Itzenko-Cushings sygdom er en patologisk tilstand diagnosticeret hos mennesker i alle aldre. Dens navn blev opnået af to forskere, der studerede det. For første gang begyndte Nikolai Itenko at tale om hende i 1924, en neuropatolog fra Odessa, der forklarede udviklingen af ​​en sådan stat ved funktionsfejl i hypotalamusens arbejde. Efter 8 år fortsatte Harvey Cushing, en neurosurgeon fra Canada, sin forskning. I løbet af sit arbejde foreslog han, at årsagen til sygdommens symptomer bliver en tumor. I øjeblikket er det kendt, at begge antagelser var sande.

Generelle oplysninger

Neuroendokrin sygdom er en lidelse, hvor der er en ubalance i arbejde af hypothalamus-hypofyse-binyre-system og svigt af døgnrytme af sekretion af corticotropin-frigørende hormon (CRH) - adrenocorticotropt hormon (ACTH), og hormoner, der produceres i binyrebarken, de omfatter cortisol.

Cortisol - stress hormon, et overskud accelererer nedbrydning af proteiner og fedtstoffer, calcium forringer levering af intestinal immunitet reducerer og accelererer produktionen af ​​mavesaft, forøger trykket og sinker produktionen i hypothalamus CRT (det kaldes mere CRH). MCT på sin side reducerer produktionen af ​​ACTH fra hypofysen, ACTH og undertrykker binyrebarkfunktion, hvorved produktionen af ​​cortisol. Sådan virker et sundt hypotalamus-hypofyse-adrenal system.

Med Itenko-Cushing sygdommen fejler den mekanisme, der er oprettet af naturen. Ændrede hypofyseceller begynder at accelereret sekretionen af ​​ACTH, hvilket fører til en stigning i cortisolsyntese men udløser ikke mekanisme af "stress response" - CMT reducerede ikke produktionen. dvs. der er en vedvarende og længerevarende forhøjede cortisolniveauer, og andre. binyrebarkhormoner i blodet.

I betragtning af hypersekretion af kortikosteroider kaldes Itenko-Cushing's sygdom også hyperkortikisme.

Vær opmærksom! I medicin opererer de også med en sådan ide som Itenko-Cushing-syndromet. Det er mere omfattende og dækker alle patologiske tilstande, forenet med en fælles symptomatologi - øget produktion af binyrekortisol. Det vil sige, udover sygdommen, omfatter syndromet andre tilstande - corticoliberin-ectopisk syndrom, binyrens svulster, iatrogen-syndrom.

Mennesker i en alder af 25-40 er i fare, selvom sygdommen kan diagnosticeres hos unge under pubertet og hos børn. Ifølge statistikker udsættes kvinder for ham 4 til 8 gange oftere end mænd. Der er en alvorlig sygdom: med manglende mineral- og kulhydratmetabolisme, udseendet af problemer i arbejdet i det nervøse, kardiovaskulære, fordøjelses- og urinsystem.

Patogenese af Itenko-Cushings sygdom

Forskere finder det stadig svært at identificere de nøjagtige årsager til udviklingen af ​​Itenko-Cushing-sygdommen.

Samtidig bemærker de, at følgende faktorer fremkalder patologi:

  • Hurtig omstrukturering af kroppen, som retter fejl i hypofysen og hypofysen. Oftest ses det under graviditet, fødsel, ved overgangsalderen, under puberteten.
  • Alvorlige craniocerebrale skader og alvorlige blå mærker.
  • Fremkomsten og udviklingen af ​​infektion i hjernen (encephalitis, meningitis), hvilket resulterer i en generel forgiftning af kroppen.
  • Adenom eller en tumor, der opstod fra hypofysenes kromofobiske og basofile celler (er årsagen til sygdommens udvikling i 85% af tilfældene).

Alle disse faktorer er i stand til at udløse mekanismen for udvikling af svære symptomer på patologi.

symptomer af Itenko-Cushings sygdom

Tegnene på at en læge kan diagnosticere en sygdom er meget mange, da det påvirker mange organer og systemer. Lidelse af hud, subkutant væv, muskel, nervøs, endokrine, fordøjelses- og andre systemer

Hud tegn på Itenko-Cushing's sygdom

Hud dækker tørre ud, skræl, få en lilla marmor skygge. I områder, hvor huden gnider, er der hyperpigmentering. På skinkerne, underlivet, på hofterne, på brystet og under armene vises lyst udtrykt striae (violette, lyse røde striber).

Gradvist bliver huden tyndere, blodkar vises på den. På nogle steder er blå mærkning mærkbar, som helbreder i lang tid på grund af skibets skrøbelighed. Hos patienter er virilisme og hirsutisme noteret. Det første fænomen er præget af øget hårvækst på ansigt og krop, mens de på hovedet hurtigt falder ud. Det andet er udseendet af vegetation hos kvinder på brystet, underlivet, over overlæben. Der er også sår, sår, koger.

Ændringer i subkutan fedtvæv

I 95% af tilfældene er patienter overvægtige, og ophobningen af ​​fedt langs kroppen er ikke ensartet. Ansigtet er afrundet, har en lunat form, i zonen af ​​den 7. livmoderhvirvel er der en fedthøje, der er folder i maven og brystet.

Benede symptomer på Itenko-Cushings sygdom

Sygdommen påvirker knoglerne. Dette sker i 95% af tilfældene, fordi hormonerne produceret på den ene side negativt påvirker processen med calciumassimilering, og på den anden side - ødelægger de proteiner, der udgør basis for knoglen. Som følge heraf udvikler osteoporose, der påvirker form og størrelse på kraniet, rygsøjlen, hænder og fødder. Patienter rapporterer alvorligt smertsyndrom, de har en øget risiko for brud, og børn har en langsommere vækst.

Symptomer på patologi på den anden side af åndedrætssystemet

På grund af øget produktion af hormoner, nedsættes immuniteten. Organismen er oftere udsat for bronkitis, lungebetændelse. Mulig udvikling af tuberkulose.

Muskelsystem

Som følge af ødelæggelse af muskelproteinerne, lemmerne bliver tyndere, mennesker tabe og føler en konstant svaghed, og i nogle tilfælde kan ikke uafhængigt hæve sværhedsgraden eller fødder.

Tegn på patologi fra fordøjelsessystemet

Halsbrand, mave og tarmsår - markante tegn på Itenko-Cushings sygdom. Under påvirkning af hormoner forværres leverfunktionen også.

Kardiovaskulære sygdomme

For patienter, først og fremmest stiger blodtrykket, og hvis han ignorerer det, udvikler hjertesvigt. Samtidig sænkes blodstrømmen gennem karrene, og organer og systemer begynder at mangle ilt. I mangel af kvalificeret bistand kan et fatalt udfald resultere.

Symptomer på nervesystemet

At bryde knoglerne fremkalder pres på nerverne, som passerer tæt på dem. Som følge heraf har en person alvorlige smerter lokaliseret i lemmerne og forhindrer ham i at gå helt og løfte laster. Samtidig er forringelse af hukommelse diagnosticeret, depression fremkommer, der er øget excitabilitet eller omvendt apati, ligegyldighed for alt. I mangel af faglig pleje er patienten født af selvmordstanker.

Ændringer i urinsystemet

Reduceret immunitet og øget modtagelighed for patogener fører til udvikling af pyelonefritis. Eliminering af calcium fra knogler og funktionsfejl under assimileringen bidrager til udviklingen af ​​urolithiasis. Hypertension fremkalder udviklingen af ​​nefrosclerose, som igen kun styrker den og så videre i en cirkel.

Symptomer på Itenko-Cushing's sygdom fra det seksuelle og endokrine system

En tredjedel af patienterne som følge af alle ændringer observeret diabetes mellitus diagnosticerer fejl i processen med metabolisme af proteiner, fedtstoffer, kulhydrater, krænket vand-saltbalancen. Alle patienter noterer sig et fald i seksuel lyst. Kvinder standser menstruere, og kønsorganerne falder i størrelse. Det er svært for dem at opfatte et barn, og hvis opfattelsen opstår, udhold den.

