Medfødt adrenogenitalt syndrom - genetisk sygdom forårsaget af mangel på binyrebarkens enzymsystemer med et fald i syntesen af ​​glucocorticoider og mineralocorticoider med samtidig øget produktion af androgener.

Den øgede produktion af binyrebarksteroider er kendt i forskellige former og ledsager forskellige sygdomme og syndromer. De mest typiske manifestationer af adrenal hyperandrogenisme er hirsutisme, oligomenorré, acne og virilisering.

Årsager til adrenogenitalt syndrom

Adrenal hyperandrogenisme kan have en anden ætiologi. Det traditionelle kollektive navn for overtrædelser af produktionen af ​​kønshormoner af binyrerne - adrenogenitalt syndrom. Dette hold omfatter både erhvervede og medfødte former for patologi.

Erhvervet seksuel dysfunktion og symptomer på grund af øget produktion af adrenokortikale hormoner er associeret med en lang række tumorer, der producerer kønssteroider og medfødt - med arvelige defekter af steroidogenese-enzymer. Erhvervede adrenogenitale syndrom hos unge er sjældne. Tumorer, der producerer sexsteroider, har tendens til at udvikle hos voksne.

Faktisk er medfødt adrenogenital syndrom en gruppe af arvelige sygdomme. Medfødt form af adrenokortikal hyperandrogenisme forbundet med flere forskellige autosomale recessive arvelige defekter af steroidogenese-enzymer, i hvilke der er afholdt metabolisk blok syntese androsteroidov stillede på bekostning af produktion af cortisol, og undertiden - og mineralocorticoid. Disse arvelige sygdomme er en del af en kollektiv gruppe kendt som "medfødt hyperplasi af binyrebarken".

Under indflydelse af recessive gener påvirkes et af enzymerne af biosyntese af kortikosteroider, der begynder med embryonal perioden. Patogenese overtrædelse forårsagede produktion af en eller flere corticosteroider, hvilket resulterer i en forsinkelse af syntesen af ​​kønssteroider i trin hvorfor næsten alle former for sådan enzimopaty giver varierende grader af udviklingsforstyrrelser seksuelle.

Der er en hel familie af genmutationer, som blokerer visse stadier af steroidogenese og forårsager varianter af dette syndrom. Disse omfatter defekter i 21-hydroxylase, 11-hydroxylase, 3-i-oldegidrogenazy, 17-hydroxylase, 17-reduktase og reduktase, 20,22 og 17.20 desmolazy-desmolazy.

Klinisk billede af adrenogenitalt syndrom

Klinisk billede af medfødt adrenogenital syndrom defineres som typen af ​​enzymatisk defekt og graden af ​​alvorligheden af ​​produktionen af ​​cortisol, mineralocorticoider og testosteron. Når 21-hydroxylase er utilstrækkelig, er teenagere normalt korte, uforholdsmæssigt bygget, med brede skuldre og stærk muskulatur. Udviklingen i piger foregår heteroseksuel, og hos unge mænd - på isoseksuel. Som følge heraf forventer begge køn forvirring. Piger har ikke månedlige. Uterus, æggestokke og brystkirtler udvikler sig ikke, der er hypertrofi af klitoris, hårvækst - i den mandlige type er stemmen lav. Hos unge mænd udvikler hypoplasia af testikler og azospermi med en stor penis på trods af den åbenlyse maskulinisering.

Maskulinisering af piger fra fødslen er årsagen til, at mænd er fejlagtigt bevilget. Drengene kan udvikle en testikulær tumor - en leidigoma, i fremtiden kan de blive uklare. Udtrykt mineralkortikoid underskud (75% af tilfælde af medfødt adrenogenitalt syndrom grundet 21-hydroxylase-mangel) resulterer i tab af salt og udviklingen adrenal insufficiens, undertiden endda fatal.

Med udbredelsen af ​​syndromet virilnoe danner delprodukterne mineralkortikoid mere eller mindre kompenserer for tab af natrium og chlorid, men når udtalt underskud ALDOSTERON fordelagtigt solteryayuschey formular altid fører til hyponatriæmi.

Begge køn viser tidlig afslutning af knoglemarv, høje blodniveauer af testosteron og 17-hydroxyprogesteron, hyperexcretion af 17-CS med urin.

