Itenko Cushings sygdom er en neuroendokrin patologi med ofte uklar ætiologi. Sygdommen er karakteriseret ved overdreven produktion af kortikosteroidhormoner, som regulerer alle metaboliske processer i kroppen.

Syndrom udvikler på grund af fejl i hypothalamus, thalamiske retikulære formation, hvilket naturligvis medfører en ændring i hypofysen, frembringes der for meget adrenocorticotropt hormon (ACTH), som udløser produktionen af ​​corticosteroid i binyrebarken.

Hvad er det?

Hypofyse - Cushing - neuroendokrin lidelse karakteriseret ved øget produktion af hormoner i binyrebarken, som er forårsaget af overdreven sekretion af ACTH celler hyperplastiske hypofyse væv eller tumor (90% mikroadenomer).

årsager til

Årsagerne til sygdommen er ikke helt definerede. Vi kan kun sige, at ifølge statistikker fra hypofysen Cushings syndrom påvirker patienter med en historie af de nuværende skader, hovedskader, hjernerystelse, encephalitis, en betændelse i hjernehinderne og andre skader i hovedet, hjernen og rygmarven, CNS, fødsel hos kvinder.

  1. Nylige undersøgelser har vist, at sygdommen ofte er knyttet til en hypofyseadenom, andre tumorer (binyrerne, undertiden lungecancer, pancreascancer, adenom i bronkierne, kræft i testikler, æggestokke).
  2. At provokere denne neuroendokrine patologi kan være administration af høje doser steroidhormoner til behandling af arthritis eller astma. Derfor kan den ikke bruges i lang tid i høje doser af "Hydrocortison", "Methylprednisolon" og lignende hormonholdige lægemidler.
  3. Den genetiske disposition er ikke den sidste faktor i sygdommens udvikling.

Sommetider kan sygdommen provokere alkoholisme, nogle leverpatologier.

Symptomer på Itenko-Cushings sygdom

En person med Ithenko-Cushing's sygdom erhverver efterhånden et ret specifikt udseende - et måneformet rødt ansigt, en fedt krop med tynde lemmer (se billede).

På underlivet, på grund af fedme, vises stregmærker. Steder af friktion (albuer og nakke) og hudfoldninger på grund af forøget pigmentering bliver mørkere end resten af ​​huden. Sygdommen reducerer immuniteten betydeligt, således at omkring 50% af patienterne dør af infektionssygdomme. På baggrund af Itenko-Cushing-sygdommen udvikles der ofte alvorlige psykiske abnormiteter.

Hovedtegnene på Itenko-Cushings sygdom:

  1. Ansigtet bliver "måneformet";
  2. Øget blodtryk (hypertension);
  3. Faldet knogletæthed (osteoporose);
  4. Forøger sukker i blodet (hyperglykæmi);
  5. Der er en øget fedtudslip i områderne: mave, skulderbælte, nakke og ansigt;
  6. Som et resultat af muskeldystrofi forekommer lemfortynding;
  7. Der er en muskel svaghed;
  8. Et særskilt venøst ​​mønster vises på lemmerne og brystet;
  9. Hos kvinder er det muligt at have et mandlig udseende af hår.

Forløbet af sygdommen kan være progressiv (symptomatologi udvikler sig over en periode på seks til tolv måneder) og torpid (en gradvis stigning i symptomer i tre til ti år).

Former for klinisk kursus

Sværhedsgraden af ​​Itenko-Cushing's sygdom kan være mild, moderat eller alvorlig.

  1. En let grad af sygdommen ledsages af mildt udtrykte symptomer: menstruationsfunktionen kan bevares, osteoporose er undertiden fraværende.
  2. Med en gennemsnitlig sværhedsgrad af Isenko-Cushings sygdom udtages symptomerne, men komplikationer udvikler sig ikke.
  3. Den alvorlige form af sygdommen er karakteriseret ved udvikling af komplikationer: muskelatrofi, hypokalæmi, hypertonisk nyre, alvorlige psykiske lidelser mv.

Udviklingsgraden for patologiske forandringer skelner mellem den fremadskridende og torpidiske gang i Itenko-Cushings sygdom. Fremskyndende nuværende er karakteriseret ved hurtig (inden for 6-12 måneder) stigning i symptomer og komplikationer af sygdommen; med torpidstrøm dannes patologiske ændringer gradvist i 3-10 år.

diagnostik

Diagnose af Isenko Cushing syndrom er en kompleks og ansvarlig proces, fra den nøjagtighed og aktualitet, som livet, menneskers sundhed afhænger af. Det omfatter:

  • analyse af urin, blod til bestemmelse af niveauet af cortisol og koncentration af ACTH;
  • CT, MR, af peritoneum;
  • ultralyd;
  • en ryggen af ​​en rygrad
  • biokemisk undersøgelse, prøver med dexamethason, corticoliberin, ACTH for at afklare lokaliseringen af ​​patologi i kroppen.

Ved undersøgelse og undersøgelse af en patient er det meget vigtigt at udelukke alle andre mulige sygdomme, inden der foretages en endelig diagnose.

Behandling af Itenko-Cushing's sygdom

Med udseendet af Itenko-Cushing's sygdom er behandlingen rettet mod at eliminere de hypotalamiske ændringer, genoprette den forstyrrede metabolisme, normalisere sekretionen af ​​kortikosteroider og ACTH. Med henblik herpå er ordineret medicin, kirurgisk behandling, protonbehandling af hypotalamus-hypofysegionen, gamma, røntgenbehandling, kostbehandling og en kombination af forskellige metoder.

Afhængigt af sværhedsgraden af ​​Itenko-Cushings sygdom udpeger lægerne:

  • Medicin, når dopaminreceptoragonister er ordineret, antitumorlægemidler og lægemidler, der nedsætter syntesen af ​​steroider.
  • I alvorlige tilfælde er brugen af ​​kirurgisk behandling berettiget, når der er foreskrevet ensidig eller bilateral adrenal fjernelse, indførelsen af ​​et middel, der ødelægger deres struktur, fjernelse af hypofysen.
  • Strålebehandling - proton eller gamma i en gennemsnitlig og alvorlig grad.

For at normalisere arbejdet med organer og systemer, er symptomatisk behandling tilvejebragt. I dette tilfælde:

  • når der konstateres hjertesufficiens - digitalispræparater og hjerte glycosider;
  • med arteriel hypertension ordineret diuretika og medicin for at reducere blodtrykket;
  • ved en osteoporose - vitaminkomplekser med D-vitamin, præparater til restaurering af en albinos albuminstruktur og forbedring af assimilering af calcium
  • Ved en diabetes mellitus udpege en streng diæt med obligatorisk modtagelse af præparater til depression af niveauet af Saccharum i blod;
  • For at styrke immuniteten i Itenko-Cushing's sygdom ordinerer lægen midler, som stimulerer væksten og modningen af ​​lymfocytter.

Med henblik på forebyggelse af osteoporose og nyresten, læger rådgive dem til at spise æg, mælkeprodukter og fedme - at opgive salt og fed mad, samt øge mængden af ​​vand du drikker om dagen.

outlook

Afhænger af varigheden, sværhedsgraden af ​​sygdommens manifestationer og patientens alder:

  • med en kort varighed af sygdommen, dens milde form og alder af patienten under 30 år er prognosen gunstig;
  • i moderate tilfælde med et forlænget forløb af sygdommen, efter normalisering af binyrebarkens funktion forbliver irreversible kardiovaskulære lidelser, nyrefunktion, arteriel hypertension, diabetes mellitus, osteoporose ofte;
  • bilateral adrenalektomi fører til udviklingen af ​​kronisk binyreinsufficiens, som kræver konstant hormonbehandling med henblik på at forhindre udviklingen af ​​Nelson's syndrom.

I tilfælde af fuldstændig regression af sygdommens symptomer kan arbejdskapacitet opretholdes. Med total adrenalektomi er arbejdskapaciteten tabt.

forebyggelse

Personer med symptomer på Itenko-Cushing's sygdom bør observeres hos forskellige specialister og undgå overdreven psyko-følelsesmæssig og fysisk anstrengelse. Også generelle forebyggende foranstaltninger omfatter kampen mod neuroinfektion, forgiftning, forebyggelse af craniocerebrale traumer osv.