Diagnose og typer

Ved diagnosticering af sygdommen indsamles en anamnese. Baseret på resultaterne klassificerer lægen sin form.

Sygdom i Itenko-Cushing sker:

  • mild, når symptomatologien ikke er udtalt, er der ingen problemer med knoglesystemet;
  • moderat, når alle tegnene er der, men der ses ingen komplikationer;
  • alvorlig - I dette tilfælde er der brud, diabetes, psykiske lidelser, nephrosclerose.

Vigtigt! Med strømmen er sygdommen progressiv og torpid. I det første tilfælde fortsætter udviklingen af ​​symptomer hurtigt, og patienterne bliver hurtigt deaktiveret. I den anden ses symptomatologien langsomt (den kan strækkes i flere år).

For at bekræfte diagnosen tages blod og urin til analyse for at identificere hormoner og resultaterne af deres forfald i dem.

Følgende forskningsmetoder gør det muligt at kontrollere diagnosens rigtighed:

  • Radiografi af knoglesystemet, hvor skalle, lemmer, rygsøjlen undersøges.
  • MR og computertomografi af hjernen, som kan detektere tilstedeværelsen af ​​hypofyse-neoplasma og vurdere graden af ​​ødelæggelse af det osseøse system.
  • Ultralyd, MRI, computertomografi, angiografi af binyrerne, som giver mulighed for at vurdere deres størrelse og funktionsgrad.

Vær opmærksom! For at fjerne enhver tvivl om rigtigheden af ​​diagnosen udfører læger tests med dexamethason og methopyron.

En erfaren endokrinolog bør rådgive og ordinere behandlingen.

Behandling af Itenko-Cushing's sygdom

Du kan bekæmpe sygdommen på to måder. Den første involverer eliminering af årsagerne til dets udseende og normalisering af hypothalamus, hypofyse og binyrerne. Det andet mål er at eliminere funktionsfejl for alle berørte systemer og organer.

Afhængigt af sværhedsgraden af ​​Itenko-Cushings sygdom udpeger lægerne:

  • Strålebehandling - Proton eller gamma i mellem og svær grad
  • medicin, når dopaminreceptoragonister ordineres, antitumorlægemidler og præparater, der nedsætter syntesen af ​​steroider.
  • I alvorlige tilfælde er brug af kirurgisk behandling berettiget, når ensidet eller bilateralt fjernelse af binyrerne er foreskrevet, indførelsen af ​​et middel, der ødelægger deres struktur, fjernelse af hypofysen.

For at normalisere arbejdet med organer og systemer, er symptomatisk behandling tilvejebragt. I dette tilfælde:

  • Ved en diabetes mellitus udpege en streng diæt med obligatorisk modtagelse af præparater til depression af niveauet af Saccharum i blod;
  • med arteriel hypertension ordineret diuretika og medicin for at reducere blodtrykket;
  • når der konstateres hjertesufficiens - digitalispræparater og hjerte glycosider;
  • ved en osteoporose - vitaminkomplekser med D-vitamin, præparater til restaurering af en albinos albuminstruktur og forbedring af assimilering af calcium
  • For at styrke immuniteten i Itenko-Cushing's sygdom ordinerer lægen midler, som stimulerer væksten og modningen af ​​lymfocytter.

Vær opmærksom! Effektiviteten af ​​dietten i behandlingen af ​​Itenko-Cushings sygdom er svag, så den er ofte undervurderet. I mellemtiden er det de nye spisevaner, der giver patienterne mulighed for at forbedre deres generelle helbred og forhindre konsekvensudviklingen. Med henblik på forebyggelse af osteoporose og nyresten, læger rådgive dem til at spise æg, mælkeprodukter og fedme - at opgive salt og fed mad, samt øge mængden af ​​vand du drikker om dagen.

Desuden rådes læger altid til at udelukke fedt, røget, saltt, surt, opgive skadelige vaner - drikke alkoholholdige drikkevarer, rygning.

outlook

På grund af alvorlige hormonelle fejl og problemer i arbejdet i de enkelte organer og systemer giver læger sjældent nøjagtige forudsigelser. At ignorere sygdommens symptomer og mangel på kvalificeret behandling kan medføre irreversible virkninger i kroppen eller dødelig. Samtidig giver rettidig adgang til en specialist mulighed for at stoppe udviklingen af ​​en sygdom og holde arbejdskapaciteten.

Vigtigt! 50% af patienterne med en sådan sygdom dør i fravær af behandling i 5 år.

Hos voksne afhænger forudsigelserne af udviklingen af ​​Itenko-Cushing's sygdom og forekomsten af ​​alvorlige symptomer. Hos børn er situationen værre på grund af accelereret vækst og øget metabolisme. I bedste fald er udviklingen af ​​barnet hæmmet, og i værste fald - rygens krumning, hvilket medfører kosmetiske defekter.

For at øge chancerne for et gunstigt resultat af behandlingen kan en person, hvis alle doktorsforskrifter er opfyldt, og også gennemgå en regelmæssig undersøgelse for påvisning af komplikationer.

Vær opmærksom! Jo hurtigere en diagnose er lavet, desto mere sandsynligt er sygdommen at blive helbredt.

komplikationer

De mest forfærdelige komplikationer i Itenko-Cushing-sygdommen er symptomer, der er blevet uafhængige sygdomme. Det drejer sig om:

  • diabetes, som rammer hver femte patient;
  • osteoporose, hvoraf de fleste af dem lider
  • hjertesvigt, hvilket fører til irreversible processer i myokardiet
  • svækket immunitet, som følge af, at en person ofte lider af åndedræts-, hudsygdomme;
  • mavesår
  • fedme;
  • urolithiasis.

Faktummet forværres af den kendsgerning, at Itzenko-Cushings sygdom i sig selv er yderst sjælden, derfor er det ikke altid straks diagnosticeret. Således, mens læger behandler hendes symptomer ved at anerkende dem for uafhængige lidelser, går hun fremad. For at forhindre dette, hvis der opstår lignende symptomer, skal du søge råd fra endokrinologen.

Olga Chumachenko, medicinsk korrekturlæser

2.787 samlede visninger, 4 gange i dag

Isenko-Cushing syndrom

Itenko-Cushing syndromet er en patologisk kombination af symptomer, der opstår på baggrund af en sygdom som hyperkortikoidisme. Hypercorticism udvikler sig igen som følge af abnormiteter i binyrens arbejde med frigivelse af høje doser af hormonet kortisol eller efter langvarig brug af glucocorticoider. Itenko-Cushing-syndromet bør ikke forveksles med Itenko-Cushing's sygdom, da sygdommen er en konsekvens af forstyrrelser i hypothalamus-hypofysesystemet.

Steroidhormoner - glucocorticoider er af stor betydning for den normale funktion af den menneskelige krop. De tager en direkte rolle i stofskiftet, er ansvarlige for at opretholde et stort antal fysiologiske funktioner. Så for adrenalkirtlerne er hormonet ACTH ansvarlig, hvilket bidrager til produktionen af ​​coryticosteron og cortisol. De hormoner, der produceres af hypothalamus - liberiner og statiner - er ansvarlige for hypofysenes funktion. Som følge heraf virker legemet som en enkelt enhed, og hvis et enkelt link fejler mindst ét ​​link fejler, fejler et antal processer, herunder en stigning i antallet af producerede glucocorticoidhormoner. På denne baggrund udvikler Itenko-Cushing-syndromet.

Ifølge statistikker er kvinder 10 gange mere tilbøjelige til at lide af manifestationer af dette syndrom end mænd. Den alder, hvor patologien debuterer, kan variere fra 25 til 40 år.

Symptomer på Itenko-Cushing syndrom

Symptomer på Itenko-Cushing-syndromet er mangfoldige og udtrykkes i følgende:

Over 90% af patienterne lider af fedme. Og fordelingen af ​​fedt er en bestemt type, som i medicin kaldes Cushingoid. Den største ophobning af fedtstofaflejringer observeres i nakke, ansigt, mave, ryg og bryst. I dette tilfælde forbliver lemmerne i patienten uforholdsmæssigt tynde.

