Gonadotropiner (gonadotropiner) - follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende (LH), et hormon, der udskilles af hypofyseforlappen og har en regulerende virkning på testiklerne. Gonadotropiner giver hormonel regulering af syntese af testosteron ved Leydig-celler (steroidogenese) og dannelsen af ​​sæd (spermatogenese), dvs. mandlige reproduktive funktion. Klinisk praksis viser, at der kan være en isoleret overtrædelse af spermatogenese ved sikkerhed steroidogenese og omvendt.

Reguleringsmekanismen

Stimulering af hypofysen til fremstilling af gonadotropiner udføres ved gonadotropinfrigivende hormon (GnRH), udskilt af hypothalamus (Figur 1). GnRH sekretion er ikke permanent men episodisk, med lige store intervaller af hormonsekretion, som bestemmer rytmen af ​​LH og FSH sekretion. Intensiteten af ​​udskillelsen af ​​gonadotrope hormoner i hypofysen afhænger af udskillelsesniveauet for androgener og inhibin, som ifølge feedback-princippet hæmmer produktionen af ​​gonadotropiner. For eksempel er jo mere testosteron i kroppen, jo mere intens er inhiberingen af ​​LH-produktion. Denne funktion giver dig mulighed for at diagnosticere forskellige former for hypogonadisme: med primær hypogonadisme er niveauet af LH forhøjet, mens det i sekundær hypogonadisme sænkes. Tilsyneladende har kun den bioaktive form af testosteron, der ikke er relateret til SHBG, en hæmmende effekt.

Fig. 1 - Regulering af hypotalamus-hypofysesystemet ved funktion af endokrine kirtler.

Antages det, at der ved gennemførelsen af ​​mekanismen med inhiberende virkning af testosteron på LH hormon selv er ikke involveret, og dets aktive metabolit, dihydrotestosteron (DHT) eller estradiol. Det er kendt, at undertrykkelsen af ​​LH sekretion kræver meget mindre eksogent østradiol end testosteron eller DHT. Mekanismen af ​​den inhibitoriske virkning af østradiol på LH definerer en central faktor for at reducere udskillelsen af ​​kønshormoner i adipøse fordi fedtvæv stimulerer enzymet aromataseaktivitet, der øges ved virkningen af ​​østrogen indhold.

Luteiniserende hormon

Luteiniserende hormon i kroppen virker som den primære og eneste stimulator af syntesen og udskillelsen af ​​testosteron af cellerne i Leydig testes. Receptorer til LH og choriongonadotropin (HG) findes kun på Leydig-celler. Testosteron og DHT, undertrykker udskillelsen af ​​LH ved tilbagekoblingsprincippet. Med en defekt af testosteron øges udskillelsen af ​​LH ved hypofysen. Undertrykker udskillelsen af ​​LH østrogener, såvel som hormonet af fedtvæv leptin, så hos mænd med abdominal fedme med et lavt niveau af testosteron er der ingen stigning i LH. Violeret sekretion af LH og hyperprolactinæmi, hyperkortitis, svulster i hypofysen.

Prolactin, der tidligere blev betragtet som et andet gonadotropin, i nærværelse af LH, er nødvendigt for at forøge aktiviteten af ​​Leydig-celler til fremstilling af kønshormoner, da det fremmer en stigning i receptorer for LH. Dette gælder kun for det normale niveau af prolactin, som ikke overstiger fysiologiske koncentrationer. - Et forhøjet niveau af prolactin undertrykker testets funktion.

Follikelstimulerende hormon

FSH hos mænd regulerer funktionen af ​​spermatogenese i testiklerne. Under indflydelse af FSH forekommer differentiering af spromatogonia i det germale epitel af testikelrørene. Samspillet mellem FSH og spermatogent epithel realiseres, menes det af inhibin B, som produceres i Sertoli-celler i testiklerne. Receptorer til FSH i testiklerne findes kun på Sertoli-celler.

FSH, i modsætning til LH, påvirker ikke syntesen af ​​androgener, men det antages, at det provokerer udseendet af LH-receptorer, hvilket gør det muligt at forøge reaktiviteten af ​​Leydig-celler med hensyn til LH. Androgener i fysiologiske koncentrationer er nødvendige for at sikre normal spermatogenese.

Det bemærkes, at høje doser testosteron (for eksempel ved anvendelse af høje doser af hormonelle lægemidler) er i stand til at hæmme FSH. Niveauerne af testosteron og DHT, som er i fysiologiske grænser, har ikke en sådan virkning. Østrogener undertrykker sekretionen af ​​FSH endnu mere intensivt end LH-sekretion. Dette kan være en af ​​grundene til at fremkalde mandlig infertilitet i fedme.

Koncentrationen af ​​FSH i blodet er en markør for sikkerheden af ​​testes spermatogene funktion. Det ekstremt høje (postkastrering) niveau af FSH af blodet indikerer en irreversibel svækkelse af spermatogenese.

Diagnostisk brug af gonadotropiner

Kvantitativ måling af niveauet af LH og FSH er nødvendigt for at kontrollere testes steroidogene funktioner. Lavt niveau af gonadotropiner hos mænd indikerer en patologi af det hypotalamiske hypofysesystem, som er sekundær (hypogonadotropisk) hypogonadisme. Primær (hypergonadotropisk) hypogonadisme er karakteriseret ved forhøjede niveauer af LH og FSH, og indikerer en forstyrrelse i testiklen.

For at teste den steroidogene funktion af Leydig-celler i testiklerne udføres en test med CG. Efter flere daglige injektioner af HG måles mængden af ​​testosteron i blodet (normalt dagen efter den sidste injektion) og sammenligner den med de opnåede resultater før prøven. Proceduren for udførelse af HG-testen kan variere afhængigt af den valgte metode. En stigning i testosteronniveauet på mere end 50% indikerer sikkerheden af ​​testiklernes steroidfunktion og indikerer en patologi af hypothalamus-hypofysesystemet. En lille stigning i androgener i blodet eller fuldstændig fravær af ændringer indikerer tab af funktioner til syntesen af ​​kønshormoner af Leydig-celler.

Terapeutisk brug af gonadotropiner

Til terapeutiske formål anvendes chorioniske gonadotropinpræparater med virkninger af både LH og FSH, men med en betydelig overvejelse af virkningerne af luteiniserende hormon. Det er bemærkelsesværdigt, at CG's luteiniserende aktivitet overskrider aktiviteten af ​​"naturlig" LH produceret af den forreste hypofyse.

HG kan anvendes til mænd under behandling:

  • hypogonadotropisk (sekundær) hypogonadisme;
  • mandlig infertilitet og lidelser i spermatogenese;
  • kryptorkisme;
  • androgenmangel, induceret af aldersrelaterede ændringer.

Kalinchenko S.Yu., Tuzikov IA, Praktisk Andrologi, 2009
Dedov II, Kalinchenko S.Yu., "Age androgen deficiency", 2006

Hvordan hormoner i hypofysen styrer organer og systemer af vital aktivitet

Menneskekroppen er en kompleks mekanisme, som kræver konstant overvågning.

Denne funktion udføres af endokrine kirtler, som igen adlyder hypofysen og dens hormoner.

Hver person har brug for at kende hormons funktioner og mekanisme, deres normale værdier og sygdomme, som kan være forbundet med en overtrædelse af deres produkter.

Artiklen behandler i detaljer hormons indflydelse på organismens vitalitet.

Generelle oplysninger om hypofysehormoner

Hypofysen (hypofyse) er den endokrine kirtel, der udskiller dets hormoner i blodbanen. Ved hjælp af hypofysen er orgelet forbundet til hjernen, mens den er i den tyrkiske sadel af sphenoidbenet. I sammensætningen er der tre dele:

  1. Den forreste del eller adenohypophysis er dannet af sekretoriske celler, der producerer troper, der påvirker visse målorganer.
  2. Den mellemliggende del består af celler, der er samlet i follikler, og producerer melanotropin, der stimulerer dannelsen af ​​melanin i de tilsvarende hudceller.
  3. Den bageste lobe eller neurohypophysis er dannet af neuroglytiske celler. Neurohypophysis producerer ikke hormoner, men frigiver de biologisk aktive stoffer, som produceres af hypotalamusens kerner.