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Behandling adrenogenital syndrom udføres kontinuerligt og for livet. Når salt dannes i kosten, er de produkter, der er rige på kalium (druer, rosiner, tørrede abrikoser) begrænset eller udelukket fuldstændigt, natriumchlorid tilsættes. Behandlingen starter med dexamethason (2 mg hver 6. time i 2 dage efterfulgt af dosisreduktion til 0,5-1 mg dagligt), derefter skifter til konstant modtagelse af prednisolon (10 mg dagligt) under styring af niveauet 17 af blod oksiprogesterona og 17-KS - i urinen. Disorders af mineralmetabolisme kompenseres ved tilsætning af bordsalt. Tilstrækkeligheden af ​​behandlingen evalueres med hensyn til fysisk udvikling og dynamik knogle alder, som kønsdelene, ved tilstedeværelsen af ​​Kushingoid symptomer, produktionsniveauet af 17-hydroxyprogesteron i blodet og udskillelse af 17-COP i urinen.

I de senere år har syndromets saltform sammen med glucocorticoider brugen af ​​fludrocortison (cortineff, florinef). Med tilsætning af mineralocorticoider er selv virilformen klart forbedret. Med svær maskulinisering hos piger, er det tilrådeligt at ty til kosmetisk kirurgi for at undgå psykotrauma. Med tumorer i binyrerne er kirurgisk behandling nødvendig. forebyggelse. Forebyggelse af medfødt adrenogenitalt syndrom som en genetisk sygdom er stadig problematisk. Lukkede populationer (Eskimos) og isolater kan anbefales exogamiske ægteskaber.

Unge med medfødt adrenal syndrom kræver livslang overvågning af en endokrinolog med kontinuerlig behandling med glucocorticoider og mineralocorticoider. Hos piger med medfødt adrenogenitalt syndrom kan køn ikke ændres hos mænd uden at forsøge at behandle dem med glucocorticoider, hvilket giver en fantastisk effekt. Ubetinget ønske om at holde dem mandlige - et tegn på uvidende læge. En psykiater, en endokrinolog, en psykolog, en sexterapeut, en gynækolog og en urolog bør deltage i beslutningen om spørgsmålet om sexforandring.

Ved dårlig kontrol af behandlingen kan alvorlige komplikationer forårsage invaliditet. Med tidlig tilstrækkelig terapi opretholdes arbejdskapacitet. Efter operation for en maskuliniserende tumor af en adrenal blev glucocorticoid hurtigt afskaffet, da den anden binyr selv begynder at fungere

Adrenogenitalt syndrom - hvordan man identificerer og letter sygdomsforløbet

Mange former af denne sygdom er ledsaget af forøget sekretion af binyrerne af mandlige kønshormoner (androgener), hvilket resulterer i kvinder medfødt adrenal hyperplasi er normalt ledsaget af udvikling af virilisering, dvs. mandlige sekundære seksuelle karakteristika (hårvækst, og mandlig skaldethed, dyb stemme, muskel udvikling). I forbindelse med dette tidligere blev denne patologi kaldt "medfødt adrenogenitalt syndrom".

Definition og relevans af patologi

Adrenogenitalt syndrom eller medfødt adrenal hyperplasi (VDKN) eller medfødt adrenal hyperplasi (CAH) er en gruppe af arvelige sygdomme, der manifesterer kronisk primær adrenal insufficiens og patologiske tilstande i form af lidelser i seksuel differentiering eller seksuel udvikling og for tidlig seksuel udvikling.

En væsentlig plads i dette nummer tage ikke-klassiske variationer patologi manifesteret senere reproduktive lidelser såsom abort og infertilitet. Den samlede forekomst af klassiske former for sygdommen er ret høj. Folk i den kaukasiske race lider oftere.

I typiske varianter, blandt forskellige befolkningsgrupper, registreres VDKN hos nyfødte med en frekvens på 1:10 000-1: 18 000 (i Moskva - 1:10 000). Desuden, hvis monozygote (begge alleler i en genotype identiske) tilstand, det sker ved en gennemsnitlig hyppighed på 1: 5 000-1: 10 000, den heterozygote medfødt adrenal hyperplasi - en frekvens på 1:50.

I mangel af rettidig diagnose og utilstrækkelig erstatningsterapi er der alvorlige komplikationer mulige. I disse tilfælde er prognosen for sygdommen som regel ugunstig. Den repræsenterer en trussel mod sundheden og livet for alle patienter, men især farlig medfødt adrenal hyperplasi hos børn i den neonatale periode. I denne henseende, at problemet VDKN og rådgivning, lægehjælp af læger fra forskellige specialer står - i gynækologi og obstetrik, pædiatri, endokrinologi og terapi i barn og voksen kirurgi, genetik.