Patientens ansigt er afrundet og bliver som månen. Tæppet er lilla rødt, har en cyanotisk farve.

Ofte hos patienter dannes en bøffelbukk eller bøffelbukk. Dette er navnet på fedtholdige forekomster i den syvende livmoderhvirvel.

Huden på palmerne på bagsiden bliver meget tynd, får gennemsigtighed.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, er muskelt atrofi ved at få fart. Dette fører til dannelsen af ​​myopati.

Symptomet på "skrånende skinker" og "froskens mave" er også karakteristisk for denne patologi. I dette tilfælde taber musklerne i skinkerne og lårene volumen, og maven hænger på grund af svagheden i peritoneumets muskler.

Ofte udvikler en brok af den hvide linje i underlivet, hvor fremspringet af sækken strækker sig langs peritoneumets midterlinie.

Det vaskulære mønster på huden bliver mere mærkbart, dermis selv erhverver et marmor mønster. På grund af den øgede tørhed i huden er der områder med peeling. I dette tilfælde begynder svedkirtlerne at fungere stærkere. Brækthed i kapillærerne fører til, at blå mærker let opstår på patientens krop.

Crimson eller cyanotisk strias dækker patientens skuldre, underliv, bryst, hofter og skinker. Stretching kan nå en længde på 80 mm og en bredde på 20 mm.

Huden bliver udsat for acne, ofte begynder de vaskulære spirer at danne sig. Der er hyperpigmenterede områder.

Osteoporose er en hyppig følgesvend af patienter med Isenko-Cushing-syndrom. Det ledsages af udtynding af knoglevævet og udtrykkes i svær smerte. Folk bliver mere tilbøjelige til brud og deformiteter af knogler. På baggrund af en osteoporose udvikler skoliose, kyphoscoliosis. Bryst- og lændehvirvelsøjlen er mere sårbar i denne henseende. Når komprimeringen af ​​hvirvlerne skrider frem, slår patienterne i stigende grad og bliver i sidste ende lavere.

Hvis Itenko-Cushing syndromet har sin debut i barndommen, så har barnet en vækst i vækst sammenlignet med jævnaldrende. Dette skyldes den langsomme udvikling af epifysebrækken.

Det fatale udfald kan føre til sådanne symptomer på Itenko-Cushing-syndromet som kardiomyopati i kombination med arytmier, hjertesvigt, arteriel hypertension.

Patienter er ofte forhindret, tilbøjelige til depressive stemninger, lider af psykose. Der er ofte forsøg på selvmord.

Diabetes mellitus, uafhængig af pankreasygdomme, diagnosticeres i 10-20% af tilfældene. Forløbet af steroid diabetes er ret let og kan korrigeres ved hjælp af specialiserede medicin og kosternæring.

Måske udviklingen af ​​perifert ødem mod baggrunden af ​​nocturia eller polynuria. I denne henseende lider patienter af konstant tørst.

Mænd lider af testikelatrofi, er tilbøjelige til feminisering. De har ofte styrkeforstyrrelser, gynækomasti.

I forbindelse med undertrykkelsen af ​​specifik immunitet udvikles sekundær immundefekt.

Kvinder lider ofte af sygdomme i menstruationscyklussen, fra infertilitet, fra amenoré og andre lidelser i baggrunden for hyperandrogenisme.

Årsager til Itenko-Cushing syndrom

Specialisterne skelner mellem følgende grunde til Itenko-Cushing-syndromet:

Mikroadenom i hypofysen er en godartet tumor af kirtleindhold, som i størrelser ikke overstiger 20 mm, men det har også en virkning på stigningen i mængden af ​​adrenokortikotrop hormon i kroppen. Det er denne årsag, som moderne endokrinologer anser for at være førende i udviklingen af ​​Itenko-Cushing-syndromet og forårsager patologiske symptomer i 80% af tilfældene.

Adenom, adenocarcinom, adenomatose af binyrebarken fører til udviklingen af ​​Itenko-Cushing-syndromet i 18% af tilfældene. Tumorovergrowths forstyrrer den normale struktur og funktionen af ​​binyrebarken, hvilket fremkalder en funktionsfejl i hele organismens arbejde.

Cortikotropinom i lungerne, æggestokke, skjoldbruskkirtel, prostata, bugspytkirtlen og andre organer forårsager udvikling af patologisk syndrom i højst 2% af tilfældene. Corticotropinoma er en tumor, som producerer et kortikotrop hormon, der forårsager hypercorticoidism.

Måske udviklingen af ​​sygdommen med langvarig brug af stoffer, der omfatter glucocorticoider eller ACTH.

Forløbet af sygdommen kan være progressiv med den fulde udvikling af symptomer i en periode på seks måneder til et år eller gradvist med en stigning i symptomer i en periode på 2 til 10 år.

Diagnose af Itenko-Cushing syndrom

Hvis en patient mistænkt for Cushings syndrom, men det er absolut muligt indtagelse af kortikosteroider hormoner udefra, er det nødvendigt at bestemme den sande årsag til Cushing.

Til dette har moderne specialister følgende screeningstest, takket være, at diagnosen af ​​Itenko-Cushing-syndromet er pålideligt:

Undersøgelsen af ​​24-timers urin med det formål at bestemme udskillelsen af ​​et hormon i hende. Bekræfter forekomsten af ​​syndromforøgelsen cortisol i urinen i 3 eller flere gange.

Tager en lille dosis dexamethason. Normalt har dexamethason en neutraliserende virkning på cortisol, hvilket reducerer det med mere end 50%. Hvis der er et syndrom, vil det ikke ske.

Ved at tage en stor dosis dexamethason gør det muligt at skelne mellem Itenko-Cushing's sygdom og syndromet. Hvis cortisolniveauet forbliver uændret fra basislinjen, diagnostiseres patienten med et syndrom, ikke en sygdom.

Urinalyse afslører væksten af ​​11-oxyketheroider og faldet af 17-CS.

Blodprøven producerer hypokalæmi, væksten af ​​hæmoglobin, kolesterol og erytrocytter.

MR, CT i hypofysen og binyrerne tillader at bestemme forekomsten af ​​en tumor, som er en kilde til hyperkortikisme.

Radiografi og CT i rygsøjlen og thoraxen kan bestemme tilstedeværelsen af ​​komplikationer af den patologiske tilstand.

Behandling af Isenko-Cushing syndrom

Behandling af Isenko-Cushing-syndrom er i en endokrinologs kompetence. Hvis det blev fundet, at syndromets årsag er visse lægemidler, skal de udelukkes. Annullering af glucocorticoidlægemidler bør udføres gradvist med efterfølgende udskiftning med andre immunosuppressive midler.

Hvis hyperkorticisme er endogen i naturen, så er behovet for lægemidler, der påvirker produktionen af ​​cortisol. Det kan være sådanne lægemidler som: Aminoglutethimid, ketoconazol, Chloditan, Mitotan.

Operativ intervention er nødvendig i tilfælde af påvisning af en tumor i denne eller den del af kroppen. Hvis du ikke kan fjerne formationen, vises fjernelsen af ​​hele organet (oftest - en operation for at fjerne binyrerne). Enten patienten er ordineret et kursus af strålebehandling for hypothalamus og hypofysen. Strålebehandling udføres enten separat eller i kombination med lægemiddelkorrektion eller efter operation. Dette giver dig mulighed for at opnå en bedre effekt og minimere risikoen for tilbagefald.

Afhængigt af symptomerne på Itenko-Cushing-syndromet, undergår patienter passende behandling med henblik på at standse kliniske tegn på patologi.

Det er muligt at ordinere følgende lægemidler:

Hypotensive lægemidler (Spironolactone, ACE-hæmmere);

Lægemidler til reduktion af blodsukker;

Forberedelser til behandling af osteoporose (calcitoniner);

Beroligende stoffer osv.

Kompensationen for den forstyrrede metabolisme er vigtig.