Hypofysen har et udviklet blodforsyningssystem, som også er forbundet med hypothalamus, hvilket bestemmes af dets funktionelle betydning for mennesket.

Funktioner af hypofysehormoner

Hypofysehormoner udøve deres indflydelse på mange processer i kroppen (væv vækst, metabolisme af fedt, proteiner og kulhydrater, ægløsning og amning), regulere anvendelsen af ​​mange organer og systemer.

Hypofysen udskiller:

Hypofysenes hormoner udfører forskellige funktioner og er ansvarlige for arbejdet i næsten alle organer og systemer i den menneskelige krop. Vi analyserer hver for sig.

thyrotropin

Thyrotropin (TSH) fremstilles ved adenohypophysis. TSH er et glycoprotein, det vil sige et protein, hvori en af ​​delene er kovalent forbundet med heterolygosaccharidet. Molekylvægten af ​​thyrotropin er ca. 28 kD.

Sekretion af TSH styres af thyrotropin-frigivende hormon, som produceres i hypothalamus.

Hovedvirkningen af ​​dette biologisk aktive stof er kontrollen med udskillelsen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner: thyroxin (T4) og triiodothyronin (T3).

T4 og T3 regulerer energibalancen i kroppen, regulering af proteinsyntese, og vitamin A, tarmfunktion vækst, menstruationscyklus hos kvinder, centralnervesystemet arbejde det kardiovaskulære system.

Producerer hypofysen thyrotropin af feedback: et fald i blodet T4 og T3 stimulerer hypofyse TSH og stigning - undertrykker. Med utilstrækkelig produktion af TSH i kroppen er der en kompenserende stigning i skjoldbruskkirtlen.

Thyrotropin adlyder circadianrytmer, derfor bliver den så meget som muligt smidt ind i blodbanen om natten og minimalt om 17-18 timer.

Normen for thyrotropin i plasma afhænger af personens alder, men for mennesker over 14 år er det 0,4-4 mU / liter.

I medicin er TSH-medicin ordineret til diagnostiske formål for at bekræfte eller afvise diagnosen hypothyroidisme eller thyrotoksicose.

corticotropin

Corticotropin eller adrenocorticotrop hormon (ACTH) er dannet i hypofysenes anterior lob. Det er et peptid, som består af 39 aminosyrerester med en molekylvægt på 4.540 Da.

Det syntetiseres fra prodrug protein - proopiomelanocortin.

Dannelsen og frigivelsen i blodet af corticotropin reguleres af den ACTH-frigivende faktor produceret af hypothalamus. I blodplasma er ACTH ikke lang. Dens halveringstid er 10 minutter.

Corticotropin virker på binyrebarken, aktiverende syntesen af ​​corticosteroider, især glucocorticoider - cortisol, cortison, corticosteron, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosteron samt androgener og østrogener. Dette reducerer indholdet af binyrerne af vitamin C og kolesterol.

Fremstillingen af ​​corticotropin udføres i overensstemmelse med feedbackprincippet.

Normen for adrenokortikotrop ACTH i plasma er 9-46 pg / ml.

I medicin er corticotropin ordineret til adrenal insufficiens, kronisk træthed, mangel på søvn, øget træthed. Det anbefales at inkludere det i kompleks terapi af gigt, arthritis, gigt, bronchial astma.

gonadotropin

Gonadotropiner udskilles ved adenohypophyse, hvor syntesen og frigivelsen heraf ind i plasma styres af gonadotropin-frigivende hormon.

To biologisk aktive stoffer indgår i gonadotropin: follikelstimulerende og luteiniserende. Der er en tredje speciel gonadotropin - chorionisk gonadotropin, produceret af moderkagen.

Follikelstimulerende hormon (FSH) er et glycoprotein, hvis masse er 30 kD.

FSH hos kvinder påvirker udviklingen af ​​follikel og modningen af ​​oocyt. Endvidere har FSH indflydelse på udgangen af ​​kimcellen til bukhulen for yderligere befrugtning.

Koncentrationen af ​​FSH i plasmaet i menstruationscyklussen er forskellig:

  • cyklusens follikulære fase er 2,8-11,3 MEU / L;
  • cyklusens ovulatoriske fase er 5,8-21 mU / l.
  • cyklusens luteale fase er 1,2-9 mU / L.

Niveauet af FSH i blodbanen styres af princippet om tilbagemelding med østradiol og progesteron.

Hos mænd har FSH en virkning på udviklingen af ​​de seminøse tubuli, hvilket fremskynder forekomsten af ​​leukematogenese. Den passende produktion af testosteron og arbejdet med celler, der er ansvarlige for modningen af ​​spermatozoer, afhænger af FSH.

Det er testosteron ansvarlig for produktion og udskillelse i blodet af denne gonadotropin hos mænd. Koncentrationen af ​​FSH i plasma er 1,37-13,58 mU / l.

Luteiniserende hormon (LH) er et glycoprotein med en masse på 28,5 kDa. Påvirker produktionen af ​​progesteron og testosteron.

Koncentrationen i blodet af LH varierer afhængigt af menstruationscyklus stadium

Hos mænd er LH-normen fra 0,8 til 7,6.

Choriongonadotropin (CG) fremstilles af chorion efter implantation af embryoet i livmoderen omkring 6-8 dage efter befrugtning.

somatropin

Somatropin (STH) eller væksthormon er et polypeptid produceret af adenohypophysen.

Frigivelsen af ​​STH i blodet sker cyklisk med den største top om natten et par timer efter at være i søvn. Regulatorer til produktion af STH er somatoliberin og somatostatin, som produceres af cellerne i hypothalamus.

Koncentrationen af ​​plasmaglukose i plasma er normalt 1-5 ng / ml (baseline). Under topsekretionen - 10-20 ng / ml.

Somatropin påvirker vækstzoner i knoglerne, stimulerer deres vækst i længden, det påvirker også proteinmetabolisme (styrker det), reducerer aflejringen af ​​subkutant fedt. STH udviser antagonisme mod insulin, hvilket påvirker metaboliseringen af ​​kulhydrater (øger glukoseniveauet i blodet).

melanotropin

Melanotropin eller melanocytstimulerende hormon (MSH) er et polypeptidbiologisk aktivt stof produceret af hypofysenes mellemliggende lob.

MSG aktiverer syntesen af ​​melanin i hudens og hårets menacocytter, det pigmenterede lag af nethinden.

Forhøjede niveauer af melanotropin observeres under graviditet, Addison's sygdom.

prolaktin

Prolactin (laktotropisk hormon, mammothropin) er et peptidhormon produceret af adenohypophysis. Den består af 199 aminosyrer og har en masse på 24 kD.

Prolactin aktiverer dannelsen af ​​mælk i kvindens kirtler, kontrollerer fyldningen af ​​brystet med mælk til den næste fodring, men er ikke ansvarlig for dets isolering.

Mammotropin hæmmer frigivelsen i blodet af FSH og derved hæmmer ægløsningens cyklus. Det reducerer også niveauet af kønshormoner - østrogen og testosteron.

oxytocin

Oxytocin er et peptidhormon af hypothalamus, som transporterer til neurohypophysen, deponerer der, og udskilles derefter i blodbanen.

Oxytocin udfører flere vigtige funktioner i en kvindes krop. Til at begynde med påvirker det myepitelcellerne i brystet, hvilket får dem til at indgå kontrakt og som følge heraf udskillelsen af ​​mælk under fodring. Oxytocin stimulerer også den kontraktile aktivitet af livmodermusklene, som bestemmer dens betydning under arbejdet.