Sygdom af Itenko-Cushing

Sygdomme Itenko-Cushing (BIC) er en alvorlig multis symptomatisk sygdom,
udvikling skyldes øget produktion af hormoner i binyrebarken (cortisol, aldosteron, etc.), på grund af tilstedeværelsen af ​​hypofysetumorer (kortikotropinomy) eller hyperplasi.

Udseende af patienten med Isenko-Cushing's sygdom (A). Manglende vækst i et barn,
patient BIC (B).

Det antages, at i BIC hos 85% af patienterne er der en anterior hypofyse adenom, som ifølge moderne ideer er årsagen til sygdommen.

Corticotropinomer er som regel karakteriseret ved små størrelser -
mikroadenomer, raspolayuschiesya i Sella (kan skyldes udtalte symptomer på en tumor ikke vokse til en stor størrelse, før det er diagnosticeret). De resterende 15% af patienter med sygdommen Cushing er diffuse eller nodulær hyperplasi ACTH-producerende celler (kortikotrofov). Som følge af øget sekretion adenom gipofizaadrenokortikotropnogo hormon (ACTH) produktionen stiger gormonovkoroy binyrer.

Årsagen til Itenko-Cushing's sygdom er ikke ligefrem etableret, oftere sygdommen
forekommer hos kvinder mellem 20 og 40 år, er der afhængighed af
graviditet og fødsel samt fra hjerneskade og neuroinfections.

Sjældent er sygdommen diagnosticeret hos barndommen og de ældre. unge
BIC begynder ofte under pubertet.

Itzenko-Cushings sygdom karakteriseres ikke kun af en stigning i funktionel
tilstanden af ​​binyrebarken, men også en stigning i deres størrelse, og kan også
. Develop sekundær adenom lille størrelse på 1-3 cm kan øge udskillelsen af ​​hypofysehormoner - prolactin og nedsætter sekretsiyadrugih hypofysehormoner - somatotropin og gonadotropin-releasing (LH, FSH).

Itenko-Cushing sygdom. symptomer

Det kliniske billede af Itenko-Cushing-sygdommen er meget karakteristisk. Hos patienter
kropsvægt stiger, subkutant fedt omfordeles
("Cushingoid" type fedme) - området af skulderbæltet bliver fyldigere,
supraklavikale rum i området af livmoderhvirveler ("climacteric
hump ", mave. I dette tilfælde udtyndes lemmerne som følge heraf
reduktion af fedtvæv og atrofi af muskelvæv.

Personen bliver
runde ("måneformet", kinder - lilla-rød farve ("matronisme") er der trofiske ændringer i huden med udviklingen af ​​langsigtet ikke-helbredende
sår, tørhed af det og øget eksdysis. På hofter, bryst, skuldre, underliv
der er originale stretch bands, stria, der har en rød-violet farve. Som følge heraf øget skrøbelighed af små fartøjer - kapillærer med små skader, blå mærker (hæmatomer).

Symptomer på Itenko-Cushings sygdom

Karakteristisk for smertefuld Itenko-Kushin tynd hud og blå mærker, som skyldes overproduktion af kortisol.

Derudover er der hyperpigmentering af huden på friktionssteder
(nakke, albue leddene, armhule). Kvinder har ofte øget hårhårhed (hirsutisme) på ansigtet (overskæg, skæg, whiskers) og bryster.

Et af de tidligste symptomer på Itenko-Cushings sygdom er seksuelle forstyrrelser i form af menstruation, et fald i styrke.

En af de frygtelige manifestationer af Isenko-Cushings sygdom er nederlaget for det kardiovaskulære
system, i form af udvikling af arteriel hypertension med nedsat metabolisme
stoffer i hjertemusklen. Atrofi og andre muskler med de tilsvarende kliniske manifestationer (for eksempel med abdominal muskelatrofi udvikler maven). Udvikle elektrolytforstyrrelser, osteoporose, diabetes mellitus.

Som et resultat af et fald i immunitet, pustulær (acne) eller
svampe læsioner af huden og negle, trofiske sår i benene,
kronisk og svær at behandle pyelonefritis.

Forstyrrelse af hjerneaktivitet (encefalopati) i form af
følelsesmæssige og personlige forandringer: fra stemningsforstyrrelser, søvn og op til
udtrykt psykose.

Systemisk osteoporose er en fælles og ofte vanskelig
den igangværende manifestation af hypercorticism i løbet af Itenko-Cushing sygdommen i enhver alder.

Osteoporose er årsagen til smerter i rygsøjlen, hvilket ofte fører til et fald i ryggen i rygsøjlen og spontane brud på ribben og hvirvler.

Itenko-Cushing sygdom. Gravitationsgrader.

Der er flere grader af sværhedsgrad af Itenko-Cushing-sygdommen:

  • lysform med milde symptomer i mangel af komplikationer;
  • alvorlig form, karakteriseret ved sværhedsgraden af ​​symptomer og tilstedeværelsen af ​​komplikationer (kardiopulmonal insufficiens, steroiddiabetes, progressiv myopati, patologiske frakturer, alvorlige psykiske lidelser).

Afhængigt af stigningen i kliniske symptomer,
(tre til seks måneder) og sygdommens torpidforløb, der manifesterer sig i et relativt langsomt (fra et år eller mere) udvikling af hyperkortikisme.

Itenko-Cushing sygdom. Diagnose.

For formodet Cushings sygdom efter anamnese og klinisk undersøgelse af alle patienter, der anvender laboratoriemetoder til diagnose skal bekræftes ved at bestemme tilstedeværelsen af ​​Cushing daglige cortisolsekretion, daglig bestemmelse af frit cortisol udskillelse i urinen.

I tvivlstilfælde, en lille prøve med dexamethason (deksametazovaya negativ lille test med dexamethason og stor positiv prøve tillade diagnose hypofysetumorer) til differentiel diagnosticering af patologisk og funktionel endogen hypercortisolisme.

Ved identifikation af øget produktion af cortisol skal næste fase af undersøgelsen udføres - differentieret diagnose mellem sygdommen
Itenko-Cushing, ACTH-ektopisk syndrom og Itenko-Cushing-syndrom.

Derefter udføres lokal diagnostik ved anvendelse af sådanne metoder
diagnose, såsom radiografi af knoglerne i kraniet, computeren (CT) og
magnetisk resonans (MR) afbildning (anvendelse af disse teknikker, især MRI kan ikke kun bestemme tilstedeværelsen af ​​de tidlige stadier af sygdommen hypofysetumor, men også at etablere den nøjagtige placering, størrelse, retning af vækst, forholdet til omgivende væv) af hjernen.

Og også ultralyd (ultralyd) af binyrerne og CT eller MR i binyrerne.

Hvis et hypofyse adenom er påvist (eller fraværende), accepteres det af specialister
beslutningen om at foretage behandling og vælge den mest hensigtsmæssige metode.

Itenko-Cushing sygdom. behandling

Behandling af Itenko-Cushing-sygdommen er et komplekst problem,
Den effektive løsning afhænger af nøjagtigheden af ​​diagnosen, den korrekte
vurdering af hypercorticoid aktivitet og sværhedsgrad af sygdommen såvel som
individuel tilgang til valget af behandlingsmetoder. Det skal sigte mod forsvinden af ​​de vigtigste kliniske symptomer på hyperkortikisme, vedvarende normalisering af ACTH og cortisolniveauet i blodplasmaet med genoprettelsen af ​​deres daglige rytme og normalisering af kortisol i daglig urin.

Har du spørgsmål? Har du brug for en lægehøring? Kontakt mig.

Itzenko - Cushings sygdom

Itzenko - Cushings sygdom (.. N.M hypofyse, ugler neurolog, 1889-1954, N.W. Gushing, amerikansk neurokirurg, 1869-1939) - neuroendokrin sygdom forårsaget konstant overdreven produktion af adrenocorticotropt hormon fra hypofysen og adrenal cortex glucocorticoidhormoner. For det meste er kvinder i reproduktiv alder syg.