Adrenogenitalt syndrom hos piger er meget mere almindeligt end hos drenge. I sidstnævnte ledsages det kun af et mindre klinisk symptom på typen af ​​for tidligt (for tidlig) udvikling af fænotypiske sekundære seksuelle egenskaber.

Årsager og patogenese af sygdommen

Betydningen af ​​princippet om etiologi og patogenese er allerede i definitionen af ​​denne patologi. Årsagen til dens forekomst defekt (arvelig) en af ​​de gener, der koder for de tilsvarende enzymer involveret i syntesen af ​​de binyrebark steroider (i steroidogenese), især, cortisol eller transportproteiner binyrebarken. Genet regulerer den normale syntese af cortisol, er lokaliseret i et par autosomer sjette, så arv adrenogenitalt syndrom - autosomal recessiv.

Det betyder, at der er bærere af sygdommen, det vil sige en gruppe mennesker, hvis patologiske tilstand er skjult. Et barn, far og mor (hver) har en sådan skjult patologi, kan fødes med tydelige tegn på sygdommen.

Hovedforbindelsen i udviklingsmekanismen for alle lidelser er den ødelagte biosyntese af kortisol og dens utilstrækkelige produktion på grund af en 21-hydroxylaseenzymdefekt. Mangel på cortisol, i overensstemmelse med princippet for omvendt neurohormonale forbindelse er en faktor, der stimulerer sekretionen af ​​hypofyseforlappen yderligere mængde af ACTH. Og overskuddet af sidstnævnte stimulerer igen funktionen af ​​binyrebarken (steroidogenese), hvilket fører til hyperplasi.

Adrenal hyperplasi forårsager ikke kun det aktive sekretion af progesteron og 17-hydroxyprogesteron, dvs. steroide hormoner, som går forud enzymatisk blokade, men androgener, som syntetiseres uafhængigt af enzymet 21-hydroxylase.

Således er resultaterne af alle disse processer som følger:

  1. Manglende glucocorticosteroid cortisol.
  2. Højt kompenserende indhold i kroppen af ​​adrenokortikotrop hormon.
  3. Mangel på det mineralske corticoidhormon aldosteron.
  4. Overdreven sekretion af binyrerne af progesteron, 17-hydroxyprogesteron og androgener.

Former for adrenogenitalt syndrom

I overensstemmelse med arten af ​​enzym, som omfatter et gen defekt, i øjeblikket skelne 7 nosologiske syndrom varianter, hvoraf den ene er en lipoid (fed) binyrehyperplasi grund af mangel på protein stjerne / 20,22-desmolase og de resterende seks resultat fra defekten af ​​følgende enzymer :

  • 21-hydroxylase;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase;
  • 17-alfahydroxylase / 17,20-lyase;
  • 11-beta-hydroxylase;
  • P450 oxidoreductase;
  • syntetase af aldosteron.

I gennemsnit skyldes 95% af sygdomsadrenogenitalt syndrom en mangel på enzymet 21-hydroxylase, resten af ​​dets former er meget sjældne.

Afhængig af arten af ​​de ovennævnte defekter er enzymerne og de kliniske manifestationer i klassifikationen følgende varianter af sygdommen.

En simpel viril form

Opdelt i medfødte klassisk ved hvilken aktiviteten af ​​21-hydroxylase er mindre end 5% og et ikke-klassisk eller senpuberteten (aktivitet af det samme enzym - mindre end 20-30%).

Soltering form (klassisk)

Det udvikler sig med:

  • 21-hydroxylaseaktivitet er mindre end 1%;
  • mangel på enzymet 3beta-hydroxysteroiddehydrogenase, som strømmer i mennesker med genotype mandlige med symptomer på falsk mandlig tvekønnethed, og i individer med en kvindelig genotype - et tegn på manglende virilisering;
  • mangel på proteinet StAR / 20,22-desmolase, som manifesterer sig i mennesker med en kvindelig fænotype med en meget alvorlig form for hyperpigmentering;
  • mangel på aldosteron syntetase enzymet.