I plasma betragtes værdien på 1-5 μU / ml som normen for oxytocin, men under fødslen kan dette tal stige op til 200 μU / ml.

vasopressin

Vasopressin (antidiuretisk hormon - ADH) er et peptid produceret af hypothalamus, men en udskilt neurohypophysis. Det er bygget fra 9 aminosyrer.

Vasopressin regulerer mængden af ​​vand frigivet af nyrerne, hvilket forbedrer reabsorptionen og derved hæmmer væsken i kroppen (mængden af ​​cirkulerende blod øges). ADH påvirker også blodtrykket og øger det.

Forskere mener, at vasopressin er involveret i hukommelsesmekanismerne.

Hvad forårsager et forøget eller nedsat niveau af hormoner

Hvert hormon er ansvarlig for visse funktioner i den menneskelige krop, og en krænkelse af dens produktion og sekretion fører til udviklingen af ​​forskellige sygdomme.

Krænkelser hormon hypofysen kan associeres med benigne og maligne tumorer i hypofysen, infektiøse processer i hjernen, såvel som sygdomme i målorganet.

En øget mængde thyrotropin kan provokere udviklingen af ​​goiter, øget funktionel aktivitet af skjoldbruskkirtlen.

Et forhøjet kortikotropinindeks angiver Itenko-Cushing-sygdommen, kronisk adrenokortisk insufficiens og paraneoplastisk syndrom. Reducerede niveauer - Itenko-Cushing syndrom, sekundær hypokorticisme, binyrerne binyrerne.

Med en nedsat produktion af FSH i kvindens krop er hæmning af væksten af ​​follikler observeret, dannes dannelsen af ​​brystkirtler. Sådanne kvinder kan forblive ufrugtbare.

Med reduceret produktion af FSH hos mænd observeret svag udvikling af gonaderne, bremsning smermatogeneza, fravær af markante manifestationer af sekundære seksuelle karakteristika, samt fordelingen af ​​vækst og udvikling.

Manglen på væksthormon for et barn kan forsinke i fysisk og psykisk udvikling, ned til hypofys nanisme. Voksne med nedsat mængde somatropin truer en forøget fedtindtagelse i kroppen. Hvis øget produktion af væksthormon udvikles akromegali (manifesteret i ændringer i udseende - forgrovning facial elementer, ledsmerter, dybere stemme).

Manglen på prolactin påvirker kvinders laktation negativt. En reduceret mængde oxytocin under arbejde bør kompenseres af mammothropin.

Reduceret produktion af ADH er årsagen til diabetes insipidus. Manifestationer af denne sygdom er stærk tørst, polyuri (øget urindannelse), vægttab, tør hud. Ikke-diabetes mellitus truer alvorlig dehydrering af kroppen.

Gonadotrope hormoner og deres funktioner

Gonadotrofiske hormoner indbefatter FSH (follikelstimulerende), LTG (luteotropisk) og LH (luteiniserende).

Disse hormoner påvirker udviklingen og væksten af ​​follikler, funktionen og dannelsen af ​​den gule krop i æggestokkene. Men i et tidligt stadium afhænger væksten af ​​follikler fra gonadotrope hormoner ikke, det forekommer også efter hypofysektomi.

Hvad er GnRH?

Gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) er den hypotalamiske regulator af den første ordnings reproduktive funktion. Der er to typer hos mennesker (GnRG-1 og GnRG-2). Begge er peptider bestående af 10 aminosyrer, deres syntese er kodet af forskellige gener.

FSH er dannet af basofiler af små runde former, der er placeret i den forreste hypofyse i perifere områder. Dette hormon virker på scenen af ​​præsentationen af ​​en oocyt fra oocyten, som omgiver flere lag granulosa. FSH fremmer proliferationen af ​​granulosa celler og sekretionen af ​​fluid follikel.

Hvordan dannes gonadotrope hormoner?

Basofiler, der er placeret i den forreste lobe, eller mere præcist i dens centrale del, udgør LH. Dette hormon hos kvinder fremmer omdannelsen til follikelens og ægløsningens gule krop. Og hos mænd stimulerer dette hormon GCI, interstitielle celler.
LH og FSH er tæt på kemiske struktur og fysisk-kemiske egenskaber af hormoner. Deres forhold afhænger af fase i menstruationscyklussen, hvor de udskilles. Synergister til handling, LH og FSH udfører næsten alle biologiske processer ved hjælp af fælles sekretion.

Gonadotrope hormoner - hvad med dem?

Hovedfunktionerne af hormoner

Prolactin eller LTG danner hypofysen, dets acidophiler. Det påvirker den gule krop og understøtter sin endokrine funktion. Påvirker frigivelse af mælk efter levering. Det kan konkluderes, at dette hormon virker efter den foreløbige stimulering af målorganerne af LH og FSH. FSH sekretion undertrykkes af hormonet LTG, som kan være forbundet med fraværet af menstruation under amning.
I graviditet hos placentavæv dannede hCG, humant choriongonadotropin, der har en virkning svarende til LH, selv om den er forskellig i struktur fra hypofysegonadotropiner, der anvendes i hormonbehandling

Biologisk virkning af gonadotrope hormoner

Hovedsagen af ​​gonadotropinhormoner kan kaldes en indirekte virkning på ovarierne ved at stimulere sekretionen af ​​hormoner det, hvilket resulterer i fremstilling cyklus af hypofyse-ovarie, med karakteristiske udsving i hormonproduktionen.

Forholdet mellem ovarieaktivitet og gonadotrofisk hypofysefunktion spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​menstruationscyklussen. Nogle af de gonadotrofiske hypofyseshormoner virker stimulerende på hormonproduktionen af ​​æggestokken og forårsager en stigning i koncentrationen af ​​steroidhormoner i blodet. Det kan også bemærkes, at det forøgede indhold af ovariehormoner hæmmer udskillelsen af ​​de tilsvarende hormoner i hypofysen. Dette er interessante gonadotrope hormoner.

Effekt af alder og fase af cyklussen

Alder og fase af cyklussen påvirker sekretionen af ​​gonadotrope hormoner. Under overgangsalderen, når funktionen af ​​æggestokken ophører, øges hypofysenes aktivitet mere end fem gange. Dette skyldes det faktum, at der ikke er nogen hæmmende virkning af steroidhormoner. FSH sekretion dominerer i dette tilfælde.

Der er meget få data om LTG's biologiske virkning. Det antages, at hormonet LTG stimulerer biosyntetiske processer og laktation samt proteinbiosyntese i brystkirtlen, fremmer udviklingen og væksten af ​​brystkirtler.

Gonadotrope hormoner - deres metabolisme

Udvekslingen af ​​gonadotrope hormoner er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Længe nok de gør cykling i blodserum, og er fordelt på forskellige måder: LH koncentreret i fraktioner af b1-globulin og albumin, og FSH-fraktioner b2 og a1-globulinov.S urin ekstraheret alle gonadotropiner, som er dannet i kroppen. Ens i fysisk-kemiske egenskaber hypofyse gonadotropiner isoleret fra urin og blod, men den biologiske aktivitet af gonadotropiner er højere i blodet. Selv om der ikke er direkte bevis, er der en mulighed for at hormoner inaktiveres i leveren.

Virkningsmekanismen af ​​hormoner

Da det er kendt, hvordan hormoner påvirker metabolismen, er det af stor interesse at undersøge mekanismen for hormonal virkning. Forskellige hormoner, der påvirker menneskekroppen, især et antal steroider, er sandsynligvis mulig på grund af tilstedeværelsen af ​​en fælles virkningsmekanisme på cellen.

Gonadotrope hormoner produceres som nævnt ovenfor i hypofysen. Resultater af eksperimentelle undersøgelser af mærkede 3H og 125I hormoner har vist sig at eksistere i cellerne i målorganer af hormonet genkendelse mekanisme, hvorved et hormon akkumuleres i cellen.