Patogenese J. - K. B er forbundet med forstyrrelser af regulatoriske mekanismer, der styrer funktionen af ​​hypothalamus-hypofyse-binyre-system. Når hypofyse - Cushing formindsker følsomheden af ​​hypothalamus-hypofyse-systemet til den inhiberende virkning af cortisol (det er muligt, ved at reducere bindingskapaciteten ts.ns dopaminreceptorer), hvilket fører til forøget sekretion af ACTH og cortisol samtidigt. Hos patienter med en historie af sygdom Cushing - Cushings opmærksomhed henledes på almindelige tegn på traumatisk hjerneskade hos kvinder debut ofte er forbundet med en fødsel. I mange tilfælde kan den direkte årsag til sygdommen ikke fastslås. Patienter med Cushings sygdom - Cushings ofte udviser hyperplasi eller hormonalt aktive hypofyseadenom (i de fleste tilfælde er disse adenomer er meget små i størrelse), der producerer ACTH og ligner det på strukturen af ​​peptider - b -lipotropny hormon, melanocytstimulerende hormon, endorfiner (se. Regulatory peptides). Binyrerne hos patienter med Isenko-Cushing's sygdom er forstørret, diffus hyperplasi af cortex, hovedsageligt af fasciculus, nogle gange med områder af adenomatose, afsløres.

Intensiteten af ​​de vigtigste symptomer på sygdommen afhænger af graden af ​​hypersekretion glucoamylaser corticoider, hvilket fører til et fald i intensiteten af ​​den anabolske og katabolske processer øget aktivitet i kroppen, udvikling af steroid diabetes, hypokaliæmi, metabolisk alkalose, forstyrrelser i immunsystemet, hypertension, osteoporose. Som følge af dystrofiske ændringer i muskler og hypokalæmi udvikles muskel svaghed. I markant osteoporose forekommer i knoglesmerter, patologiske frakturer. For dem, der er syge på et barns alder, er en tilbagegang i vækst karakteristisk. Overtrædelse af kulhydrat stofskiftet hos patienter med Cushings sygdom - Cushing grund af øgede gluconeogenesis processer, som er klinisk manifesterede symptomer på diabetes mellitus (se. Diabetes sukker), insulinresistens noteres, ketoacidose udvikles sjældent. Hyppigt, men ikke permanent symptom på Itenko-Cushing's sygdom hos kvinder er en menstruationscyklus, mænd har normalt nedsat seksuel styrke.

Udseendet af patienter med Isenko-Cushing's sygdom er så karakteristisk, at denne sygdom kan mistænkes allerede ved den første undersøgelse (ris.). For hypofyse -. Cushing typisk overdreven aflejring af fedt (hals, mave, torso, fedtaflejring i den øvre brysthvirvel, afrundet (måne), blålig-rødlig ansigt i sammenligning med kroppens lemmer synes at være tynde på maveskindet, lår. bryster vises rødlig-lilla stretch bånd (striae). huden er tør, med synlige manifestationer trofisme lidelser hos nogle patienter med markant hyperpigmentering, petekkier blødning. Ofte hårtab observeres i hovedet, undertiden samtidig øge vækst af hår på hagen og generel hypertrichose.

Subjektive klager fra patienter med Cushings sygdom - Cushing hovedsageligt på grund af hypertension (hovedpine, blinkende "fluer" foran øjnene) og katabolisk syndrom (pludselig muskelsvaghed, rygsmerter, manglende evne til at udføre fysisk arbejde), samt seksuel dysfunktion. På trods af de specifikke ændringer i fysiske udseende, de sjældent klager over en kosmetisk karakter (bortset fra tilfælde, hvor kvinder udvikler betydelig hypertrikose).

Sygdommen har ofte et kronisk kursus. I dette tilfælde afsløres det fulde billede af Itenko-Cushing's sygdom med komplikationer efter ca. 5-10 (nogle gange 15) år efter sygdommens begyndelse. Imidlertid udvikler symptomatiske symptomer i nogle tilfælde meget hurtigt, kardiovaskulære komplikationer forekommer, alvorlig osteoporose tungere patienterne (den såkaldte galoppende form af Itenko-Cushing-sygdommen). Forløbet af Itenko-Cushing's sygdom kan være mild, moderat og svær. Hvis sygdommens manifestationer er begrænset til fedme, taler det månelige ansigt, forbigående arteriel hypertension om det milde forløb af Itenko-Cushing-sygdommen. Udseende af osteoporose, vedvarende arteriel hypertension er karakteristisk for Itenko-Cushing-sygdommen med moderat sværhedsgrad. Patologiske kompressionsfrakturer i hvirvlerne, sepsis, hjerneblødninger, såkaldte steroidpsykoser, uremi indikerer, at sygdommen har taget en tung kurs.

Hypofyse - Cushing Der er mistanke på grundlag af den karakteristiske udseende af patienten og tilstedeværelsen af ​​symptomer på Cushing (hypertension, lidelser for kulhydratmetabolisme). Laboratorie-diagnostiske funktioner hypercortisolisme, detekteret ved klinisk og biokemisk undersøgelse af patienten kan være indirekte og direkte. Indirekte tegn omfatter blod leukocytose skift til venstre, aneozinofiliya, hypokaliæmi, alkalisk urin. Lige tegn på Cushing tilgængelighed er stigende daglige sekreter 17 glucocorticoider (cortisol, cortison, og deres metabolitter), neutrale 17-ketosteroider (dehydroepiandrosteron, androstenon, etioholanolona), og stigende koncentrationer af cortisol og AKTT blod. Overtrædelser af rytmen i deres daglige sekret er noteret. Hastigheden af ​​kortisoldannelse ved adrenal cortex i hyperkortitis øges 4-5 gange. X-ray afsløring af osteoporose er en anden indikation af muligheden for hypofyse - Cushings syndrom eller Cushing - Cushing. Osteoporose af lændehvirvler er ledsaget af den udfladning og deformation af organer ( "fisk" ryghvirvler).

Stigningen i den tyrkiske sadel bestemt for 10% af patienterne med Isenko-Cushings sygdom er karakteristisk for en stor adenomer af hypofysen. Oftere dog radiologiske tegn på hypofyse - Cushings er minimale og består af en back belastning sella og dens svulmende bund, hvilket indirekte indikerer tilstedeværelsen mikroadenomer hypofyse. Vækst og differentiering af skeletet hos børn med Isenko - Cushings sygdom ligger i gennemsnit 3 år fra pasets alder.

Differentiel diagnose udføres på et specialiseret endokrinologisk hospital. Sygdom Itenko-Cushing er differentieret med Itenko-Cushing syndromet (jf. Itenko - Cushings syndrom), puberteten-ungdommelig dispituitisme (se s. Disputituitarism pubertet og ungdom), neuroendokrin form hypotalamus syndrom, Nogle varianter af Stein-Levental syndromet (se fig. Polycystiske æggestokke), syndromet af galactorrhea-amenorrhoea (jf. Galactorrhea - amenorrés syndrom). Eksternt kan patienter med type II diabetes mellitus til tider ligne patienter med Isenko-Cushing's sygdom. Cushingoidændringer i udseende ses også i alkoholisme (den såkaldte alkoholpseudo-cushing). Under alle disse forhold kan der være en krænkelse af udskillelsen af ​​glucocorticoider og biokemiske tegn på hyperkortikoidisme. Derfor er den betydelige differentialdiagnostiske værdi resultatet af en lille dexamethason-test, som er negativ i tilfælde af sygdom og Itenko-Cushing-syndromet. Et vigtigt øjeblik i differentialdiagnosen af ​​kortikosteroider, Izenko-Cushing's sygdom og ektopisk ACTH-syndrom er størrelsesbestemmelsen binyrerne; i de sidste to tilfælde er der konstateret bilateral adrenal forstørrelse, for corticosterom er en og atrofi i den anden binyren karakteristisk. Til differentialdiagnose af Cushings sygdom og syndrom - Cushing dexamethason anvendt som en stor prøve at syndromet hypofyse - Cushing negativ. At fastlægge værdien af ​​det adrenale brug med røntgentomografi lagdelt under betingelser med pneumoperitonæum, computertomografi, NMR tomografi, binyre radioisotop undersøgelse under anvendelse af mærket cholesterol; Ultralyd i dette tilfælde er mindre informativ.