Hvis patienten skulle gennemgå en operation for at fjerne binyrerne, er han ordineret en hormonbehandlingsterminal til livet.

Med hensyn til prognosen medfører manglende behandling i 50% af tilfældene et dødeligt udfald, da organismen har irreversible konsekvenser. I andre tilfælde afhænger prognosen af ​​årsagen til hyperkortik. I nærvær af godartede kortikosteroider er prognosen gunstig, og binyrerne begynder at fungere fuldt ud i 80% af tilfældene efter fjernelse af tumoren.

Fem års overlevelse efter fjernelse af den maligne tumor er i området fra 20 til 25%. Hvis der er kronisk adrenal insufficiens, udføres brugen af ​​hormonudskiftningsterapi gennem hele livet. Patienter med Isenko-Cushing-syndrom skal opgive hårde arbejdsforhold og overholde den normale rutine af dagen.

Forfatter af artiklen: Vafaeva Julia Valerievna, nephrologist, specielt til webstedet ayzdorov.ru

Downs syndrom er ikke en sygdom, det er en patologi, der ikke kan forebygges og helbredes. Et foster med Downs syndrom i det 21. kromosompar har en tredje ekstra kromosom, som et resultat af deres antal er ikke 46, men 47. Downs syndrom forekommer i én af 600-1000 nyfødte fra kvinder efter det fyldte 35.

Edwards syndrom er den næst mest almindelige genetiske sygdom efter Downs syndrom forbundet med kromosomale aberrationer. I Edwards syndrom observeres fuldstændig eller delvis trisomi af det 18. kromosom, hvilket resulterer i dannelse af en ekstra kopi. Dette fremkalder en række uoprettelige lidelser i kroppen, som i de fleste tilfælde er uforenelige med livet.

Aspergers syndrom er en lidelse, der er relateret til en autistisk lidelse, men kendetegnes ved bevarelsen af ​​patientens tal og kognitive evner. Asperger syndrom er inkluderet i rubrikken af ​​pervasive lidelser sammen med Kanners syndrom, atypisk autisme, Rett syndrom, hyperaktiv lidelse.

Asthenisk syndrom er en psykopatologisk lidelse præget af progressiv udvikling og ledsager de fleste sygdomme i kroppen. De vigtigste manifestationer af astenisk syndrom er træthed, søvnforstyrrelse, nedsat effektivitet, irritabilitet, sløvhed.

Itzenko-Cushings sygdom og syndrom: Årsager, symptomer og behandling

Syndrom og Icenko-Cushings sygdom (hyperkortikose) er et symptomkompleks, som udvikler sig med overskydende binyrerne af kortikosteroidhormoner. Hvis sygdommen er et resultat af forstyrrelser i hypothalamus-hypofyse-systemet, der fører til øget produktion af ACTH (adrenokortikotropt hormon) og som en konsekvens, cortisol, siges om den faktiske Cushings sygdom. Hvis udseendet af sygdommens symptomer ikke er forbundet med funktionen af ​​hypothalamus-hypofysesystemet, så er det Itenko-Cushing-syndromet.

Årsager til hyperkortitis

Symptomer på hyperkortitis

Itenko-Cushing-syndromet har ganske forskellige eksterne tegn, ifølge hvilke lægen kan mistanke om denne sygdom.

I langt de fleste patienter er fedme karakteristisk for hyperkorticisme. Fordelingen af ​​fedt forekommer i henhold til dysplastisk (cousingoid) type: En overskydende mængde fedt bestemmes på ryggen, maven, brystet, ansigtet (månens ansigt).

Muskelatrofi, et fald i muskelmængden, et fald i muskelton og styrke er særligt mærkbar i strid med tonen i de gluteale muskler. "Skewed buttocks" - et af de typiske tegn på sygdommen. Atrofi af musklerne i den forreste abdominalvæg kan i sidste ende føre til udseende af brok af den hvide linje i underlivet.

Hudændringer. Hos patienter bliver huden tyndere, den har en marmorskygge, er tilbøjelig til tørhed, flager, og der er områder med øget svedtendens. Under den tynde hud er et vaskulært mønster synligt. Udseende striae - strækker lilla violet, som oftest forekommer på underlivets hud, hofter, brystkirtler, skuldre. Deres bredde kan nå flere centimeter. Derudover viser huden en række forskellige typer udslæt som acne og vaskulære stjerner. I nogle tilfælde er der med Itenko-Cushings sygdom hyperpigmentering - mørke og lyse pletter vises på huden, der fremhæves i farve.

En af de alvorlige komplikationer af syndromet Cushing - osteoporose i forbindelse med udtynding af knoglevæv, hvilket forårsager frakturer og knogledeformationer tiden patienter udvikler skoliose.

Krænkelse af hjertet udtrykkes i form af udvikling af kardiomyopati. Der er hjerterytmeforstyrrelser, arteriel hypertension, og i sidste ende udvikler hjertesvigt hos patienter.

Hos 10-20% af patienterne påvises steroid diabetes mellitus, og der kan ikke være bugspytkirtel læsioner og signifikante ændringer i insulinkoncentrationen i blodet.

Overdreven udvikling af adrenale androgener fører til fremkomsten af ​​hirsutisme hos kvinder - hankønnet hår. Hertil kommer, at i syge kvinder opstår menstruelle uregelmæssigheder op til amenoré.

Diagnose og behandling af Itenko-Cushing syndrom

Undersøgelse starter med screeningstest: urinanalyse for at bestemme niveauet af daglige udskillelse af fri cortisol test med dexamethason (glucocorticosteroid lægemiddel), som hjælper med at identificere hypercortisolisme, og også foretage en indledende differentialdiagnose syndrom og Cushings sygdom. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at identificere hypofyseadenom, en tumor i binyrerne eller andre organer og komplikationer af sygdommen (ultralyd diagnose, X-ray, CT og MR, etc.).

Behandlingen af ​​sygdommen afhænger af undersøgelsens resultater, det vil sige på det specifikke område, hvor den patologiske proces, der førte til forekomsten af ​​hyperkortik, afsløres.

Hidtil er den eneste rigtig effektive metode til behandling af Itenko-Cushing's sygdom, der opstod som følge af hypofyse adenom, kirurgisk (selektiv transsphenoidal adenomektomi). Denne neurokirurgiske operation er indikeret ved påvisning af hypofyseadenom med en klar lokalisering, der blev etableret under undersøgelsen. Denne operation giver sædvanligvis positive resultater for langt størstedelen af ​​patienterne, genoprettelsen af ​​det normale funktion af hypotalamus-hypofysen forekommer hurtigt nok, og i 70-80% af tilfældene opstår der en vedvarende remission af sygdommen. Imidlertid kan 10-20% af patienterne opleve et tilbagefald.

Kirurgisk behandling af Cushings sygdom er normalt forbundet med radioterapi, og også ved nedbrydning af hyperplastiske binyre (t. K. Gland vægtforøgelser som følge af langvarig hormonal svigt).

I nærvær af kontraindikationer til kirurgisk behandling af hypofysens adenom (en alvorlig tilstand hos patienten, tilstedeværelsen af ​​alvorlige samtidige sygdomme, etc.) udføres medicinsk behandling. Narkotika, der undertrykker sekretionen af ​​adrenokortikotrop hormon (ACTH) anvendes, hvilket hæver niveauet, som fører til hyperkortikisme. På baggrund af en sådan behandling er symptomatisk terapi med hypotensive, hypoglykæmiske lægemidler, antidepressiva, behandling og forebyggelse af osteoporose mv. Også obligatorisk.

Hvis årsagen til hyperkorticisme er binyretumorer eller andre organer, er deres fjernelse nødvendig. Når man fjerner den berørte binyren med det formål at forebygge hypokorticisme i fremtiden, skal patienterne have langsigtet hormonudskiftningsterapi under konstant tilsyn af en læge.

Adrenalektomi (fjernelse af en eller to binyrerne) anvendes sjældent i sidstnævnte, kun hvis det ikke er muligt at behandle hyperkortikose på andre måder. Denne manipulation fører til kronisk adrenal insufficiens, der kræver livslang hormonbehandling.