Dag anses dokumenteret sammenhæng virkningen af ​​hormoner på cellens og meget specifikke proteinmolekyler, receptorer. Der er to typer af modtagelse - Modtagelse membran (for hormoner med protein i naturen, næppe trænger ind i cellen) og intracellulær modtagelse (for steroidhormoner, er forholdsvis let at trænge ind i cellen).

Receptoren enhed i det første tilfælde er placeret i cellens cytoplasma og gør det muligt virkningen af ​​hormonet, men i det andet tilfælde forårsager dannelsen af ​​en mediator. Alle hormoner er forbundet med deres specifikke receptorer. Overvejende receptorproteiner er placeret i målorganerne af hormonet, men en stor mulighed for virkningen af ​​hormoner, især steroider, tvunget til at tænke om tilstedeværelsen af ​​receptorer i andre organer.

Hvad sker der i første fase?

Grundlaget for den første fase af eksponering for hormoncellen kan kaldes dannelsen af ​​dets forbindelse med proteinet og hormonreceptorkomplekset. Denne proces sker uden deltagelse af enzymer og er reversibel. Den begrænsede bindingsevne af receptorer med hormoner beskytter cellen mod penetration af biologisk aktive stoffer i det overskydende.
Hovedpunktet for steroidhormonernes virkning er cellekernen. Man kan forestille sig en ordning, hvor en uddannet hormon-receptor-komplekset ind i kernen efter transformation, hvorved det er muligt at kalde en specifik messenger-RNA til at syntetisere, på en matrix, der er syntetiseret i cytoplasmaet enzym specifikke proteiner, tilvejebringer virkningen af ​​hormoner i deres funktion.

Peptidhormoner, gonadotropiner, begynder deres virkning med en virkning på adenylcyclasesystemet, monteret i cellemembranen. Påvirkning celle, hypofysehormoner aktivere enzymet adenylcyclase, som er lokaliseret i cellemembranen, en receptor, som er forbundet, for enhver form for hormon. Dette enzym fremmer dannelsen af ​​cAMP (adenosinmonophosphat) fra ATP nær den indre membranoverflade i cytoplasmaet. I kombination med enzymet underenheden af ​​cAMP-afhængig proteinkinase, phosphorylering aktiverer en række enzymer: lipase, phosphorylase B kinase og andre proteiner. Proteinphosphorylering fremmer syntesen af ​​proteiner i polysomer og nedbrydning af glycogen mv.

Hvad påvirker niveauet af gonadotrope hormoner?

fund

Det kan konkluderes, at virkningen af ​​gonadotrofiske hormoner indbefatter 2 typer receptorproteiner: receptoren til cAMP og membranreceptorerne af hormoner. Derfor kan cAMP kaldes en intracellulær mediator, som sikrer fordelingen af ​​hormonets virkning på enzymsystemer.

Det vil sige, at vi kan konkludere, at det gonadotrope hormon er meget vigtigt for en person. Forberedelser med hormoner af denne type i sammensætningen anvendes i stigende grad til forskellige sygdomme i det endokrine system. De hjælper med at genoprette den rette balance.

Gonadotropiske og kønshormoner

Humane hormoner er organiske stoffer i forskellige strukturer. Af deres fysiologiske værdi er opdelt i to grupper: de såkaldte startende hormoner, som stimulerer de endokrine kirtler (hypothalamus og hypofyse hormoner) og hormoner udførende direkte påvirker disse eller andre funktioner.

Gonadotrope hypofysehormoner

De stimulerer æggestokkernes aktivitet. Tre sådanne hormoner kendetegnes: Follikelstimulerende (FSH), som bidrager til udviklingen af ​​æggestokkene. luteiniserende (LH), der forårsager luteinisering af follikler; Luteotropisk (LTG), som understøtter den gule kropps funktion i menstruationscyklussen og har en laktotrop virkning.

FSH og LH er tæt på hinanden i kemisk struktur (begge er glycoproteiner) såvel som fysisk-kemiske egenskaber. Dette gør det meget svært at adskille dem fra hypofysen i sin rene form. Den strukturelle lighed mellem FSH og LH spiller imidlertid naturligvis en særlig rolle, da reguleringen af ​​æggestokkene udføres ved disse hormoners fælles virkning.

FSH (relativ molekylvægt 30.000) danner små basofiler med afrundet form, der er placeret i de perifere områder af hypofysenes anterior lob. Kernen af ​​disse celler er uregelmæssig i form, og cytoplasma indeholder et stort antal store korn af glycoproteiner.

LH (relative molekylvægt 30.000) danner basofiler placeret i den centrale del af den fremre lob. Deres kerne er også uregelmæssige i form, cytoplasma indeholder mange basofile granuler. Molekylerne af FSH og LH indeholder en kulhydratkomponent, som omfatter hexose, fructose, hexosamin og sialinsyre.

Den fysiologiske aktivitet af begge hormoner forårsager tilstedeværelsen af ​​disulfidbindinger og et højt indhold af cystin og cystein.

Da FSH og LH er synergistiske og næsten alle de biologiske virkninger af deres handlinger - udvikling af follikler, ægløsning, udskillelsen af ​​kønshormoner - gennemføres under det fælles tildeling rationelt overveje deres komplekse effekt på organer og systemer.

Ifølge moderne data stimulerer højrensede FSH-præparater ikke udviklingen af ​​follikler i æggestokken, mens en lille blanding af LH forårsager deres vækst og modning. Callantie (1965) formåede at vise, at den specifikke virkning af FSH på æggestokkene er at stimulere syntese af DNA i kernerne i follikelceller. Nyere undersøgelser har vist, at samtidig virkning af østrogener er nødvendig til dette formål (Manroe et al., 1972; Reter et al., 1972).

Det er kendt, at gonadotropiner øger æggestokkens vægt og følgelig syntesen af ​​proteiner. De forbedrer aktiviteten af ​​en række enzymer involveret i protein og kulhydratmetabolisme.

Koncentrationen af ​​FSH og LH i hypofysen øges gradvis ved udbruddet af puberteten. Den biologiske aktivitet af gonadotropinhormon hos personer i forskellige aldre er ikke det samme. Så FSH, isoleret fra pigernes urin, er meget mere aktiv end isoleret fra urinen hos voksne kvinder og kvinder, der har haft overgangsalderen.

Under graviditeten dannes et andet gonadotrop hormon i placenta - chorionic goadatropin (HG). Det har en biologisk virkning svarende til gonadotrope hormoner i hypofysen. Gonadotropinsekretion ved hypofysen under graviditeten svækkes.

Udover en specifik virkning på æggestokkene har gonadotrope hormoner en udtalt effekt på mange processer i kroppen. Det blev fundet, at både HG og LH øger blodets fibrinolytiske aktivitet (Ch. S. Guseinov et al., 1967). Tilstedeværelsen af ​​gonadotropiner i de frigivne albuminpræparater gør deres anvendelse i klinikken effektiv til behandling af allergier og sygdomme med en immunologisk komponent.

Med indførelsen af ​​gonadotrope hormoner ændres spændingen af ​​forskellige dele af nervesystemet. De har en positiv trofisk virkning og fremskynder helingen af ​​eksperimentelle mavesår hos dyr.

LTG (relativ molekylvægt 24 000-26 000) danner syreofiler i hypofysen. I cytoplasma af disse celler er der mange kornfarvede karminer i rødt.

Ifølge sin kemiske struktur er LTG et simpelt protein. Dens vigtigste biologiske virkning er aktiveringen af ​​mælkeproduktion under amning hos visse dyrearter og hos mennesker. Hertil kommer, at hormonet understøtter den gule legems endokrine funktion.

antigonadotropiny

Når de indgives i de humane gonadotropiner afledt fra serum eller hypofysen af ​​dyr, blod synes antigonadotropnym specifikt antistof. De neutraliserer virkningen af ​​det administrerede hormon.