Behandling i mild hypofyse - Cushing normalt begrænset strålebehandling er at bestråle hypothalamus-hypofyse i kombination med lægemiddelterapi. Når hypofyse - Cushing medium sværhedsgrad til strålebehandling tilsat medicin til at undertrykke hypofysefunktion ved anvendelse af dopaminagonist Parlodel (bromocriptin) og serotonin antagonist cyproheptadine (Peritol). Blokkere funktion af hypothalamus-hypofyse-systemet er generelt ikke befordrende for langsigtet remission, så de ordineres i kombination med terapi blokkere funktion af binyrebarken (hloditanom, aminoglutethimid) efter strålebehandling. I mere alvorlige tilfælde begynder behandlingen med unilateral adrenalektomi.

Ved svær hypofyse - Cushing anbefale bilateral adrenalectomy, så du hurtigt kan fjerne virkningerne af Cushings patienter, efterfulgt af livslang hormonbehandling. Efter bilateral adrenalektomi er udviklingen eller udviklingen af ​​en allerede eksisterende hypofyserum (Nelson's syndrom) mulig. I dette tilfælde konstaterede patienterne en stigning i hudpigmentering, udviklingen af ​​hypokorticisme er karakteriseret ved et labilt forløb. Behandling af Nelson syndrom er at tildele blokkere funktion af hypothalamus-hypofyse-systemet, strålebehandling er at bestråle hypothalamus-hypofyse region eller fjernelse af hypofyseadenom.

Prognosen for liv i sygdom - Cushings sygdom er mild eller moderat, gunstig. Remission kan kun opnås ved sygdomsbegyndelsen med passende behandling. Evnen til at arbejde med Itenko-sygdommen er altid reduceret. Med en alvorlig form for Itenko-Cushing's sygdom er prognosen alvorlig, selv når man bruger alle moderne behandlingsmetoder. Den galoppende form af Itenko-Cushing's sygdom uden tilstrækkelig behandling fører til fuldstændig invaliditet og død af patienten 1-2 år efter sygdommens begyndelse.

Bib. Sygdom og syndrom Itenko - Cushing (patogenese, klinik, diagnose og behandling), ed. NA Yudaeva, M., 1975; Klinisk røntgen radiologi, ed. GA Zedgenidze, bind 3, s. 351, M., 1984; Kogan A.S., Gonchar A.M. og Kulikov L.K. Hyperfunktion af binyrerne: principper og metoder til korrektion, Novosibirsk, 1988; Syndrom Itenko - Cushing, ed. VG Baranova og AI. Necha, L., 1988, bibliograf.

Sygdom af Itenko-Cushing

Sygdom af Itenko-Cushing - neuroendokrin lidelse, der udvikles som følge af nederlag af hypothalamus-hypofyse-systemet, hypersekretion af ACTH og en sekundær hyperfunktion af binyrebarken. Det symptom, der kendetegner Cushings sygdom, omfatter fedme, forhøjet blodtryk, diabetes, osteoporose, nedsat gonadefunktion, tør hud, strækmærker på kroppen, hirsutisme og andre. Til diagnostiske formål en bestemmelse er en serie af biokemiske blod- indekser, hormoner (ACTH, cortisol 17, ACS et al.), kraniogramme CT hypofysen og binyrerne, adrenal scintigrafi, Liddle prøve. Ved behandling af Cushings sygdom lægemiddelterapi anvendes, rentgenoterpiya, kirurgiske metoder (adrenalektomi, hypofysetumor fjernelse).

Sygdom af Itenko-Cushing

Endokrinologi skelner mellem sygdommen og Itenko-Cushing-syndromet (primær hyperkorticisme). Begge sygdomme manifesterer sig som et fælles symptomkompleks, men de har forskellige etiologier. Grundlaget for Cushings syndrom er overproduktion glucocorticoider hyperplastiske tumorer i binyrebarken (corticosteroma, glyukosteromoy, adenocarcinom) hypercortisolisme eller på grund af langvarig indgivelse af exogene glukokortikoid hormoner. I nogle tilfælde, når ektopisk kortikotropinomy udgår fra celler Apud-systemet (lipidokletochnoy knuder i æggestokkene, lungecancer, pancreascancer, tarmen, thymus, skjoldbruskkirtel, etc.)., Udviklet såkaldte ektopisk ACTH-syndrom med lignende kliniske manifestationer.

Med Isenko-Cushings sygdom er den primære læsion lokaliseret på niveauet af det hypotalamiske hypofysesystem, og de perifere endokrine kirtler er igen involveret i sygdoms patogenesen. Itenko-Cushings sygdom udvikler sig hos kvinder 3-8 gange oftere end hos mænd; for det meste kvinder i den fødedygtige alder (25-40 år) er syge. Forløbet af Itenko-Cushing's sygdom er karakteriseret ved alvorlige neuroendokrinale lidelser: en sygdom af kulhydrat og mineralstofskifte, et symptomkompleks af neurologiske, kardiovaskulære, fordøjelses- og nyresygdomme.

Årsager til Itenko-Cushings sygdom

Udviklingen af ​​Itenko-Cushing-sygdommen er i de fleste tilfælde forbundet med tilstedeværelsen af ​​et basofilt eller kromofobt adenom i hypofysen, der udskiller adrenokortikotrop hormon. I tilfælde af tumor læsion af hypofysen, detekteres mikroadenom, makroadenom, adenocarcinom hos patienter. I nogle tilfælde er forbindelsen mellem sygdommens indtræden og de tidligere infektiøse læsioner i centralnervesystemet (encephalitis, arachnoiditis, meningitis), craniocerebral trauma, forgiftning noteret. Hos kvinder kan Itenko-Cushing's sygdom udvikle sig på baggrund af hormonel tilpasning på grund af graviditet, fødsel, overgangsalderen.

Grundlaget for patogenesen af ​​Itenko-Cushing-sygdommen er en overtrædelse af hypotalamus-hypofysen-binyrens forhold. Reduktion af hæmmende virkning af dopaminmediatorer på udskillelsen af ​​CRH (kortikotropisk frigivende hormon) fører til hypertension af ACTH (adrenokortikotrop hormon).

Øget syntese af ACTH forårsager en kaskade af adrenale og binyrene. Adrenal glukokortikoider øger syntese af androgener, i mindre grad - mineralkortikoider. Øgede glucocorticoidniveauer har kataboliske virkninger på protein og kulhydrat metabolisme, som er ledsaget af atrofi af muskler og bindevæv, hyperglykæmi, relativ insulinmangel og insulinresistens, med efterfølgende udvikling af steroid diabetes. Overtrædelse af fedtstofskifte forårsager udviklingen af ​​fedme.

Intensiveringen af ​​mineralocorticoidaktivitet i Itenko-Cushing-sygdommen aktiverer renin-angiotensin-aldosteronsystemet og derved fremmer udviklingen af ​​hypokalæmi og arteriel hypertension. Den kataboliske virkning på knoglevæv ledsages af eluering og reduktion af calciumreabsorption i mave-tarmkanalen og udvikling af osteoporose. De androgeniske egenskaber ved steroider forårsager unormal ovariefunktion.

Former for det kliniske forløb af Itenko-Cushing's sygdom

Sværhedsgraden af ​​Itenko-Cushing's sygdom kan være mild, moderat eller alvorlig. En let grad af sygdommen ledsages af mildt udtrykte symptomer: menstruationsfunktionen kan bevares, osteoporose er undertiden fraværende. Med en gennemsnitlig sværhedsgrad af Isenko-Cushings sygdom udtages symptomerne, men komplikationer udvikler sig ikke. Den alvorlige form af sygdommen er karakteriseret ved udvikling af komplikationer: muskelatrofi, hypokalæmi, hypertonisk nyre, alvorlige psykiske lidelser mv.

Udviklingsgraden for patologiske forandringer skelner mellem den fremadskridende og torpidiske gang i Itenko-Cushings sygdom. Fremskyndende nuværende er karakteriseret ved hurtig (inden for 6-12 måneder) stigning i symptomer og komplikationer af sygdommen; med torpidstrøm dannes patologiske ændringer gradvist i 3-10 år.

Symptomer på Itenko-Cushings sygdom

Med sygdommen i Itenko-Cushing, krænkelser af fedtstofskiftet udvikler sig ændringer i knogle-, neuromuskulære, kardiovaskulære, respiratoriske, seksuelle, fordøjelsessystemer, psyke.

