når ACTH-afhængig hyperkortisolemi test med CRH hjælper til at skelne mellem hypofysen og ektopisk Cushings syndrom. Efter selektion af de to blodprøver (hver 15 min) indføres i / i kortikorelin (30-60 sek) og derefter 15, 30 og 60 minutter, igen en blodprøve. I alle prøver bestemmes niveauet af ACTH. Når du arbejder med prøver, er det vigtigt at følge instruktionerne nøjagtigt. Denne dosis af corticoliberin tolereres sædvanligvis godt, men nogle gange (især ved jetinjektion) ses tidevandene. I indledningen hypofyse Cushings syndrom-sæt kortikorelina forårsager normale eller forøgede niveauer af ACTH stigning, hvorimod det ektopiske ACTH-syndrom, er Cushing niveau ikke stige efter indgivelse kortikorelina. Det skal bemærkes, upålidelighed af prøverne: i nogle patienter med ektopisk ACTH produktion kortikorelin Uwe-lichivaet dens niveau, og i 5-10% af tilfældene af hypofyse ACTH respons er fraværende. For at øge pålideligheden af ​​testen anbefaler nogle forfattere at tage blod fra de nedre stenhinde bihule efter administration af corticorelin. I erfarne hænder øger denne teknik virkelig nøjagtigheden af ​​diagnosen med minimal risiko for komplikationer forbundet med kateterisering.

Absorption og eliminering [rediger]

Med den månedlige introduktion af stoffer absorberes ACTH let. ACTH-præparater, administreret IV, forsvinder hurtigt fra plasmaet hovedsagelig på grund af enzymatisk hydrolyse: I human T1 / 2 ACTH i plasma er ca. 15 minutter.

Bivirkninger [rediger]

Bortset fra sjældne tilfælde af allergi overfor ACTH er alle bivirkninger af dets lægemidler forbundet med øget sekretion af glucocorticoider. Tetracosactid har mindre immunogenicitet end corticotropin; Desuden indeholder corticotropin meget vasopressin, som kan forårsage livstruende hyponatremi. Alt dette gør det foretrukket at give tetracosactid.

Du Må Gerne Pro Hormoner