Hypertensive form

I hvilke de skelner:

  1. Klassisk eller medfødt, opstår som et resultat af enzymmangel af 11-beta-hydroxylase og udvikler virilisering hos personer med kvindelige fænotype; enzymmangel alfagidroksilaza 17 / 17,20-lyase - med væksthæmning, spontanitet for kønsmodning hos kvindelige genotype - ingen virilizing symptomer i mand - med falsk mandlig tvekønnethed.
  2. Ikke-klassiske eller sent - mangel på enzymet 11-beta-hydroxylase (i patienter med kvindelige fænotype - med symptomer på virilisering), manglende fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-lyase - med en forsinkelse på vækst og pubertet spontanitet, uden virilisering hos personer med kvindelig genotype, med falsk mandlig hermafroditisme - i nærvær af en mandlig genotype.

Symptomer på patologi

Kliniske symptomer og lidelser i kroppens metaboliske processer er præget af stor mangfoldighed. De afhænger af typen af ​​enzym, graden af ​​dens mangel, sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt, karyotypen (mand eller kvinde) af patienten, typen af ​​hormonsynteseblok og så videre.

  • Med et overskud af adrenokortikotrop hormon

Som følge af det høje indhold af adrenocorticotropt hormon i kroppen, hvilket, som konkurrent melanocytstimulerende hormon binder sig til receptorer på sidstnævnte og stimulerer dermal melanin, som manifesterer sig i de hyper kønsorganer og hudfolder.

  • Manglende glucocorticosteroid cortisol

Det fører til hypoglykæmisk syndrom (lavt blodsukker), som kan udvikle sig i en hvilken som helst alder, hvis utilstrækkelig erstatningsterapi ikke er tilgængelig. Særligt vanskelig hypoglykæmi tolereres af en nyfødt baby. Dens udvikling kan let forårsages af forkert eller uregelmæssig (tidligt) fodring eller andre tilknyttede sygdomme.

  • Med en mangel på aldosteron

Steroidhormonet aldosteron er det vigtigste mineralcorticoid, som påvirker saltmetabolisme i kroppen. Det øger urinudskillelsen af ​​kaliumioner og bidrager til forsinkelsen natrium og chloridioner i vævene, og derved forbedre evnen af ​​sidstnævnte til at tilbageholde vand. Med aldosteronmangel udvikler en forstyrrelse af vandelektrolytmetabolismen i form af et "saltsyndrom". Det manifesterer regurgitation, re fast stof (som en "springvand") opkastning, forøgelse af den daglige urinvolumen, dehydrering og svær trang, nedsat blodtryk, øget hjertefrekvens og arytmier.

  • Overdreven sekretion af androgener

Under fosterets embryonale udvikling med kvindelig karyotype (46XX) er årsagen til virilisering af de eksterne genitalier. Sværhedsgraden af ​​denne virilisering kan være fra 2. til 5. grad (i overensstemmelse med Prader-skalaen).

  • Overdreven syntese af androgen adrenaler

Overskydende af dehydroepiandrosteron, androstenedion, testosteron efter fødslen forårsager for tidlig isoseksuel pubertet hos drenge, manifesteret af penilforstørrelse og erektion. For tidlig seksuel udvikling af piger med adrenogenitalt syndrom forekommer heteroseksuelt og manifesteres af en stigning og spænding af klitoris.

Hos børn af mænd og kvinder er forekomsten af ​​acne, væksten af ​​skindhår og rystelse af stemmen allerede iagttaget i en alder af 1,5-2 år. Desuden er der en acceleration af lineær vækst, men samtidig, differentieringen af ​​knogle hurtigere end sin lineær stigning, hvorved allerede til 9 - 11 år forekommer epiphyseal knogle lukning kim zoner. Til sidst forbliver børnene korte.

  • Loddende (klassisk) form

Den mest alvorlige form for adrenogenitalt syndrom, at børn, både mandlige og kvindelige, er allerede tydeligt i de første dage og uger efter fødslen af ​​den langsomme vækst af kropsvægten, "flyder" gentagne opkastninger, manglende appetit, mavesmerter, opstød, reduceret indhold i blod af natriumioner og forhøjede kaliumioner. Tab af natriumchlorid (salt) fører igen til udtørring af kroppen og forværrer opkastningens hyppighed og massivitet. Vægten af ​​en krop falder, der er en slaphed og sværhedsbesvær. Som følge af manglende eller unødig og utilstrækkelig adfærd af intensiv terapi er det muligt at udvikle en kollapoid tilstand, kardiogent shock med dødelig udgang.