Patienter med Isenko-Cushing's sygdom adskiller sig i deres cousingoid udseende på grund af aflejring af fedtvæv på typiske steder: på ansigt, nakke, skuldre, brystkirtler, ryg, mave. Ansigtet har en lunat form, en fed "climacteric hump" er dannet i den del af den VII cervicale hvirvel, mængden af ​​thorax og mave øges; mens lemmerne forbliver relativt tynde. Huden bliver tør, skællet, med et udtalt lilla marmor mønster, striae i brystkirtlen, skuldre, mave, intradermal blødning. Acne eller furuncles er ofte noteret.

Endokrine lidelser hos kvinder med Isenko-Cushings sygdom er udtrykt ved en overtrædelse af menstruationscyklussen, nogle gange - amenoré. Der er overskydende kropshår (hirsutisme), hårvækst på ansigtet og hårtab på hovedet. Hos mænd er der et fald og tab af hår på ansigtet og på kroppen; nedsat seksuel lyst, impotens. Udbruddet af Ithenko-Cushings sygdom i barndommen kan føre til en forsinkelse i seksuel udvikling på grund af et fald i udskillelsen af ​​gonadotrope hormoner.

Ændringer i det osseøse system, der skyldes osteoporose, manifesteres af smerte, deformitet og brud på knoglerne hos børn - forsinket vækst og differentiering af skeletet. Kardiovaskulære lidelser i Itenko-Cushing-sygdommen kan omfatte arteriel hypertension, takykardi, elektrolyt-steroid-cardiopati og udvikling af kronisk hjertesvigt. Patienter med Isenko-Cushing's sygdom er tilbøjelige til hyppig forekomst af bronkitis, lungebetændelse og tuberkulose.

Nederlaget af fordøjelsessystemet er ledsaget af halsbrand, smerter i epigastriet, udvikling af kronisk gastritis hyperacid, steroid diabetes, "steroid" mavesår og 12 sår på tolvfingertarmen, gastrointestinal blødning. På grund af renal involvering og urinvejene kan forekomme kronisk pyelonephritis, urolithiasis, nefrosklerose, nyresvigt indtil uræmi.

Neurologiske lidelser i Itenko-Cushing-sygdommen kan udtrykkes i udviklingen af ​​smerte, amyotrofiske, stamme-cerebellære og pyramide syndromer. Hvis smerte og amyotrofe syndromer potentielt er reversible under påvirkning af tilstrækkelig terapi af Itenko-Cushing's sygdom, er stamme-cerebellar og pyramide syndromer irreversible. Ved et stamme-cerebellar syndrom udvikles ataxi, nystagmus, patologiske reflekser. Pyramidalt syndrom er karakteriseret ved senerhyreflexi, central læsion af ansigts- og sublinguale nerver med den tilsvarende symptomatologi.

Med Isenko-Cushing's sygdom kan psykiske lidelser forekomme som et neurasthenisk, asteno-dynamisk, epileptiformt, depressivt hypokondriatsyndrom. Karakteristisk fald i hukommelse og intelligens, sløvhed, et fald i størrelsen af ​​følelsesmæssige udsving; patienter kan deltage i obsessive selvmordstanker.

Diagnose af Itenko-Cushing's sygdom

Udvikling af diagnostisk og terapeutisk taktik i tilfælde af Isenko-Cushings sygdom kræver tæt samarbejde mellem endokrinologen, neurologen, kardiologen, gastroenterologen, urologen, gynækologen.

Når Cushings sygdom observeret typiske ændringer i blodets biokemiske parametre: hypercholesterolæmi, hyperglobulinaemia, chloruremia, hypernatriæmi, hypokaliæmi, hypophosphatæmi, hypoalbuminæmi, nedsat aktivitet af alkalisk phosphatase. Med udviklingen af ​​steroid diabetes mellitus registreres glukosuri og hyperglykæmi. Undersøgelsen af ​​blodhormoner afslører en stigning i niveauet af cortisol, ACTH, renin; detekteres erythrocytter i urinen, protein, granulære og hyaline cylindre 17 forøger tildelingen af ​​CS-17-ACS cortisol.

Diagnostisk test med dexamethason og metopironom (Liddle test) udføres til differentiel diagnosticering af sygdomme og syndrom Cushings. Øget udskillelse af 17-ACS i urinen efter indtagelse metopirona eller nedsat udskillelse af 17-ACS mere end 50% efter administration af dexamethason indikerer Cushings sygdom, hvorimod ingen ændring udskillelse 17. ACS favoriserer Syndrome Cushings.

Med røntgen på kraniet (tyrkisk sadel) afsløres makroadenomer af hypofysen; med CT og MR i hjernen med indførelsen af ​​kontrast-mikroadenomer (i 50-75% af tilfældene). Ved en røntgenografi af rygraden er de udprægede tegn på en osteoporose fundet ud af.

En undersøgelse af det adrenale (ultralyd binyre, adrenal MRI, CT, scintigrafi) med Cushings sygdom viser bilateral adrenal hyperplasi. Samtidig indikerer en asymmetrisk ensidig udvidelse af binyrerne et glucosterom. Differentialdiagnose af Cushings sygdom udføres med den samme syndrom, hypothalamus syndrom pubertet, fedme.

Behandling af Itenko-Cushing's sygdom

I Cushings sygdom skal løse hypothalamus skift at normalisere sekretion af ACTH og kortikosteroider, for at genoprette den forstyrrede stofskiftet. Til behandling af en sygdom kan anvendes lægemiddelterapi, gamma, strålebehandling, protonterapi hypothalamus-hypofyse region, kirurgisk behandling, samt kombinationer af forskellige metoder.

Medicinsk terapi anvendes i begyndelsen af ​​Itenko-Cushing's sygdom. For at blokere hypofysen er reserpin, bromocriptin, ordineret. Ud over centrale lægemidler, der undertrykker sekretionen af ​​ACTH, kan blokkere til syntese af steroidhormoner i binyrerne anvendes til behandling af Itenko-Cushing-sygdommen. Symptomatisk terapi rettet mod korrektion af protein, mineral, kulhydrat, elektrolytmetabolisme udføres.

Gamma-, røntgen- og protonbehandling udføres normalt hos patienter, der ikke har radiografiske data for hypofysenes tumor. En af metoderne til strålebehandling er den stereotaxiske implantering af radioaktive isotoper i hypofysen. Normalt sker der nogle få måneder efter stråleterapi klinisk remission ledsaget af et fald i legemsvægt, blodtryk, normalisering af menstruationscyklussen og en reduktion af skader på knogler og muskelsystemer. Bestråling af hypofysen kan kombineres med ensidig adrenalektomi eller rettet destruktion af binyrens hyperplastiske substans.

Ved svær Cushings sygdom kan påvises bilateral adrenalektomi (bilateral adrenalektomi), der kræver livslang herefter ST glucocorticoider og mineralocorticoider. I tilfælde af hypofyseadenom eller transnasal endoskopi udført transkranial resektion, Kryokirurgi transsphenoidal. Efter adenomektomi forekommer remission i 70-80% af tilfældene, kan ca. 20% opleve hypofysetummers tilbagefald.

Prognose og forebyggelse af Itenko-Cushings sygdom

Prognosen for Itenko-Cushing-sygdommen bestemmes af sygdommens varighed, alvorligheden af ​​sygdommen, patientens alder. Ved tidlig behandling og mild sygdom er fuldstændig opsving mulig hos unge patienter. Lang varighed af Cushings sygdom, selv når afskaffelse af de grundlæggende årsager, fører til vedvarende ændringer i knoglen, kardiovaskulære, urinvejene, som krænker de handicappede og forværrer prognosen. De startede former for Itenko-Cushings sygdom resulterer i et fatalt resultat på grund af beslaglæggelsen af ​​septiske komplikationer, nyresvigt.

Patienter med Isenko-Cushing's sygdom bør observeres af en endokrinolog, kardiolog, neurolog, gynækolog-endokrinolog undgå overdreven fysisk og psyko-følelsesmæssig stress, arbejde i natskiftet. Forebyggelse af udviklingen af ​​Itenko-Cushing-sygdommen reduceres til generelle forebyggende foranstaltninger - forebyggelse af TBI, forgiftninger, neuroinfections mv.