Alle patienter, der har været eller bliver behandlet for denne sygdom, har brug for konstant overvågning af endokrinologen og om nødvendigt andre specialister.

Til hvilken læge at anvende

Hvis du har disse symptomer, skal du kontakte endocrinologen. Hvis et adenom af hypofysen opdages efter undersøgelsen, behandler neurologen eller neurokirurg patienten. Med udviklingen af ​​komplikationer i behandlingen af ​​Cushing vist traume (frakturer på) kardiolog (trykket er hævet og rytmeforstyrrelser), gynækologi (for lidelser i det reproduktive system).

Mere om sygdommen og syndromet Itenko-Cushing i programmet "Live healthy!":

Symposium №25

Sygdom af Itenko-Cushing: diagnose, klinik, behandling

Forfatter: В.И. Pankiv, MD, Professor Ukrainske Videnskabelige og Praktiske Center for Endokrine Kirurgi, Transplantation af Endokrine Organer og Væv af Ministeriet for Sundhed i Ukraine, Kiev
Indeholder: Donetsk National Medical University
Anbefalet af specialiteter: Familiemedicin / Terapi, Endokrinologi

Hypofyse - Cushing (NIR) - alvorlig sygdom mnogosimptomnoe hypothalamus-hypofyse oprindelse, der forekommer med klinisk hypercortisolisme på grund af tilstedeværelsen af ​​hypofysetumor (85%) eller hypofyse hyperplasi og karakteriseret ved forøget sekretion af adrenocorticotropt hormon (ACTH) og øget produktion af cortisol fra binyrebarken.

epidemiologi

Dette er den mest almindelige årsag til det endogene syndrom i Itenko-Cushing (ca. 68%). Sygdommen er mere almindelig hos kvinder end hos mænd. Kvinder bliver oftere syg i alderen 20 til 40 år, der er afhængighed af graviditet og fødsel samt hjerneskader og neuroinfektioner (især herpesinfektion). I unge begynder sygdommen ofte under pubertet. I barndommen og ældre er Itzenko-Cushing-sygdommen sjældent diagnosticeret.

klassifikation

Der er flere tyngdekraften af ​​NIR:

- mild form (moderat udtrykte symptomer på sygdommen)

- medium-tung form (alvorlige symptomer i mangel af komplikationer)

- alvorlig form (alvorlige symptomer i kombination med komplikationer, herunder kardiopulmonal insufficiens, steroiddiabetes, progressiv myopati, patologiske frakturer, alvorlige psykiske lidelser).

Afhængig af den hurtige udvikling af hypercorticism, hurtigt progredierende (3-6 måneder) og torpid sygdomsforløbet (> et år).

Der er fire hovedårsager til tilstanden af ​​overskud af glukokortikoider af enhver oprindelse:

1. Eksogene glukokortikoider. Cushings syndrom udvikler med tiden i patienter, som får glucocorticoid om de inflammatoriske eller autoimmune sygdomme (herunder bronkial astma, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, sygdomme i huden).

2. Cushings hypofysesyndrom. Denne patologi, der hedder Izenko-Cushing's sygdom, udvikler sig i godartede hypofyse adenomer, der udskiller overskydende ACTH.

3. Ektopisk produktion af ACTH. Af de to varianter af ektopisk produktion er ACTH af den første sort forårsaget af maligne tumorer, normalt lunger. Patienter har tydelige tegn på en metastatisk tumor: vægttab, hypertension, hypokalæmi og hyperpigmentering. Den anden art er forårsaget af langsomt voksende tumorer, kaldet carcinoider. Patienter med carcinoide tumorer, der producerer ACTH, kan have de samme kliniske manifestationer og biokemiske forandringer, såvel som patienter med hypofyse hos Itenko-Cushing. Differentiel diagnose mellem hypofysetumoren og den carcinoide tumor hos en patient med Cushings syndrom er således vanskelig.

4. Binyre årsager til Cushings syndrom. Både godartede og ondartede binyretumorer kan producere et overskud af glukokortikoider og ledsages af Cushings syndrom. Godartede adrenal adrenomer ligner klinisk andre varianter af dette syndrom; Hirsutisme er imidlertid fraværende, da tumoren udskiller kun cortisol, men ikke androgener. Maligne adrenalcarcinomer med manifestationer i form af Cushings syndrom repræsenterer normalt omfattende tumorer i bukhulen og har en dårlig prognose.

Etiologi og patogenese

Grunden til NIR er ikke helt fast. Størstedelen af ​​patienterne diagnosticeret med hypofyse adenom, ifølge moderne ideer er årsagen til sygdommen. I de senere år er fremgangsmåden for molekylærbiologi, patogenesen af ​​hypofyseadenomer og især corticotropin i særdeleshed blevet raffineret. Det er vist, at de fleste af disse adenomer er monoklonale, hvilket fremgår af tilstedeværelsen af ​​identiske genmutationer i adenomceller. En potentiel mekanisme til udvikling af kortikotropin kan være en spontan mutation i receptoren af ​​corticotropin-releasing hormone (CRH) eller vasopressin gener. I fravær af tydelige tegn på hypofysenes adenom kan det dreje sig om nederlaget eller dysfunktionen af ​​højere strukturer, for eksempel det limbiske område.

Kliniske tegn og symptomer

Cortisol og andre glukokortikoider har mangesidige virkninger som fysiologiske regulatorer. De øger produktionen af ​​glucose, undertrykker syntesen af ​​proteiner og øger deres henfald, stimulerer lipolyse og påvirker immunologiske og inflammatoriske processer. Glukokortikoider bidrager til opretholdelse af blodtryk og bestemmer i høj grad kroppens respons på stress.

Produktionen af ​​kortisol ved binyrerne stimuleres af ACTH. Sekretionen af ​​ACTH afhænger igen af ​​CRH og vasopressin produceret i hypothalamus. Cortisol, der virker på hypofysen og hypothalamus, hæmmer produktionen af ​​ACTH og KRG. Under normale (ikke-stressende) forhold udføres produktionen af ​​cortisol i overensstemmelse med visse biologiske rytmer: med højere aktivitet om morgenen og lavere - sent på aftenen. Under stressede forhold forøges udskillelsen af ​​CRH, ACTH og cortisol, og biologiske rytmer forstyrres. Da indholdet af cortisol i løbet af dagen kan variere meget og stige på en bestemt måde i en stressende tilstand, er det svært at skelne mellem den normale og forringede sekretion af dette hormon. Mange biokemiske test bruges til at diagnosticere patologisk hyperkortisolami, men ingen af ​​dem er absolut pålidelige. Undersøgelsen af ​​en patient med mistænkt BIC er derfor ofte svært og kan give modstridende resultater.

Det kliniske billede af BIC skyldes overdreven udskillelse af kortikosteroider og primært GCS. Typisk er nederlaget for næsten alle organer og systemer med udviklingen af ​​symptomkompleksets inherente hyperkorticisme.

Dysplastisk fedme (det tidligste og mest almindelige symptom). Karakteristisk omfordeling af subkutant fedt (fedme Cushingoid type) med aflejringen af ​​fedt i skulderåget supraclavicular rum over halshvirvel ( "menopausal pukkel"), og på hans mave med et relativt tynde lemmer. Ansigtet bliver rund (måne), kinder - lilla-rød (matronizm).

Trofiske hudændringer. Tyndet hud, tør, med en tendens til hyperkeratose, lilla-cyanotiske farve. På lårene, bryst, skuldre, mave vises strækningsbånd (striae) rødviolet farve skyldes en øget proteinkatabolisme og hud udtynding. Karakteristisk blå mærker med mindre skader på grund af øget kapillær skrøbelighed og udtynding af huden, hyperpigmentering af huden friktion i områder (hals, albuer, armhulerne) på grund af øget sekretion af ACTH. Ofte kvinder siger hirsutisme (overskæg, skæg, bakkenbarter), hypertrikose brystet.