Undersøgelser af Stevens and Crystle (1973) viste, at når choriongonadotropin indgives, dannes antistoffer, der reagerer med LH, i kroppen. Det skyldes naturligvis, at den kemiske struktur af HC og LH er nærliggende. I utilstrækkeligt oprensede præparater isoleret fra urin eller hypofysevæv kan antigonadotropiner også være til stede (O. Savchenko, 1967). Naturen af ​​disse stoffer er endnu ikke blevet afklaret. Det er kendt, at de i modsætning til gonadotrope hormoner er termisk stabile.

Kønshormoner

De såkaldte gennemførelsesbestemmelser hormoner virker på kønsorganer, og også på hele kroppen, er den gruppe af kønshormoner ( "reproduktive hormoner"). De dannes i æggestokkene, i en mindre mængde - i binyrene. Under graviditeten er kilden til kønshormoner placenta.

Ved handling og uddannelsessted er de opdelt i: østrogener, der forårsager østrus (østrus) eller keratinisering af vaginale epithel hos dyr; gestagenser eller gule kropshormoner, hvis primære fysiologiske egenskab er at stimulere de processer, der sikrer implantationen af ​​det udviklende æg og udviklingen af ​​graviditeten; androgener eller mandlige kønshormoner, der har en viriliserende effekt.

Udover disse stoffer æggestokke producerer andet hormon - relaxin, der forårsager afslapning af skambenssammenføjning ledbånd i fødsel og livmoderhalskræft blødgøring og udvidelse af livmoderhalsen kanalen. Dog er dette hormons rolle i kroppen ikke klart nok.

Østrogener og gestagenser er kvindelige kønshormoner. De har en særlig virkning primært på det reproduktive apparat såvel som på brystkirtlerne. Det organ der er mest følsomt over for hormonets virkning kaldes sædvanligvis målorganet. For kønshormoner er målene livmoderen, skeden, æggelederne og æggestokken. Ifølge den kemiske struktur tilhører alle kønshormoner, bortset fra relaxin, steroider. Disse er stoffer, der har strukturen af ​​cyclopentan-phenanthren og konstrueret ifølge den generelle skema. Ringe, der udgør skelet af steroider, betegnes normalt med bogstaverne A, B, C og D.

Ordren for nummerering af carbonatomer i en serie af steroidforbindelser har udviklet sig historisk under deres forskning. Kulatomerne i ringerne A, B og D er nummereret modsat retningen af ​​den uretmæssige bevægelse, og atomer af ring C er i sin retning.

østrogener

Østrogener er de vigtigste kvindelige kønshormoner. De fleste af dem er dannet i æggestokkene - i de interstitielle celler og folliklens indre membran. Hos ikke-gravide kvinder dannes der også en vis mængde østrogen i binyrens cortex.

De vigtigste østrogener er estradiol, estron og estriol. Derudover er en række andre østrogenhormoner isoleret fra de menneskelige legems biologiske væsker, der betragtes som produkterne af metabolisme af de tre store østrogener.

Den fælles egenskab af alle disse stoffer er evnen til at forårsage østrus hos dyr. Når man vurderer hormonets aktivitet, tages der derfor højde for det mindste beløb, der forårsager varme.

For at bestemme aktiviteten af ​​kvindelige kønshormoner anvendes Allen og Doisy metoderne. Det består af introduktion af æggestokkeekstrakter eller forskellige mængder hormonstoffer, der skal undersøges på et kastreret dyr (mus eller rotter), som får dem til at strømme. Taget under østruset indeholder et smear et stort antal keratinerende celler. Den mindste mængde stof, ved indgivelse af hvilke keratiniserende celler kan detekteres i 70% af de eksperimentelle kastrerede mus, kaldes en musenhed.

Ifølge den internationale aftale, der blev opnået i 1939, betragtes krystallinsk estron som et standardpræparat.

I. N. Nazarov LD Bergelson (1955) ved at injicere mus subkutant østrogene hormoner bestemt, at den laveste aktive dosis på 0,7 ug estron, Estrada La-176 - 0,1, og estriol - 10 mikrogram. Følgelig af Allen og Doisy test mest aktive østrogen er østradiol, og de mindst aktive - østriol.

Hormonets aktivitet afhænger i høj grad af metoden, administrationen. Så østriol med subkutan administration er svagere, og ved oral administration er den stærkere end østron.

Den biologiske aktivitet af de tre vigtigste østrogener er forskellig, og hver af dem virker forskelligt på målorganerne - livmoderen og vagina. Så hvis den aktive estradiol estriol og estron på testen Allen og Doisy, at østriol var den mest aktive på andre prøver: en stigning i vægt af uterus hos umodne rotter. Derfor er endometrium mest følsomt for østradiol og livmodermuskel til østriol. Signifikant effekt har en lille dosis østriol på vaginale væv og livmoderhalskanal. Når det injiceres i epitelet af disse organer mere intensivt end under virkningen af ​​estron og østradiol, dannes neutrale mucopolysaccharider. Endometrium reagerer kun på store mængder af østriol.

I øjeblikket er mere end 100 præparater blevet syntetiseret med udprægede østrogeniske egenskaber, men ikke at have en steroidstruktur. Estrogen aktivitet af disse stoffer er højere end steroidhormoner, og deres virkning er desuden identisk både med oral og parenteral administration.

Den vigtigste biologiske egenskab af alle østrogener, både steroidale og ikke-steroide, er evnen til at udøve en specifik indflydelse på de kvindelige kønsorganer og stimulere udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber.

Østrogener forårsager hypertrofi og hyperplasi af endometrium og myometrium. Selv en enkelt indgivelse af disse hormoner påvirker uterine fartøjer, stimulere sekretionen af ​​histamin og serotonin, som øger permeabiliteten af ​​kapillærerne i livmoderen, som fører til natriumretention i væv og vand. Søjleepitel i livmoderhalsen under påvirkning af østrogen bliver flerlags, rørformet kirtel epitel begynder at udskille slim sekretion lille viskositet, hvilket resulterer i separation ved højere østrogen letter passagen af ​​sperm ind i livmoderen.

Under påvirkning af østrogener gennemgår karakteristiske forandringer og vaginaets epitel. Tykkede lag af celler, de deponeres glykogen, hvilket hjælper med at formere stifterne af Dederlein.

Østrogener bidrage til udviklingen udlede systemet i brystet, samt hypertrofi af prostata stroma. Af stor interesse er spørgsmålet om østrogeners virkning på forekomsten af ​​brystkræft. Selvom forsøg i dyr viste ingen strenge afhængighed af cancer dosis af østrogen indført bevist forhold forøgelse af indholdet af østrogen (persistens follicle, ovarietumorer, og så videre. D.) Med udviklingen af ​​fibrocystisk mastopati. Overbevisende demonstreret ved en stigning i mitotisk aktivitet af brystepiteliet udsat for østrogener (SS Laguchev, 1970).

Indførelsen af ​​store doser af østrogen samt andre hormoner produceret af de perifere endokrine kirtler, hæmmer sekretionen af ​​hormoner udløser hypofysen og hypothalamus, direkte relateret til produktionen af ​​østrogen - FSH og LH.

Østrogenhormoner påvirker ikke kun målorganerne, men også hele kroppen, dette skal tages i betragtning ved ordination af hormonbehandling.

Under virkningen af ​​østrogener, er natrium, vand og nitrogen tilbageholdt i kroppen. Dette reducerer normalt diurese.

Effekten af ​​østrogen på lipidmetabolisme er tydeligt udtalt. Der er et forhold mellem æggestokkernes funktion og indtræden af ​​aterosklerose. Når æggestokkene fjernes både i klinikken og i forsøget, observeres en stigning i kolesterolindholdet i blodet. Derfor anvendes østrogener til behandling af aterosklerose.

Fysiologiske doser af østrogener stimulerer funktionen af ​​reticuloendotelialsystemet, forbedrer produktionen af ​​antistoffer og aktiviteten af ​​phagocytter. Som følge heraf øges kroppens modstand mod infektioner.