Sygdom af Itenko-Cushing

Cushings sygdom (NIR) - en tung mnogosimptomnoe sygdom hypothalamus-hypofyse oprindelse, der forekommer med kliniske manifestationer af Cushings på grund af tilstedeværelsen af ​​hypofysetumorer eller hyperplasier og karakteriseret højere

Cushings sygdom (NIR) - en tung mnogosimptomnoe sygdom hypothalamus-hypofyse oprindelse, der forekommer med kliniske manifestationer af Cushings på grund af tilstedeværelsen af ​​hypofysetumorer eller hyperplasier og karakteriseret ved forøget sekretion af adrenocorticotropt hormon (ACTH), øget produktion af hormoner i binyrebarken.

Det antages, at når BIC i 85% af patienterne har anterior hypofyseadenom (kortikotropinomy), at i moderne begreber, er den primære årsag til sygdommen. Corticotropinomer er kendetegnet ved små dimensioner. Disse er de såkaldte mikroadenomer placeret inde i den tyrkiske sadel. Makro-adenomer forekommer med BIC'er meget sjældnere. Hos 15% af patienter med NIR er diffuse eller nodulær hyperplasi ACTH-producerende celler (kortikotrofov). Sjældent fundet hos patienter med primær BIC "tomt" sella, eller ingen ændring i dette område på CT og MR er ikke fundet.

Etiologi og patogenese

Årsagen til Itenko-Cushing-sygdommen er ikke ligefrem etableret. BIC er mere almindeligt hos kvinder, det er sjældent diagnosticeret i barndommen og de ældre. Hos kvinder udvikler sygdommen mellem 20 og 40 år, der er afhængighed af graviditet og fødsel samt hjerne traume og neuroinfections. I unge begynder BIC ofte under puberteten.

Det er fastslået, at de fleste af disse tumorer er monoklonale af deres natur, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​genmutationer i de oprindelige celler.

I tumorgenese ACTH-producerende hypofysetumor vigtig rolle hører unormal følsomhed hypofyse til hypothalamus faktorer. Forøgelse eller stimulerende virkning af neurohormoner dæmpning inhiberende signal har en værdi i processerne i dannelse og vækst af hypofysetumor. Overtrædelse af virkningen af ​​inhiberende neurohormones, såsom somatostatin og dopamin, kan ledsages af øget aktivitet af stimulerende neurohormoner. Derudover er der bevis for, at ukontrolleret celleproliferation af hypofysetumorer kan skyldes overtrædelser af virkningen af ​​vækstfaktorer.

En potentiel mekanisme til udvikling af kortikotropin kan være en spontan mutation af generne af KRG-receptorer eller vasopressin.

Autonom tumor ACTH-sekretion fører til en hyperfunktion af binyrebarken. Derfor er det vigtigste rolle i patogenesen af ​​NIR tildelte forbedre binyrebarkfunktion. Når formen af ​​ACTH-afhængig Cushings sygdom er en stigning i den funktionelle aktivitet af alle tre zoner af binyrebarken: ændringer i zona fasciculata celler, hvilket fører til hypersekretion af cortisol, glomerulær - øget aldosteron og nettede - til forøget syntese af dehydroepiandrosteron (DGES).

Itzenko-Cushings sygdom er ikke kun kendetegnet ved en stigning i binyrebarkens funktionelle tilstand, men også ved en forøgelse af deres størrelse. I 20% af tilfældene mod adrenal hyperplasi findes sekundære adenomer af små størrelser (1-3 cm).

I kortikotropinomer ud over hypersekretion af ACTH er der en forstyrrelse i hypofysehormonernes funktion. Således er den basale sekretion af prolaktin hos patienter med BIC normal eller lidt forhøjet. Den somatotrope funktion af hypofysen hos patienter med kortikotropinomer reduceres. Stimulerende test med insulin hypoglykæmi, arginin og L-Dopa viste et fald i STG reserver i Isenko-Cushing sygdommen. Niveauet af gonadotrope hormoner (LH, FSH) hos patienter er reduceret. Dette skyldes den direkte undertrykkende virkning af overskydende endogene kortikosteroider på udskillelsen af ​​frigivende hormoner af hypothalamus.

Klinisk billede

Det kliniske billede af Cushings sygdom er forårsaget af overdreven sekretion af corticosteroider og, især glukokortikoider. Øget kropsvægt er kendetegnet ved en unik ( "Cushingoid" type fedme), uregelmæssig omfordeling af subkutant fedt i skulderrem, supraclavicular rum i halshvirvel ( "klimakterielle hump"), maven, med et relativt tynde ekstremiteter. Ansigtet bliver rundt ("måneformet"), kinder - lilla-rød farve ("matronisme"). Derudover observeres med BIK trofiske hudændringer. Efter undersøgelsen er huden tynd, tør med tendens til hyperkeratose og har en lilla cyanotisk farve. På hofterne, brystet, skuldrene, underlivet er der originale stretchbånd (stria) rødviolet. Striae natur er minus vævet. Disse striae er forskellige fra bleg eller pink strækmærker, som findes under fedme, under graviditet eller fødsel. Fremkomsten af ​​striae med NIR forbundet med krænkelse af proteinmetabolisme (proteinkatabolisme), hvilket får huden bliver tyndere. Tilstedeværelsen af ​​hæmatomer med mindre skader er en konsekvens af øget skrøbelighed af kapillærer og udtynding af huden. Sammen med denne markerede hyperpigmentering af hud friktion i områder (hals, albuer, armhuler). Kvinder har ofte øget hårhårhed (hirsutisme) på ansigtet (overskæg, skæg, whiskers) og bryster. Seksuelle lidelser i form af sekundær hypogonadisme er et af de tidligste symptomer i BIC.

I det symptomatiske kompleks af NIC er det mest signifikante i det kliniske billede af sygdommen det nederlag i det kardiovaskulære system. Kombinationen af ​​arteriel hypertension med metaboliske lidelser i hjertemusklen fører til kronisk kredsløbssufficiens og andre ændringer i det kardiovaskulære system. Myopati er ofte et karakteristisk symptom på hyperkortikisme, hvilket er udtrykt ved dystrofiske ændringer i muskler og hypokalæmi. Atrofiske processer, der påvirker det tværgående striberede og muskulære system, er særligt mærkbare i de øvre og nedre lemmer ("udtynding" af hænder og fødder). Atrofi af musklerne i den forreste abdominalvæg fører til en stigning i underlivet.

Indholdet af kalium i erytrocytter og muskelvæv (herunder i myokardiet) reduceres signifikant. Forstyrrelser af elektrolytmetabolisme (hypokalæmi og hypernatremi) er grundlaget for elektrolyt-steroid-cardiopati og myopati. I BIC observeres overtrædelser af kulhydratmetabolisme af forskellig grad hos et stort antal patienter. Hos 70-80% af patienterne er der konstateret nedsat glucosetolerance, og hos andre type 2 diabetes mellitus. De kliniske manifestationer af diabetes er præget af hyperinsulinæmi, insulinresistens og fraværet af tendens til ketoacidose. Diabetes har som regel et gunstigt kursus, og for dets kompensation er det tilstrækkeligt at ordinere en diæt og oral hypoglykæmisk medicin.

Sekundær immundefekt manifesteret pustuløse (acne) eller fungal hudlæsioner og neglepladerne, trofiske ulcera underlår, en lang periode med heling af postoperative sår, kronisk pyelonephritis og vanskelige at behandle. Encefalopati i form af en ændring i det autonome nervesystem med BIC er klart udtalt og forskelligt. vegetativ dystoni syndromet er karakteriseret ved følelsesmæssige og personlighed skifter fra affektive lidelser og søvn til svære psykoser.

Systemisk osteoporose er en almindelig og ofte alvorlig manifestation af hyperkortik med BIC i alle aldre. Osteoporose er årsagen til smerter i rygsøjlen, hvilket ofte fører til et fald i ryggen i rygsøjlen og spontane brud på ribben og hvirvler.