Sekundær hypogonadisme (tidligt symptom). Hos kvinder er menstruationscyklussen brudt i form af opsoniformes og amenoré, hvilket fører til primær eller sekundær infertilitet. Mænd har nedsat styrke og udvikler ofte gynækomasti. I pubertalens alder er drenge underudviklede testikler og penis, og hos piger - underudvikling af brystkirtlerne og primær amenoré. Disse ændringer ledsages af et fald i plasmagonadotropiner, testosteron og østrogener.

Arteriel hypertension (AH). Det udvikler sig hos de fleste patienter. Derefter er der mulige krænkelser af myokardiemetabolisme og udseendet af symptomer på hjertesvigt. Ofte på elektrokardiografi (EKG) kan du se tegn på venstre ventrikelhypertrofi.

Myopati. Muskeltab, der påvirker tværstribet muskel system og især af de øvre og nedre ekstremiteter (udtynding af arme og ben), atrofi af musklerne i den forreste bugvæg med stigning i maven.

Overtrædelser af kulhydratmetabolisme. Manifest svækket glucosetolerance (i 70-80% af patienterne) eller diabetes mellitus (DM), type-2. For diabetes er kendetegnet ved hyperinsulinæmi, insulinresistens, manglende tilbøjelighed til ketoacidose, gunstigt forløb (sædvanligvis for at kompensere for carbohydratmetabolisme nok destination kost og orale hypoglykæmiske midler).

Sekundær immundefekt. Manifesteret pustuløs (akne) eller svampe hudlæsioner og negle plader, trofiske sår underlår, en lang periode med heling af postoperative sår, kronisk pyelonefritis. Karakteristisk for alle links inhibering af cellulær immunitet (reduktion i antallet af T- og B-lymfocytter), nedsat fagocytisk aktivitet og reduktion i humoral immunitet. Ændringer i det autonome nervesystem udtalt og varieret, danner de autonomt dystonasyndrom, som manifesteres af følelsesmæssige-personlige skift - fra forstyrrelse af stemning og søvn til udtrykte psykoser.

Ændringer i knoglesystemet. Hos børn og unge nedsættes de tidlige symptomer på hyperkortitis eller fuldstændig standsning af vækstrater samt forsinkelse i differentiering af skeletet; Der er en forskel mellem pasalderen og knoglealderen på 1-5 år. Steroid osteoporose med demineralisering af knogler og undertrykkelse af proteinmatrixsyntese i enhver alder refererer til de mest alvorlige manifestationer af hyperkortikisme. Graden af ​​processen afhænger af graden og varigheden af ​​hyperkortitis. Hyppige symptomer på osteoporose er smerter i rygsøjlen, ofte et fald i ryggen i rygsøjlen og spontane brud på ribben og hvirvler.

Således er manifestationerne af overskydende glucocorticoider:

1) fedme, især udtalt i bagagerummet, med udtynding af lemmerne, måneskind, supraklavikulære fedthynder og "buffelbøffel";

2) udtynding af huden med rødme på ansigtet, svag blå mærkning og udseende af stretchbånd;

3) muskelsvaghed, især svaghed og atrofi af proksimale muskler;

4) hypertension, aterosklerose, kongestiv hjertesvigt og ødem

5) dysfunktion af kønkirtlerne og menstruationscyklussygdomme

6) nervesygdomme, herunder depression, følelsesmæssig labilitet, spænding og søvnforstyrrelser

7) osteoporose og brud

8) øget forekomst af smitsomme sygdomme og dårlig sårheling.

Diagnose og anbefalede kliniske forsøg

Hypercortisy kan antages på grundlag af karakteristiske klager, anamnese (udelukkelse af eksogene steroider) og kliniske symptomer. Men det kliniske billede af eksogene og endogene forskellige former for Cushings er ens, så for produktionen af ​​NIR diagnose bør gøre en differentialdiagnose med andre ACTH-afhængig og ACTH-uafhængig Cushings former.

Den bedste screeningstest for overskydende kortisolproduktion er undersøgelsen af ​​urin indsamlet om 24 timer for tilstedeværelsen af ​​fri kortisol og kreatinin. En anden ofte anvendt screeningstest er en aftenprøve ved anvendelse af lave doser dexamethason. Patienten tager 1 mg dexamethason kl. 11, og klokken 8 om dagen bestemmes kortisolindholdet i blodserumet. Hos raske mennesker med en intakt funktion af hypothalamus, hypofyse og binyrerne dexamethason (en potent glucocorticoid, som ikke krydsreagerer med bestemmelsen af ​​cortisol) inhiberer produktionen af ​​CRH, ACTH og cortisol. Hos patienter med Cushings syndrom af enhver art efter administration af en sådan dosis dexamethason, er produktionen af ​​cortisol ikke undertrykt.

Desværre er aftenprøven af ​​dexamethason-undertrykkelse ikke pålidelig nok. Hos nogle patienter undertrykker BIC dexamethason produktionen af ​​cortisol, og hos mange patienter uden Cushings syndrom - nej, især hvis de lider af andre akutte eller kroniske sygdomme, depression eller er alkoholikere. Alle disse sygdomme aktiverer systemet "hypothalamus - hypofyse - binyrerne" som følge af stress og gør patienten resistent over for dexamethason-undertrykkelse. På grund af sådanne vanskeligheder i den oprindelige screeningstest for Cushings syndrom kan patienten muligvis genoverveje efter et stykke tid.

To-dages undertrykkelse test med lav og høj dosis dexamethason blev tidligere udbredt i differentialdiagnosticering af hypofys-, ektopiske og binyresorter af Cushings syndrom. Selvom disse test stadig anvendes, er deres resultater ofte tvivlsomme, med en høj forekomst af falsk-positive og falsk-negative reaktioner. Derfor er disse test i øjeblikket erstattet af mere præcise metoder til bestemmelse af ACTH, en aftenstest med en høj dosis dexamethason og stimuleringstest af CRH.

Laboratorie og instrumentale undersøgelser omfatter følgende faser:

- påvisning af øget produktion af kortisol og vurdering af den daglige rytme af kortisolsekretion

- evaluering af den funktionelle tilstand af hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet (differentiel diagnose af hyperkortikisme)

- Aktuel diagnose til påvisning af en tumor eller hyperplasi i hypofysen / binyrerne

- yderligere undersøgelsesmetoder til bestemmelse af sygdommens sværhedsgrad

Identifikation af øget produktion af kortisol og vurdering af den daglige rytme af kortisolsekretion

Bestemmelse af koncentrationen af ​​kortisol i blodplasma om morgenen (8-9 timer) og en undersøgelse af den daglige rytme af kortisolsekretion ved hjælp af forskellige metoder: radioimmunoassay (RIA), immunoradiometrisk analyse (IRMA) og enzymimmunoassay (ELISA).

For raske individer er morgenvariationer i niveauet kortisol fra 130 til 650 nmol / l karakteristiske. Med BIC er morgenkortortolniveauet i blodplasmaet normalt forhøjet, men det kan være normalt. Desuden forhøjede niveauer af cortisol morgen mulige når funktionel hypercorticoidism undersøgte derfor cortisol niveauer i plasmaet ved 8-9 og 23-24 timer. I NIR kortisolrytmen er brudt, dvs. der er ingen aften eller aften tilbagegang. Tværtimod er niveauet af kortisol i minimal eller ved funktionel hyperkorticisme i 23 24 timer minimal.

Bestemmelse af den daglige udskillelse af fri kortisol i urinen med hjælp fra RIA. Hos raske individer er udskillelsen af ​​cortisol 120-400 nmol / dag. Med BIC øges den daglige udskillelse af cortisol i urinen.

En lille prøve med dexamethason. I hjertet af prøven med dexamethason er undertrykkelsen af ​​produktionen af ​​endogen ACTH ved høje koncentrationer af exogent GCS på tilbagemeldingsprincippet. En lille prøve med dexamethason udføres om nødvendigt til differentiel diagnose af patologisk endogen og funktionel hyperkortikisme.