Efter en enkelt administration af østrogener udvides cerebralkarrene, muligvis på grund af frigivelsen af ​​acetylcholin. Det blev også fundet (Goodrich, Wood, 1966), at østradiol øger elasticiteten af ​​perifere årer. Dette fører til et fald i blodstrømmen i dem. Langvarig administration af østrogener tværtimod hæver blodtrykket. Østrogener har en vis virkning på hæmatopoiesis. Dette forklarer det lavere antal erytrocytter hos kvinder end hos mænd (SI Ryabov, 1963).

Østrogener bestemmer til en vis grad vækst og vægt af kroppen. Østrogen spiller en væsentlig rolle i reguleringen af ​​celledeling, men dataene om dette problem er modstridende. Det vides at når store doser af østrogener indgives, forekommer der spredning af proliferation i kroppen, der til tider erhverver en blastomatøs karakter. På den anden side er der data om den inhibitoriske effekt af østrogener på væksten af ​​neoplasmer, især på væksten af ​​prostatatumorer. Hertz (1967) i sin gennemgang af materialet på rollen af ​​steroidhormoner i ætiologien og patogenesen af ​​kræft konkluderede, at kliniske forsøg ikke kan demonstrere evnen af ​​østrogen til at forårsage tumorer.

Østrogener påvirker næsten alle endokrine organer. Deres handling afhænger i høj grad af dosis. Således, små og mellemstore doser stimulere udviklingen og modningen af ​​ovariefollikler og store - undertrykke ægløsning og føre til vedvarende follikler, og meget mere - forårsage atrofiske processer i æggestokkene (VE Liyvrand, VA Kask, 1973). En stor indflydelse udøves af østrogener på den forreste del af hypofysen (adenohypophysis). Små mængder af dem stimulerer hormondannelse i kirtlen, og stort, hæmmer i modsætning hertil sin aktivitet. Østrogenhormoner blokerer dannelsen af ​​somatotrop hormon. Denne omstændighed bør tages i betragtning ved tilskrivning af østrogenpræparater til patienter med pubertal og præpubertalalder.

Virkningen af ​​østrogener på skjoldbruskkirtlen er også påvirket. Selv om dataene om arten af ​​denne virkning er modstridende, bemærker de fleste forfattere den stimulerende virkning af små doser hormoner og blokering - stor (NK Gridneva, NG Dorosheva, 1973).

Østrogener stimulerer binyrebarken: under deres indflydelse øges binyrens masse efter kastration, og indholdet af kortikosteroider i blodet stiger. Under virkningen af ​​østrogener forekommer atrofi af thymus kirtel.

Selv om effekten af ​​østrogen produceret af æggestokke og østrogen steroidt struktur som målorganer eller på kroppen er ens, er der nogle forskelle, der bør overvejes ved valg af en rationel hormonbehandling. Så steroid medicin har en blødere effekt og har mindre bivirkninger. Det skyldes naturligvis, at naturlige østrogener hurtigt fjernes fra kroppen, inaktiveret i leveren. Derudover udøver ikke-steroide østrogener en mere udtalt virkning på leverceller, så når brud på dets funktion bør deres anvendelse begrænses.

antiøstrogener. Der er en række stoffer, hvis handling på de seksuelle organer er modsat af østrogener, det vil sige de er deres antagonister. Disse stoffer kan opdeles i tre grupper: typen steroidhormoner androgen, som undertrykker vækst af uterus og ovarier formindske vægten (denne gruppe omfatter og adrenocorticale hormoner har en tilsvarende virkning); stof strukturelt svarer til de syntetiske østrogener sinestrola -type, som har en svag østrogen virkning, men undertrykke indflydelsen af ​​stærkere østrogen produceres i kroppen (dimetilstil-bestrol, phloretin et al.); stoffer, der ikke er steroider og ikke har en strukturel lighed med syntetiske østrogener.

gestagener

Ligesom østrogener er de relateret til kvindelige kønshormoner. Den vigtigste er progesteron. Det syntetiseres i æggestokkens gule krop, såvel som i moderkagen og adrenal cortex. I den gule krop er 17-hydroxyprogesteron også dannet.

Ligesom østrogener har progesteron en særlig virkning primært på kønsorganerne. Nogle virkninger af virkningen af ​​progesteron er modsat de af østrogener. I tilfælde af befrugtning undertrykker dette hormon ægløsning, understøtter livmoderen de betingelser, der er nødvendige for fostrets udvikling, forhindrer dets sammentrækning. Den antagonistiske virkning af progesteron manifesteres i undertrykkelsen af ​​keratinisering af det vaginale epithel forårsaget af østrogener. Store doser af progesteron reducerer den proliferative effekt af østrogener på endometrium.

Imidlertid er forholdet mellem østrogen og progesteron meget mere kompliceret end antagonistisk. Disse hormoner er ofte synergister. Den biologiske virkning af progesteron forekommer i de fleste tilfælde efter østrogenstimulering. Sammen med dem forårsager gestagens ændringer i brystkirtlerne: hvis østrogener forlænger og fortykker kanalerne, styrker progesteron udviklingen af ​​alveolerne. Under virkningen af ​​gestagenser på livmoderen, der tidligere er stimuleret af østrogener, er der en proliferation og sekretion af endometrialkirtler; ændringer forekommer i stromaens celler - størrelsen af ​​kernen øges, indholdet af visse enzymer øger glycoproteinerne. Progesteron er nødvendig for at opretholde graviditet, men fjernelsen af ​​den gule krop forårsager opsigelse af graviditet kun i sine tidlige perioder. I fremtiden produceres progesteron i moderkagen.

Ud over en specifik virkning på målorganer påvirker gestagens mange af de processer, der forekommer i kroppen. Så progesteron forsinker vand og salt, øger indholdet af nitrogen i urinen; øger kroppens temperatur, hvilket skaber optimale betingelser for udvikling af et befrugtet æg har en direkte beroligende virkning og i store doser en narkotisk virkning.

En hypotensiv virkning af gestagener både i klinikken og i eksperimentel hypertension er beskrevet (Armstrong, 1959). Gestagens øger udskillelsen af ​​mavesaft og hæmmer galdesekretion.

Effekten af ​​progesteron på de endokrine organer, som østrogener, afhænger af dosis. Så små mængder stimulerer hypofysenes aktivitet og øger sekretionen af ​​gonadotrope hormoner, og store blokkerer deres produktion og derved forhindrer modning af follikel og ægløsning.

Ejendommen hos gestagens for at hæmme ægløsning, der forårsager en antikonceptionsvirkning, blev etableret af Haberland i 1921. Han opdagede midlertidig infertilitet hos dyr, når den blev implanteret med en gul krop eller placentasvæv.

Ud over den antigonadotrope virkning påvirker progesteron direkte æggestokken, reducerer størrelsen og hæmmer udviklingen af ​​follikler. Langvarig introduktion af gestagener i kroppen fører til et fald i binyrens funktion.

Påvirkningen af ​​skjoldbruskkirtelen forårsager en stigning i mængden af ​​proteinbundet iod og en stigning i globulins thyroxinbindende evne.

Øjeblikket syntetiseret betydelig mængde steroide lægemidler med gestagen virkning, styrken overlegne virkning af progesteron: chlormadinon, den stærkeste gestagen har 100 gange større aktivitet end progesteron, og har ringe virkning på hypofysen gonadotropisk funktion; medroksi-progesteronatsetat - 15 gange mere potent end progesteron virkning på genitale apparat og 80 gange mere potent end dets virkning på antigonadotropnym og andre.

androgener

Androgener er mandlige kønshormoner. De er dannet både i hannen og i den kvindelige krop. Hos kvinder bliver de hovedsagelig syntetiseret i binyrebarkens retikale zone. I små mængder produceres disse hormoner i æggestokkene. Ovarial sekretion af androgener stiger kraftigt under visse patologiske tilstande - polycystiske æggestokke og især i arenoblastomer (KD Smirnova, 1969). I æggestokkene dannes hovedsageligt androstenedion, testosteron og epitestosteron. De sidste to hormoner syntetiseres i betydelige mængder i tumorer. Androgenernes biologiske aktivitet er forskellig. For den internationale enhed af biologisk aktivitet accepterede de aktiviteten på 100 μg androsteron, hvilket svarer til aktiviteten af ​​15 μg testosteron. Ligesom alle kønshormoner påvirker androgener primært de seksuelle organer, og effekten af ​​deres handling afhænger af dosis.