  • Med viril og salt former

Føtal hyperandrogenisme er i stand nok til at stimulere virilisering af de ydre kønsorganer, at fødslen af ​​piger afsløret varierende grader af scrotalt fusion svejsning og klitoris udvidelsen. Sommetider har pigens ydre kønsorganer en fuldstændig lighed med de maskuline, som følge heraf personalet registrerer hende i barselshjemmet, og forældrene er opdraget som en dreng. I drenge er de eksterne genitalorganer passende, nogle gange kan penisens størrelse være noget større.

Efter fødslen, både piger og drenge er en stigning på de kliniske manifestationer af androgen overskydende - en stigning i antallet af knogle modning og fysiske udvikling, samt en stigning i størrelsen af ​​klitoris og dens spænding hos piger, stigningen i størrelsen af ​​penis og en erektion opstår hos drenge.

  • Manifestation af en ikke-klassisk form af sygdommen

Det ses kun i 4 - 5 år i form af for tidlig hårvækst i de aksillære og pubic regioner. Der er ingen anden klinisk symptomatologi af denne formular.

  • I hypertensive form

Karakteristisk for de hypertensive former er forhøjet blodtryk, som opstår sekundært til en kompensatorisk stigning i koncentrationen deoxycorticosteron er minerlokortikoidosteroidnym sekundær binyrebark hormon. Under dens indflydelse er der forsinkelse i natriumsaltets krop og følgelig vand, hvilket fører til en stigning i mængden af ​​cirkulerende blod. Det er nogle gange muligt samtidig reduktion af kaliumsalte, ledsaget af muskelsvaghed, hjerterytmeforstyrrelser, overdreven tørst på baggrund af stigende daglige diurese, forkert blod syre-base tilstand.

diagnostik

I øjeblikket er der diagnostiske muligheder ved planlægning af graviditet (med frugtbarhed), prænatal og nyfødt. De to første typer diagnoser udføres i tilfælde af anamnese eller klinisk laboratorie data, hvilket tyder på muligheden for at have en passende arvelig patologi hos forældrene eller fosteret.

For at identificere graden af ​​risiko for fosteret i graviditetsplanlægningen udføres prøver med adrenokortikotrop hormon hos mænd og kvinder. De tillader at bekræfte eller afvise tilstedeværelsen af ​​heterozygotisk bærer eller ikke-klassisk form for medfødt binyrebarkdysfunktion.

Kliniske anbefalinger til prænatal diagnose (intrauterin fosterudvikling) omfatter:

  1. Genetisk analyse på adrenogenitalt syndrom, som er læren i første trimester chorionvilli-DNA, i andet trimester - i den molekylære genetiske analyse af DNA'et fra celler indeholdt i fostervandet, der gør det muligt at diagnosticere mangel på enzymet 21-hydroxylase.
  2. Definition af første trimester koncentrationer af 17-hydroxyprogesteron og androstendion i blodet hos gravide kvinder og i fostervand opnået for studiet af chorionvilli, og i andet trimester - i blodet hos gravide og i farvande, fremstillet ved amniocentesis. Disse analyser giver mulighed for at identificere manglen på enzymet 21-hydroxylase. Desuden fostervand analyse og for at bestemme koncentrationen af ​​11-deoxycortisol at detektere svigt af enzymet 11-beta-hydroxylase.
  3. Bestemmelse af sexkaryotypen og typing af vævskompatibilitets (HLA) gener ved at studere det DNA, der er opnået fra chorioniske villi, som tages i 5.-6. Uge af graviditeten ved hjælp af metoden til punkteringsbiopsi.

Neonatal screening (under den nyfødte periode) i Rusland er blevet gennemført siden 2006. I overensstemmelse hermed udføres en undersøgelse af blodindholdet af 17-hydroxyprogesteron hos alle børn på den femte dag efter fødslen. Neonatal screening giver mulighed for rettidig og optimalt at løse problemer med diagnose og behandling af sygdommen.

behandling

Alle patienter med adrenogenitalt syndrom tildelt konstante glukokortikoider lægemidler, gør det muligt at kompensere for manglen af ​​cortisol i kroppen, og til at undertrykke (i overensstemmelse med en feedback-mekanisme) overskydende sekretion af adrenocorticotropt hormon. For børn med afdækkede zoner med knoglevækst er valgmidlet "Cortef", som er hydrocortison i tabletter. Ved adolescent og ældre er hormonbehandling med forlænget frigivelse mulig med prednisolon og dexamethason.