Afhængig af sværhedsgraden af ​​hyperkorticisme og dannelsen af ​​kliniske symptomer skelnes der adskillige grader af sværhedsgrad af BIC. Den milde form er præget af moderat sværhedsgrad af symptomerne på sygdommen; gennemsnit - sværhedsgraden af ​​alle symptomer i mangel af komplikationer. Den alvorlige form er præget af sværhedsgraden af ​​symptomer og tilstedeværelsen af ​​komplikationer (kardiopulmonal insufficiens, steroiddiabetes, progressiv myopati, patologiske frakturer, alvorlige psykiske lidelser). Afhængigt af stigningen i kliniske symptomer, skelnes de hurtigt-progressive (tre til seks måneder) og torpidstrømmen af ​​sygdommen, hvilket manifesterer sig som en relativt langsom (fra et år eller mere) udvikling af hyperkortikisme.

For formodet NIR nødvendigt at kontrollere, om patienten hypercortisolisme, derefter foretage en differentialdiagnose danner hypercortisolisme (BIC, ACTH ektopisk syndrom, Cushings syndrom), lignende syndrom (fedme, metabolisk syndrom, pubertal, juvenil dispituitarism, alkoholisk leversygdom) og at etablere lokalisering af den vigtigste patologiske proces.

Diagnose og differentialdiagnose

Hvis den mistænkte Iscenko-Cushings sygdom efter en medicinsk historie og klinisk undersøgelse hos alle patienter ved hjælp af laboratoriediagnostiske metoder, er det nødvendigt at bekræfte forekomsten af ​​hyperkortikisme. I første fase detekteres øget produktion af cortisol. Til dette formål bestemme den daglige rytme af kortisolsekretion i blodplasma om morgenen (kl. 8.00-9.00) og om aftenen (kl. 23.00-24.00). For patienter med NIC forbliver forøgelsen af ​​kortisolniveauet om morgenen i blodplasmaet samt en forstyrrelse af kortisolsekretionens rytme, dvs. om natten eller om aftenen, fortsat kortisolniveauet. Bestemmelse af den daglige udskillelse af fri kortisol i urinen er også en nødvendig metode til laboratoriediagnose for at bekræfte hyperkortikisme. Niveauet af fri kortisol i urinen bestemmes ved RIA-metoden. For sunde individer varierer cortisolindholdet fra 120 til 400 nmol / s. Hos patienter med NIC øges udskillelsen af ​​cortisol i den daglige urin.

I tvivlsomme tilfælde udføres en lille undersøgelse med dexamethason for differentiel diagnose mellem patologisk endogen og funktionel hyperkortik. Den er baseret på undertrykkelse af endogen ACTH-produktion ved høje koncentrationer af kortikosteroider i henhold til feedback-princippet. Hvis udskillelsen af ​​kortisol ikke falder med 50% eller mere fra basislinjen, indikerer dette forekomsten af ​​hyperkortikoidisme.

Således udføres differentialdiagnostik af patologisk og funktionel hyperkortikisme.

Identificere den øgede produktion af cortisol er nødvendigt at gennemføre den næste fase af undersøgelsen - differentialdiagnose mellem patologiske former af endogene hypercortisolisme (NIR, MIR, ektopisk ACTH-syndrom), Cushings sygdom, ektopisk ACTH-syndrom og syndromet Cushing. Denne inspektion trin omfatter bestemmelse af hastigheden for sekretion af ACTH i plasma og holde store prøver med dexamethason.

BIC er karakteriseret ved normal eller øget (op til 100 -200 pg / ml) morgen-ACTH-indhold og dets fravær om natten. Når det ektopiske ACTH-syndrom, øget sekretion af ACTH og kan variere fra 100 til 200 pg / ml eller mere, og dermed heller ingen sekretion rytme. Når ACTH-uafhængig Cushings former (Cushings syndrom, makro- eller adrenal mikrouzelkovaya dysplasi) morgen ACTH indhold reduceres sædvanligvis i fravær af sekretion rytme.

En stor prøve med dexamethason anvendes nu i vid udstrækning til diagnosticering af patologisk hyperkortikisme.

I BIK reduceres cortisols niveau med 50% eller mere fra basislinjeniveau, mens det i ACTH-ektopisk syndrom kun observeres i sjældne tilfælde. I de ACTH-uafhængige former for Itenko-Cushing-syndromet observeres også dette fald i niveauet af cortisol, da produktionen af ​​hormoner af tumoren ikke afhænger af hypotalamus-hypofyser.

I fremmed litteratur anvendes en test med corticoliberin (CRH) i vid udstrækning til diagnosticering af BIC. Introduktion af CRH fører til stimulering af ACTH sekretion hos patienter med BIC. Med NIC øges indholdet af ACTH i blodplasma med mere end 50% og niveauet af cortisol med 20% fra basislinjen. Med ACTH-ektopisk syndrom er koncentrationen af ​​ACTH praktisk talt uændret.

Metoder til lokal diagnose med NIC bruges til at identificere patologisk proces i hypothalamus-hypofysen og binyrerne (diagnose af hypofysenes mikro- eller makroadenom og binyrebarkens hyperplasi). Disse metoder omfatter røntgenbilleder af knoglerne i hjernen, CT eller MR i hjernen, ultralyd i binyrerne og CT eller MR i binyrerne.

Visualisering med kortikotropin er den mest diagnostiske udfordring, da deres størrelse er meget lille (2-10 mm). Således i ambulante betingelser primært udføres røntgenfotografering skull (kraniogramme lateral røntgen) for at detektere radiologiske fund af hypofyseadenom. Følgende eksplicitte eller indirekte tegn på hypofyse adenomer: formændring og en stigning i størrelsen af ​​sella, lokale eller totale osteoporose sæderyglæn, "dual-kredsløb" i bunden af ​​udretningen af ​​de forreste og bageste kileformede vedhæng.

I øjeblikket anses magnetisk resonansbilleddannelse og / eller computertomografi generelt for at være de vigtigste diagnostiske metoder til hypofyse adenom. Den valgte metode til visualisering af corticotropin er MR eller MR med kontrast. Fordele ved denne metode i sammenligning med CT kan betragtes som bedre påvisning af hypofysenes mikroadenom og syndromet i den "tomme" tyrkiske sadel, som kan forekomme i tilfælde af Itenko-Cushings sygdom.

Behandling af NIC

Behandling NIR skal rettes til forsvinden af ​​de vigtigste kliniske symptomer på Cushing, vedvarende normalisering af niveauer af ACTH og cortisol i plasma med deres reduktion og normalisering af døgnrytmen af ​​cortisol i den daglige urin.

Alle behandlinger Cushings sygdom, som er i brug i øjeblikket, kan opdeles i fire grupper: neurokirurgi (transsphenoidal prostatektomi), stråling (proton terapi, gamma-terapi), kombineret (strålebehandling i kombination med unilateral eller bilateral adrenalektomi) og medicin. Af disse er hovedtyperne - neurokirurgisk, stråling og kombineret; lægemiddelterapi bruges som et supplement til dem.

I øjeblikket foretrækkes transsphenoidal adenomektomi over hele verden. Denne metode gør det muligt at opnå hurtig remission af sygdommen med genopretning af hypotalamus-hypofyser hos 84-95% af patienterne efter seks måneder. Indikationen for adenomektomi er tydeligt lokaliseret (baseret på CT eller MRI data) tumor i hypofysen. Adenomektomi kan gentages, hvis der fortsat er vækst af hypofyseadenom bekræftet af CT eller MR, når som helst efter operationen. Denne metode er karakteriseret ved et minimum af komplikationer (ca. 2-3%) og meget lav postoperativ dødelighed (0-1%).

Adrenalektomi - totalt en- eller tosidet - bruges kun i kombination med strålebehandling. Med ekstremt alvorlig og progressiv form af sygdommen anvendes bilateral adrenalektomi kombineret med strålebehandling til forebyggelse af udviklingen af ​​Nelson's syndrom (progression af adenomvæksten i mangel af binyrerne). Efter total bilateral adrenalektomi modtager patienten livslang hormonudskiftningsterapi for livet.

Radioterapi metoder bruger i øjeblikket protonbestråling og fjern y-terapi, med fortrinsstilling til protonbehandling. Protonbestråling er mest effektiv på grund af, at energi frigives i hypofysenes adenom, og de omgivende væv påvirkes minimalt. Absolut kontraindikation til protonterapien er en hypofyse-tumor, der er mere end 15 mm i diameter, og suprasellær er spredt med en defekt i synsfeltene.

γ-terapi som en selvstændig behandlingsmetode er for nylig blevet anvendt sjældent og kun, når det ikke er muligt at udføre adenomektomi eller protonbehandling. Effektiviteten af ​​denne metode bør vurderes ikke tidligere end 12-15 måneder eller mere efter bestrålingens løbetid.