Androgener stimulerer væksten af ​​klitoris, fordi hypertrofi af labia majora og lille atrofi også påvirker livmoderen og skeden.

Det er karakteristisk, at virkningen af ​​androgener på livmoderen udføres kun hos kvinder med fungerende æggestokke, det vil sige mod en vis østrogent mætning. I dette tilfælde forårsager små doser androgenhormoner unormale ændringer i endometrium og store - atrofi. I myometrium med indførelsen af ​​store doser formindsker blodstrømmen, udvikles fibrose og cystisk glandular hyperplasi.

På vagina har androgener en virkning svarende til gestagener, det vil sige de hæmmer spredning af slimhinden forårsaget af østrogenhormoner. Når funktionen af ​​æggestokkene slukkes, forårsager androgener administreret ved høje doser en vis spredning af vaginal slimhinden. Selvfølgelig kan androgener ligesom druer være en dosisafhængig synergist eller som antagonister af østrogenhormoner. Således øger små mængder androgener virkningen af ​​østrogener på livmoderen og vagina af kastrerede dyr, og store doser tværtimod reducerer virkningen af ​​virkningen af ​​østrogenhormoner.

Androgener undertrykker dannelsen af ​​mælk i brystkirtlen, hæmmer dets sekretion hos ammende mødre. Små doser androgener stimulerer dannelsen af ​​gonadotrope hormoner af hypofysen, som igen aktiverer modningen af ​​follikler i æggestokkene, og store doser blokkerer hypofysens funktion. Denne effekt har fundet anvendelse i behandling af brystkræft, når store doser testosteron forårsager et fald i udskillelsen af ​​gonadotrope hormoner i hypofysen og atrofiske forandringer i æggestokkene (Ya M. M. Bruskin,
1969).

Androgener har en udtalt virkning på binyrerne. Eksperimentelle studier af mange forfattere har vist, at langvarig administration af testosteron fører til et fald i binyrens funktion (Mc Carty et al., 1966; Telegry et al., 1967). BV Epshtein (1968), DE Yankelevich og MZ Yurchenko (1969) observerede undertrykkelse af adrenal cortex funktion ved anvendelse af androgenpræparater i klinikken.

Naturligvis afhænger effekten af ​​androgener på binyrens funktionelle tilstand også af dosen. Ifølge IN Efimov (1968), Roy og medforfattere (1969) reducerer små doser af disse hormoner adrenalfunktion, og store stimulerer det. Samtidig giver Kitay og medforfattere (1966) modsatte resultater.

Androgener stimulerer funktionen af ​​øerne i Langerhans pancreas, der i nogen grad har en antidiabetisk virkning.

Normalt producerer kvinder mindre androgen end mænd. Men når hormonalt aktive tumorer, såvel som polycystisk (Stein-Leventhal-syndrom) æggestokke kan producere en stor mængde af androgene forbindelser, som giver anledning til kvindelige mandlige sekundære kønskarakterer.

Det samme kan noteres for androgener, syntetiseret af binyrebarken af ​​kvinder. Hvis således i den normale retikulære zone af binyrebarken, en lille mængde af androgen hormon dehydroepiandrosteron, når hyperfunktion i binyrerne, og endnu mere, når det slippes mange tumor androgener forårsager virilisering.

Ud over den udtalte indflydelse på de seksuelle organer deltager androgener i reguleringen af ​​protein, fedt og mineralstofskifte.

Specielt vejledende er stimulerende virkning af androgener på proteinsyntese. Denne såkaldte anabolske virkning skyldes en stigning i proteinsyntese på ribosomalt RNA, hvilket fører til nitrogenretention. Intensionen af ​​proteinsyntese forekommer mest intensivt i muskelvævet. Denne anabolske virkning af androgener forklarer den stærkere udvikling af muskler hos mænd end hos kvinder (Zachmann et al., 1966).

Ud over opbevaring af nitrogen i kroppen forårsager androgener ophobning af fosfor og kalium, som er bestanddele af vævsproteiner, samt tilbageholdelse af natrium og chlor, lavere udskillelse af urinstof.

Androgener fremskynder væksten af ​​knogler og nedbrydning af epifysebrækken. De har en virkning på hæmopoiesis, hvilket øger antallet af erytrocytter og hæmoglobin.

Androgens evne til at øge syntesen af ​​proteiner tjente som en undskyldning for at skabe en hel gruppe af steroidhormoner-anabolitics. Sådanne materialer er meget udbredt i klinikken til behandling af patienter efter operation, med udmattelse, og så videre. D. Da testosteron og androstenon har både androgene og anabolske virkninger, at ppepyatstvuet anvendelse af disse hormoner hos kvinder, er i øjeblikket syntetiserede lægemidler med dårligt udtalt androgene og stærke anabolske handlinger. Disse hormoner er 1 / ethyl-19-nortestosteron (Nilevar, noretan-drolon) med 16 gange mindre androgen aktivitet end testosteron (fig. 12), Nerobolum (diana-bol) Nerobolum (Durabolin) retabolil norboleton, oxandrolon og andre.

antiandrogener... De anvendes til behandling af acne vulgaris, hirsutisme, tidlig pubertet hos piger, osv Hammerstein (1973), beskriver en af ​​de meget effektive anti-androgen stoffer - cyproteronacetat, som desuden besidder anti-androgen virkning og svangerskabsforebyggende egenskaber. Dens anvendelse fører til et kraftigt fald i indholdet af progesteron i blodplasmaet.

Virkningsmekanismen for steroidhormoner

På trods af, at indflydelsen af ​​steroidhormoner på forskellige aspekter af metabolisme er velkendt, er mekanismen for deres virkning på cellulær og molekylært niveau ikke blevet undersøgt nok. Succes i denne retning blev opnået ved undersøgelse af de fysiske egenskaber ved steroidhormoner i forbindelse med deres kemiske struktur.

Så hvis vi forestiller os et steroidmolekyle placeret i et papirarks plan, placeres vinkelmetalgrupperne over dette plan. Grupper projiceret i samme retning kaldes "cis" og i modsat retning "trans". Når der skrives en strukturformel, er disse fremskrivninger repræsenteret af henholdsvis faste og stiplede linjer. Disse rumlige forskelle giver molekylerne af steroider forskellige kemiske og biologiske egenskaber.

Da ændringen i det rumlige arrangement af steroidmolekylet fører til en ændring i biologisk aktivitet, er det naturligt at konkludere, at den farmakologiske virkning af steroider er tæt forbundet med deres kemiske struktur. Forskellige virkninger af virkningen af ​​disse hormoner på kroppen er tilsyneladende mulig på grund af forekomsten af ​​fælles mekanismer for deres virkning i celler. Fortolkningen af ​​disse mekanismer er essensen af ​​den primære farmakologiske reaktion forårsaget af steroider.

Selektiviteten af ​​virkningen af ​​hormoner på forskellige organer afhænger imidlertid ikke af deres kemiske struktur. Når de cirkulerer i blodet, når de cellerne i alle organer og væv og akkumuleres kun i bestemte målorganer, i hvilke celler der er specielle proteinstoffer - receptorer, der kommer i kemisk kommunikation med hormonet. I øjeblikket er deres molekylvægt og andre egenskaber blevet undersøgt, såvel som antallet af receptormolekyler i cellen og kapaciteten af ​​bindinger, der sikrer deres interaktion med steroider. Så indeholder en celle i livmoderhalsens epitel 2000-2500 receptorer, der binder østradiol.