Prøven kan udføres i to versioner:

1) lille test af Liddle. Bestem den indledende daglige udskillelse af fri kortisol, og inden for to dage tager patienten indad 0,5 mg dexamethason hver 6. time; På den anden dag af indtagelse af lægemidler vurderes udskillelsen af ​​fri kortisol i urinen;

2) natprøve. På den første dag ved 8 timer bestemmes det første morgenkortortolniveau i blodet, og derefter tager patienten 1 mg dexamethason inden for 24 timer. Næste dag klokken 8 bliver blod taget til genbestemmelse af cortisol.

Hos raske individer og med funktionel hyperkortitis fører dexamethasonadministrationen til et fald i udskillelsen af ​​kortisol med 50% eller mere fra basisniveauet. Fraværet af et fald i cortisol med 50% eller mere indikerer tilstedeværelsen af ​​hyperkorticisme, BIC og andre former for patologisk hyperkortikisme.

Den første fase af undersøgelsen kan således bekræfte tilstedeværelsen af ​​øget produktion af cortisol med binyren og om nødvendigt differentiere endogen patologisk og funktionel hyperkortik.

Vurdering af den funktionelle tilstand af hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet (differentiel diagnose af hyperkortikisme)

På dette stadium af undersøgelsen bør differentialdiagnose af BIC med ACTH-ektopisk syndrom og ACTH-uafhængige former for SIC udføres.

Bestemmelse af koncentrationen af ​​ACTH i blodplasma om morgenen (ved 8-9 timer) og studiet af dets sekretions rytme (ved 23-24 timer) ved hjælp af RIA og IRMA.

I normen er ACTH-niveauet om morgenen 20-80 pg / ml, når det bestemmes ved RIA og 10-60 pg / ml, når det bestemmes ved IRMA-metoden. Som udskillelse af kortisol svarer ACTH-sekretion normalt til en karakteristisk daglig rytme, om natten (23-24 timer) falder ACTH-niveauet.

Med BIC noteres en normal eller forhøjet (op til 100-200 pg / ml) morgen-ACTH-niveau og intet fald i natten.

Med ACTH-ektopisk syndrom øges sekretionen af ​​ACTH til 100-200 pg / ml og derover, og der er heller ingen normal daglig rytme af sekretion.

Med ACTH-uafhængige former for hyperkortik er sædvanligvis ACTH-niveauet om morgenen sænket, den normale rytme af sekretion forstyrres.

Det er ofte svært at differentiere ACTH-afhængige former for patologisk endogen hypercorticisme kun i forhold til mængden af ​​ACTH-sekretion. ACTH-niveauet på 80-200 pg / ml forekommer i BIC og ACTH-ektopisk syndrom.

Et stort forsøg med dexamethason brug til differentiel diagnose af forskellige former for patologisk hyperkortikisme. Prøveudtagning er mulig i to versioner:

1) Liddells klassiske test. Bestemme indledende daglig udskillelse af fri cortisol udskillelse, administreres derefter oralt 2 mg dexamethason hver sjette time i to dage (samlet dosis 16 mg) og på den anden dag re-bestemmende fri cortisol udskillelse i urinen;

2) natprøve. På den første dag bestemmes det første morgenniveau for cortisol i blodet (8 timer), og derefter klokken 8.00 tager patienten 8 mg dexamethason. Næste dag om 8 timer skal du bestemme niveauet for kortisol i blodet.

Med BIC reduceres cortisolniveauet med 50% eller mere fra basisniveauet.

Med ACTH-ektopisk syndrom er der som regel ikke noget fald i niveauet af kortisol med 50% eller mere fra basislinjeniveauet.

Med ACTH-uafhængige former for Itenko-Cushing-syndromet forekommer dette fald i cortisolniveauet ikke. Produktion af hormoner af tumoren afhænger ikke af hypotalamus-hypofysen.

En prøve med ACTH eller tetracosactid (syntetisk analog af ACTH) anvendes til differentiel diagnose af BIC og ACTH-uafhængige former for hyperkortikisme.

Lille test. I morgen bliver blod taget til kortisol, derefter injiceres 250 μg tetracosactid IM og 30 og 60 minutter efter injektionen genoptages blodprøven for kortisol.

Med NIC øges niveauet af kortisol efter testen med 2-3 gange.

Med ACTH-uafhængige former for hyperkortikisme (binyrerne tumorer), observeres ingen ændring i udskillelsen af ​​cortisol.

God test. Dagen før testens begyndelse bestemmes den første udskillelse af fri kortisol i daglig urin. Den næste dag administreres tetracosactid (lægemiddel depot) i / m ved en dosis på 100 ED om morgenen på tom mave.

En anden udførelsesform af prøven: bestemt morgen cortisol i blodplasmaet, og derefter indgives 1 mg tetrakozaktidom (depotformulering) v / m og re cortisol bestemmes efter 1, 4, 6, 8 og 24 timer efter indgift af lægemidlet. Med BIK efter indførelsen af ​​stoffer, øges koncentrationen af ​​kortisol 3-5 gange i forhold til den indledende.

Med ACTH-uafhængige former for hyperkortik er der ingen stigning i cortisolniveauet.

Prøve med KRG. Denne test anvendes også til differentiel diagnose af BIC og ACTH-uafhængige former for hyperkortikisme. In / in injiceres med 100 ug human CRH. Indholdet af ACTH og cortisol i blodplasmaet bestemmes før og efter 120 minutter efter administration af CRH.

Med NIC øges indholdet af ACTH i blodplasma med mere end 50% og niveauet af cortisol - med 20% af initialen.

Med ACTH-ektopisk syndrom er koncentrationen af ​​ACTH praktisk talt uændret.

Aktuel diagnose

Ved diagnosticering af NIC er målet med aktuel diagnose at identificere hypofysenes mikro- eller makroadenom og hyperplasi i binyrerne. Visualisering med kortikotropin er den mest diagnostisk vanskelige opgave, fordi deres størrelse er meget lille (2-10 mm).

Aktuel diagnose af hypofyse adenom

Radiografi af knoglernes knogler (lateral røntgencraniogram) er første fase af undersøgelsen. Gør det muligt at identificere radiologiske fund af hypofyseadenomer: formændring og en stigning i størrelsen af ​​sella, lokal eller total osteoporose ryglæn, dobbelt-seng, glatning de forreste og bageste kileformede vedhæng.

Magnetic resonance imaging (MR) og / eller computertomografi (CT) -søgning af hjernen - de vigtigste metoder til diagnosticering af hypofyse adenom. Den valgte metode til visualisering af corticotropin bør betragtes som MR eller MR med kontrast. Fordelen ved denne metode er den bedre detekterbarhed af hypofysens mikroadenom og syndromet i den "tomme" tyrkiske sadel, som kan forekomme hos NIR. Nogle gange giver kun en kombination af CT og MR mulighed for præcist at diagnosticere hypofysen adenom.

Aktuel diagnose af binyrerne

Ultralyd undersøgelse af binyrerne - Den indledende metode til visualisering af binyrerne. For BIK er diffus eller diffus-nodulær forstørrelse af binyrerne karakteristisk. Metodens informativitet er 60-80%.

MR eller CT af binyrerne - de grundlæggende metoder til diagnosticering af diffus eller diffus nodulær hyperplasi i binyrerne i BIC. Metodens informativitet er 90-95%.

Scintigrafi af binyrerne med 131I-kolesterol - denne metode giver dig mulighed for at evaluere binyrens funktionelle aktivitet. Asymmetrisk ophobning af isotop med NIR kan tjene som vejledning til kirurgisk indgreb.

Yderligere undersøgelsesmetoder til bestemmelse af sygdommens sværhedsgrad

Yderligere fremgangsmåder til inspektion på NIR omfatter blodkemi (kalium, natrium, calcium, ioniseret, phosphor, alkalisk phosphatase, creatinin, total protein, ACT, ALT), koagulation, komplet blodtælling, urinanalyse, ifølge nechyporenko urinanalyse, blodkulturer og urinprøver for sterilitet, bryst radiografi, thorax og lændehvirvelsøjlen, lændehvirvelsøjlen densitometri, bestemmelse af blodglucose, om nødvendigt - at udføre en oral glucosetolerancetest og bestemmelse Glick ozilirovannogo hæmoglobin (NbA1c), EKG, ekkokardiografi, oftalmoskopi med omkreds søgning i en neurokirurg, kirurg, radiolog, øjenlæge, otolaryngologist, gynækolog, hjertespecialist.