Lægemiddelterapi på BIC skal anvendes i følgende tilfælde: patientens præparat til behandling af den grundlæggende metode, lindring af postoperative periode og reduktion af udtrykket remission af sygdommen. Farmakologiske præparater, der anvendes til dette formål er opdelt i flere grupper: derivater aminoglutethimid (Mam 250 mg, 250 mg orimeten gennemsnitlig daglig dosis - 750 mg / dag, den maksimale daglige dosis - 1000-1500 mg / dag), derivater af ketoconazol (Nizoral 200 mg / dag, daglig dosis - 400-600 mg / dag med en maksimal daglig dosis - 1000 mg / dag) og p-chlorphenyl-derivat (hloditan, lizodren, mitotan, den initiale dosis - 0,5 g / d, terapeutiske dosis - 3- 5 g / dag). Principper for lægemiddelterapi som følger: efter bestemmelse af graden af ​​tolerance over for narkotika behandling bør begynde med de maksimale doser. På baggrund af lægemidlet er nødvendig for at kontrollere indholdet af cortisol i blodet plasma og den daglige urin mindst en gang hver 10-14 dage. Afhængig af reduktion af cortisol i hvert tilfælde valgt vedligeholdelsesdosis. Overdosering lægemidler, der blokerer biosyntesen af ​​steroider i binyrerne kan føre til binyreinsufficiens.

Af lægemidlerne, der hæmmer virkningen af ​​ACTH, anvendte hovedsageligt bromocriptin-parlodel (i en dosis på 2,5-5 mg) eller indenlandsk lægemiddel abergin (i en dosis på 4-8 mg).

Korrektion af elektrolytmetabolismen skal udføres både før behandling af den underliggende sygdom og i den tidlige postoperative periode. Den mest hensigtsmæssige anvendelse af kaliumpræparater (en opløsning af kaliumchlorid eller tabletter af kaliumacetat på 5,0 g eller mere pr. Dag) i kombination med spironolactoner, især veroshpiron. Den anbefalede dosis veroshpiron til 200 mg / dag oralt.

Tilnærmelser til behandling af arteriel hypertension i hyperkortitis er de samme som i arteriel hypertension uden en stigning i binyrens funktion. Det skal bemærkes, at størstedelen af ​​patienter med BIC ikke opnår optimalt blodtryk uden at nedsætte cortisolniveauet.

Den patogenetiske tilgang til behandling af diabetes mellitus ved hypercorticose forudsætter en effektiv effekt på hovedforbindelserne: insulinresistensen af ​​perifere væv og det uønskede apparats manglende evne til at overvinde denne resistens. Generelt foretrækkes andengenerationssulfanilamidpræparater, fordi de har større aktivitet og mindre hepato- og nefrotoksicitet.

Indledning af behandling med sulfonylurinstof bør ske fra en minimal dosis. Om nødvendigt øges dosen med fokus på resultaterne af målinger af blodglukose. Hvis behandlingen ikke giver de ønskede resultater, skal du ændre stoffet. Under behandling med hypoglykæmiske midler skal patienten følge en diæt. Hvis behandling med maksimale doser af sulfonylurea-derivater (PSM) ikke lykkes, kan du bruge deres kombination med biguanider. Den teoretiske begrundelse for behovet for kombinationsbehandling er baseret på det faktum, at lægemidlet i disse grupper har forskellige anvendelsesområder for deres hovedaktion. Metformin - 400 mg (siophore - 500 og 850 mg, glucophage - 500, 850 og 1000 mg) er det eneste biguanidpræparat, som reducerer insulinresistens. Insulinbehandling er indiceret til NIR i de tilfælde, hvor det er umuligt at normalisere blodglucoseniveauet via orale hypoglykæmiske lægemidler eller er planlagt kirurgisk indgreb. Kortvirkende insulin anvendes, medicin af mellemlang varighed og langtidsvirkende og deres kombination. Operationen skal planlægges i den første halvdel af dagen: før operationen administreres kortvirkende insulin eller en gennemsnitlig varighed af SC's virkning. Under drift udføres infusion af 5% glucose i / med tilsætning af korttidsvirkende insulin dosis på 5 - 10 U / l, infusionshastigheden - 150 ml / time. Infusion af 5% glucose med kortvirkende insulin fortsætter efter operationen, indtil patienten begynder at spise alene. Patienten overføres derefter til orale hypoglykæmiske lægemidler, og blodsukkerkontrol udføres.

Behandling af steroid osteoporose (SOP) selv efter eliminering af hyperkortik er lang. Narkotika til behandling af SOP kan betingelsesmæssigt opdeles i tre grupper: midler, der påvirker knogleresorptionsprocesser, lægemidler, som stimulerer knogledannelse og præparater af multifacetteret handling. De lægemidler, som reducerer knogleresorptionen, omfatter calcitonin (myoklalsyre). Dette lægemiddel bruges i to doseringsformer: i ampuller og som en næsespray. Kurser, der varer to måneder, skal udføres tre gange om året. Bisfosfonater (fosamax, xidifon) henviser til lægemidler, der reducerer knogleresorption. Ved behandling af bisfosfonater anbefales en yderligere indtagelse af calciumsalte (500-1000 mg pr. Dag). Fluoridsalte er et af de mest effektive lægemidler, der stimulerer knogledannelse og øger knoglemassen. Behandlingen fortsætter fra seks måneder til et år.

Det antages, at anabolske steroider reducerer knogleresorption og fremkalder en positiv calciumbalance på grund af en forøgelse af calciumabsorption fra tarm og reabsorption af calcium ved nyrerne. Derudover stimulerer de ifølge nogle kilder osteoblastaktivitet og øger muskelmassen. De administreres hovedsageligt parenteralt, med intermitterende kurser på 25-50 mg en eller to gange om måneden i to måneder tre gange om året.

Forberedelser af den aktive metabolit af vitamin D (oxydevit, alpha D3-Teva) anvendes meget i NIR. Når standardforskrifter anvendes i en dosis på 0,5-1,0 mg / dag som en monoterapi eller i kombination med andre lægemidler (D3 + calcitonin, fluoridsalte + D3, A3 + bisphosphonat). Når kombineret behandling og NIR SOP osteopan også muligt at anvende et præparat indeholdende calcium, vitamin D3, magnesium og zink, tildele to tabletter tre gange om dagen.

Symptomatisk behandling SOP omfatter analgetisk terapi: analgetika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler opgave, såvel som centrale muskelafslappende midler, fordi tilblivelsen af ​​smerte i SOP påvirkninger og paraspinalt muskelkramper. Calciumsalte uafhængig værdi i behandlingen af ​​steroid OP afse, men er obligatoriske komponent af komplekse behandlinger. I klinisk praksis gives der for tiden øjeblikkelig calciumsalte. Calcium forte indeholder en opløselig tablet 500 mg calcium element. Calciumpræparater bør ordineres i en session natten over. Ved behandling af calcium TPV bør anvendes dagligt i en daglig dosis på 500-1000 mg i kombination med lægemidler patogene terapi OP. Absolut indikation for et korset med SOP'er er en smerte i ryggen og tilstedeværelsen af ​​komprimering frakturer af hvirvellegemerne.

PIC-prognosen afhænger af sygdommens varighed, sværhedsgrad og patientens alder. Med en kort varighed af sygdommen, mild form og alder under 30 år er prognosen gunstig. Efter tilstrækkelig behandling observeres genopretning. Med en gennemsnitlig form af sygdommen og med dets lange forløb hos patienter efter normalisering af hypofys- og binyrernes funktion, er der ofte irreversible ændringer i kardiovaskulærsystemet og knoglesystemet, som kræver yderligere behandling. Som følge af bilateral adrenalektomi udvikler kronisk adrenal insufficiens hos patienter. Med stabil binyreinsufficiens og fraværet af tendens til at øge hypofysen adenom, er prognosen gunstig, selv om patientens arbejdskapacitet er begrænset.

S. Arapova, kandidat i medicinsk videnskab
EI Marova, Doctor of Medical Sciences, Professor
Endocrinology Research Center of RAMS, Moskva

Du Må Gerne Pro Hormoner