Således er interaktionen af ​​et steroidhormon med et receptormolekyle i en celle en af ​​betingelserne for den molekylære mekanisme af efterfølgende komplekse biokemiske ændringer i organer og væv.

Der er flere antagelser om den mulige virkningsmekanisme for steroider på cellen (AM Utevsky, 1965): hormoner virker på celleoverfladen, ændrer permeabiliteten af ​​dens skal; interagere med enzymatiske systemer; kontrol generernes aktivitet

Eftersom cellemembraner funktion uløseligt forbundet med virkningen af ​​"indlejrede" i membran enzymer og apparater genetisk information fungerer efter det princip "et gen - et enzym", derefter analyseprogrammer indsatsområder af enhver steroidhormon i forgrunden deres virkninger på isolerede enzymer og enzymatiske systemer.

Ud fra dette synspunkt er bedst forstås mekanisme af østrogen virkning (Gorski et al, 1965 ;. OI Yepifanova, 1965 PV Sergeev, RD Seyfulla AI maj 1971 SS La Guchev, 1975). Ifølge Gorski og kolleger forekommer molekylær interaktion mellem østrogener og målorganer i tre faser, og deres virkning på cellens genetiske apparat er en senere virkning af virkningen. Første, østrogen molekyle stereospecifikt binder til et receptormolekyle i cellen, og derefter ændrer den biologiske aktivitet af et receptormolekyle, og i den afsluttende fase forøges RNA-syntese, glucose, phospholipider, og protein.

Mange hormoner og primært løfteraketter (hypofysen og hypothalamus hormoner), der virker på buret aktiveret, lokaliseret i cellevæggen enzym adenylcyclase forbundet med en specifik receptor for hvert hormon. Dette forøger eller formindsker mængden af ​​cyklisk 3', 5'-adenosin monophosphorsyregruppe (3', 5'-AMP), som igen aktiverer intracellulære elementer.

Således er 3 ', 5'-AMP som sådan en intracellulær mediator, der tilvejebringer overførslen af ​​hormonets indflydelse til intracellulære enzymsystemer. Der er rapporter om, at steroidhormoner også virker indirekte gennem 3 ', 5'-AMP.

Biosyntesen af ​​køn steroidhormoner har fælles træk, og dets indledende stadier, der forekommer både i æggestokkene og i adrenalerne og testiklerne, er identiske.

pregnenolon, har svag hormonel aktivitet, ifølge moderne ideer er den grundlæggende stoffet, hvoraf efterfølgende hormonerne fremstilles i forskellige endokrine organer. I sekvensen pregnenolon syntetiseret i binyrerne, testis follikler og corpus luteum ovariestroma (Hall, Koritz 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Disse trin omdannelsen af ​​kolesterol til pregnenolon har særlig interesse, fordi deres indsats niveau er luteiniserende hormon (Ryan, 1969).

Omdannelsen af ​​acetat til kolesterol forekommer i de opløselige og mikrosomale fraktioner af cellerne, og kolesterol i pregnenolon forekommer i mitochondrielle fraktioner.

Generering af progestiner

Omdannelsen af ​​pregnenolon til progesteron kan også udføres i alle endokrine organer, der syntetiserer steroider, men på grund af specificiteten af ​​de enzymsystemer fremherskende i corpus luteum, og dels i folliklerne. Progesteron udskilles i umodificeret form eller gennem reduktion af 20-keton med progesteron-20a-hydro gruppe ksilnuyu metabolit omdannes til en anden aktiv progestogen - 20a-oksipregn-4-en-3-on (Dorfman, Ungar, 1965).

Yderligere transformation af pregnenolon kan forekomme både gennem progesteron og gennem androgene hormoner, som illustreret i diagrammet nedenfor (ifølge Ryan, 1961).

androgendannelse forekommer overvejende "i testiklerne, men også i det adrenale kirtler, hårsække, corpus luteum eller ovariestroma med 17-hydroxylering af progesteron eller pregnenolon (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969).

Dannelsesreaktionerne af 17-hydroxyforbindelser forekommer i myrosmall-fraktionen af ​​celler, hvorimod dehydrogenase-reaktionen, herunder transformationerne af testosteron og androstenedion, i et opløseligt enzymsystem.

Syntetiseret androstenedion udskilles af æggestokken, hvilket naturligvis er hovedkilden til denne steroid i blodet af kvinder.

Dannelse af østrogener

Østrogener er dannet af androstendion eller testosteron under aromatiseringsreaktionen (dannelse af tre umættede bindinger i steroidringen A), som forekommer i mikrosomale fraktioner af celler (Ryan, 1963). Denne reaktion kan forekomme i stroma, den kortikale lag gilyusnyh og ovariegranulosaceller i folliklen, corpus luteum, og til en vis grad i binyrerne og testiklerne.

Der er flere måder at biosyntese østrogener på. Således kan estradiol dannes af testosteron og østron - fra androstenedion. Desuden er estradiol og estron omkalibrerbare på grund af virkningen af ​​steroid dehydrogenase enzymet, som findes i mange legemsvæv. Estriol syntetiseres i æggestokkene, såvel som et resultat af metabolisme af estron og østradiol - i leveren og nogle andre organer.

Biosyntesen af ​​steroidhormoner sker under virkningen af ​​meget specifikke enzymatiske systemer. Men da den enkelte bane af uddannelse progesteron, androgen og østrogen er tæt forbundne og det biosyntetiske kapacitet hormonproducerende væv er stort set den samme, den foretrukne dannelse af et hormon afhængig af lokaliseringen af ​​enzymer. Således spiller en vigtig rolle i biosyntesen af ​​alle kønsteroider en 3 | 3-ol-steroid dehydrogenase, som omdanner pregnenolon til progesteron. Dette enzym findes i mange endokrine organer, derfor kan de første faser af steroidogenese forekomme både i æggestokkene og i binyrebarken. De yderligere stadier af dannelse af androgener, gestagenser og østrogener som følge af forskellige enzymlokalisering forekommer hovedsageligt i et eller andet endokrine organ.

Eksistensen af ​​en fælles metabolismevej og biosyntesen af ​​steroidhormoner forklares også af, at små mængder af andre hormoner i denne gruppe dannes i hver kirtler, der producerer steroider. Så ud over at små mængder af østrogen produceres i binyrerne æggestokkene, progesteron produceres ud over corpus luteum, i follicle, og binyrerne, og androgener - i æggestokkene og binyrerne.

Overtrædelse metabolisme af steroidhormoner i endokrine kirtler, er ofte forbundet med enzym ændringer kan føre til en ophobning af stoffer i kroppen, der er mellemprodukter i biosyntesen og sædvanligvis kun til stede i små mængder. Således, manglen på et enzym, der omdanner androgener til østrogener (enzymer aroma), kan forårsage en kraftig stigning i androgener hos kvinder og fremkomsten af ​​virilnogo syndrom. Enzymmangel (D5,3 | 3-ol steroiddegidrogenazy handler i trin omdannelse af pregnenolon til progesteron, smagsstoffer og enzymer involveret i omdannelsen af ​​androstendion og testosteron til østrogener.) Kan tjene som en mulig årsag til syndromet Stein - Leventhal (EA Bogdanova, 1969).

Den kendsgerning, at androgener er forstadier af østrogener på biosyntesevejens sidstnævnte, bekræfter talrige eksperimentelle og kliniske data. I forsøg med inkubation af vævsseksioner af moderkagen og æggestokkene med androgenhormoner mærket på carbon blev omdannelsen af ​​androstenedion til estron vist. I klinikken er der i behandlingen af ​​brystkræft med massive doser androgener (testosteronpropionat) påvist en vis stigning i udskillelsen af ​​østrogener.

Du Må Gerne Pro Hormoner