Differential diagnose

BIC er oftest differentieret med andre former for ACTH-afhængig og ACTH-uafhængig hypercorticism, såvel som funktionel hyperkortikisme, fx med fedme. Til dette er en evaluering af den funktionelle tilstand af hypotalamus-hypofyse-adrenalsystemet nødvendigt.

Det er også nødvendigt at huske muligheden for at øge cortisolniveauet, når der tages orale præventionsmidler. Denne tilstand er karakteriseret ved en stigning i niveauet af total kortisol ved et normalt niveau af frit hormon.

Kliniske anbefalinger

Behandling NIR skal rettes til forsvinden af ​​de vigtigste kliniske symptomer på Cushing, vedvarende normalisering af niveauer af ACTH og cortisol i plasma med deres reduktion og normalisering af døgnrytmen af ​​cortisol i den daglige urin.

De vigtigste fremgangsmåder til behandling indbefatter kirurgisk behandling af NIR (transsphenoidal prostatektomi, adrenalektomi) og strålebehandling (protonterapi, remote γ-terapi). Valget af behandling afhænger af følgende faktorer: størrelsen og karakteren af ​​hypofyseadenom vækst MR eller CT, sygdommens sværhedsgrad, patientens alder, tilstedeværelse af alvorlige ledsagende sygdomme, patientens ønske.

Medicinsk terapi anvendes kun som et supplement til de vigtigste behandlingsmetoder for at reducere udskillelsen af ​​kortisol og den tidlige begyndelse af sygdommens remission.

Kirurgisk behandling

Transsphenoidal adenomektomi Den anvendes praktisk taget i en hvilken som helst grad af sværhedsgrad af NIC i nærværelse af hypofyse adenom ifølge MR eller KT. Hurtig og vedvarende remission af sygdommen opnås i 84-95% af tilfældene. Denne fremgangsmåde praktisk talt har ingen kontraindikationer (undtagen tunge relaterede somatiske forstyrrelser) ledsages af et minimalt antal alvorlige komplikationer (ca. 2-3%) og lav postoperativ mortalitet (0-1%). Kliniske behandling af patienter i fravær af remission eller tilbagefald af sygdommen i alle tilfælde kræver en individuel tilgang (re prostatektomi, strålebehandling, adrenalektomi, lægemiddelterapi steroidgenese blokkere).

Samlet en- eller tosidet adrenalektomi Det anvendes kun i kombination med strålebehandling. Ensidig adrenalectomy med hypofyse bestråling udføres ved moderat til moderat former af sygdommen, når det er umuligt prostatektomi. I meget alvorlige og progressive former af sygdommen udføres bilateral adrenalektomi i kombination med strålebehandling til forebyggelse af Nelson syndrom (hypofyse vækst progression i fravær af adrenale adenomer). Efter total bilateral adrenalektomi modtager patienten livslang hormonudskiftningsterapi for livet.

Strålebehandling

Inkluderer protonbestråling og fjern y-terapi.

ved protonbestråling Brug smalle bjælker af protoner, der har høj energi og stor indtrængende kraft. Bestråling udføres en gang, bestrålingsdosis er 80-90 Gy. Absolutte kontraindikationer til protonterapien er en hypofyse-tumor, der er mere end 15 mm i diameter og dens suprasellære fordeling. Effektiviteten af ​​protonbehandling som en uafhængig behandlingsmetode hos unge patienter med mild sygdom kan nå 96% (efter 1-2 år). Med en medium tung form kombineres protonbehandling med adrenalektomi; mens effektiviteten når 82%.

γ-terapi som en uafhængig behandlingsmetode er for nylig blevet anvendt kun, hvis det ikke er muligt at udføre adenomektomi eller protonbehandling. Patienten modtager en total dosis på 50 Gy i 20-25 sessioner, γ-terapi anvendes i kombination med adrenalektomi. I øjeblikket anvendes γ-terapi mere ofte, hvis der er ufuldstændig fjernelse af hypofysetumoren eller i cellerne i det fjernede adenom, atypisme og mitose detekteres. Effektiviteten af ​​y-terapi i 15-24 måneder når kun 66%.

Narkotika terapi for hyperkortitis

I forbindelse med at forberede en patient til kirurgisk behandling eller strålebehandling i den postoperative periode for at reducere tidspunktet for påbegyndelse af remission udnævner:

- aminoglutethimid - 250 mg 2-3 p / dag (8-9 timer og 16-18 timer) under styring af udskillelse af cortisol i den daglige urin mindst én gang på 10-12 dage før kirurgi eller remission efter operation; om nødvendigt er det muligt at øge dosen med 250 mg / dag hver uge til den maksimale tolererede dosis, men ikke mere end 1000-1500 mg / dag, eller

- ketoconazol - inside 200 mg 2- s 3 / dag under fortsættelse rolem udskillelse af cortisol i den daglige urin mindst én gang på 10-12 dage før kirurgi eller remission efter kirurgisk behandling, kan øge dosis, indtil et maksimum - 1.000 g / dag, eller

- mitotan - inside 500mg 2-3 p / d under styring af udskillelse af cortisol i den daglige urin mindst én gang på 10-12 dage før kirurgi eller remission efter kirurgi kan øge dosis til 5,3 mg / dag, og om nødvendigt, god tolerance af stoffet - op til 8-12 mg / dag.

Valget af lægemidlet og korrektionen af ​​dosen afhænger af tolerancen såvel som på kliniske manifestationer af sygdommen og sværhedsgraden af ​​hyperkortikisme. Behandlingen begynder med mellemstore doser, og derefter korrigeres dosen afhængigt af den daglige udskillelse af cortisol i urinen.

Evaluering af behandlingseffektivitet

Effektiviteten af ​​lægemiddelbehandling af sygdommen bestemmes af den daglige udskillelse af cortisol med urin.

Evaluering af effektiviteten af ​​behandlingen og bestemmelse af sygdommens remission efter adenomektomi udføres efter 6 måneder og efter strålebehandling - efter 8-12 måneder eller mere.

Effektiviteten af ​​behandlingen er angivet ved:

- tilbageholdelse af de vigtigste kliniske symptomer på hyperkortitis

- normale niveauer af cortisol og ACTH i blodplasmaet

- normal cirkadisk rytme af kortisolsekretion og ACTH

- normal daglig udskillelse af kortisol med urin

- positiv lille prøve med dexamethason

- ingen tegn på tilbagefald af hypofyse adenom fra hjernens MR.

Yderligere evaluering af effektiviteten af ​​behandlingen bør udføres årligt i 5-6 år eller mere.

Komplikationer og bivirkninger ved behandling

Overdosering af lægemidler, der blokerer for steroidbiosyntesen i binyrerne, kan føre til udvikling af binyrebarksufficiens.

Fejl og urimelige aftaler

Den største fejl er det forkerte valg af behandlingstaktik (kirurgi, stråling eller konservativ terapi).

outlook

Prognosen afhænger af behandlingens rigtighed og aktualitet. Med transsphenoidal adenomektomi opnås hurtig og vedvarende remission af sygdommen i 84-95% af tilfældene. Hyppigheden af ​​alvorlige komplikationer ved operationen er ca. 2-3%, postoperativ dødelighed - 0-1%.

Effektivitet som en separat protonterapi behandling hos unge patienter med mild sygdom kan nå 96% (1-2 år), når de kombineres med protonterapi adrenalektomi - 82%.

Effektiviteten af ​​terapi efter 15-24 måneder når kun 66%.

litteratur

1. Endokrinologi / Ed. prof. PN Bodnar. - Vinnytsia: Den Nye Bog, 2007. - 344 s.

Du Må Gerne Pro Hormoner