Forberedelser "Kortef" og "Kortineff" anvendt til behandling af adrenogenitalt syndrom

Med den saltforløbende form af sygdommen ud over glucocorticoider er lægemidlet "Cortineff" eller fludrocortison, som er et syntetisk hormon af binyren cortex med en høj mineral kortikoid aktivitet, ordineret. Nyfødte, undtagen fludrocortison, skal tilsættes til den sædvanlige tilførsel af natriumchlorid i en daglig dosis på 1-2 gram i form af saltet vand.

For at forhindre overdosering af hormonelle lægemidler og udvælgelsen af ​​passende doser er det nødvendigt at konstant overvåge fysisk udvikling og laboratorieundersøgelser af den hormonelle baggrund. Sådanne indikatorer for glucocorticoidterapi omfatte data vækst ændrer knoglemodningen, legemsvægt og kliniske symptomer virilnogo syndrom, serumniveauer af 17-hydroxyprogesteron eller androstendion, og urinudskillelsen pregnatriola.

Tilstrækkelighed dosis "Florinef" kan bedømmes ud fra tilstedeværelsen og hyppigheden af ​​opstød, især "fosser" største gevinst Baby vægt, hud turgor, appetit, og større børn - på blodtrykket værdi. Af laboratorieundersøgelser er niveauet af natrium- og kaliumioner i blodet, ændringen i plasma-reninaktivitet, af objektiv betydning. Bestemmelse af niveauet af sidstnævnte er nødvendig for alle patienter, uanset forekomsten og sværhedsgraden af ​​symptomerne på salttab.

Ud over konservativ behandling udføres en-trins kirurgisk (feminiserende) plast af de eksterne genitalier hos piger i alderen 1 til 2 år med klassiske former for patologi. Med en betydelig sværhedsgrad af virilisering 1-2 år efter den første menstruationsblødning, men inden starten af ​​seksuel aktivitet udføres en anden fase af kirurgisk behandling, som består af konventionel eller kombineret intra-atoplastik.

Adrenogenitalt syndrom blandt de arvelige endokrine sygdomme er den hyppigste. Imidlertid gør dets rettidige identifikation og adfærd af passende terapi, som især fremmes ved neonatal screening, det muligt at give mennesker med denne patologi en tilstrækkelig høj livskvalitet.

Alt om kirtler
og hormonelle system

Årsagerne til og mekanismen for adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom eller medfødt adrenal hyperplasi, - en genetisk forårsaget nedarvet autosomal recessiv endokrine sygdomme, lidelser resulterende syntese i organismen aldosteron, cortisol, og androgener.

Bemærk. I den autosomale recessive type arv manifesterer sig sygdommen sig kun i den homozygote tilstand. Det betyder, at sygdommen kun udvikler sig, når begge forældre er bærere af genet, og barnet modtager det fra både faderen og moderen.

Stien til arv af medfødt adrenal hyperplasi. Det patologiske gen er angivet med en sort cirkel

I de fleste tilfælde (mere end 95%) er en 21-hydroxylase-mangel årsagen til en forstyrrelse i syntesen af ​​aldosteron, cortisol og androgen. Dette enzym er en forstad i kæden af ​​dannelsen af ​​disse hormoner.

Skema for syntese af adrenalhormoner. 21-hydroxylase betegnes som CYP-21.

Patogenese af adrenogenitalt syndrom

Som et resultat af en mangel på dette enzym i kroppen er der en mangel på aldosteron og kortisol. For at kompensere for manglen på disse hormoner begynder adrenocorticotrop hormon (stimulant) at blive syntetiseret aktivt. Det virker dog på hele barken i binyren. manglen på CYP-21 elimineres ikke, syntesen fortsætter langs den tredje vej: dannelsen af ​​androgener (21-hydroxylase-uafhængig vej).

Resultatet af sådanne overtrædelser er:

  • Reducerede niveauer af aldosteron og kortisol.
  • Overskud af androgener og testosteron.

Bemærk. Incidensen af ​​adrenogenital syndrom hos nyfødte varierer i forskellige lande. For europæere er tallet 1 pr. 10000-15000 børn. Jøder har op til 20% (normalt en sen form). Eskimos 1 har 200-300 nyfødte.

Der er 3 kliniske varianter af medfødt adrenal hyperplasi (baseret på graden af ​​mangel på 21-hydroxylase):

  • Solderingsformular - er kendetegnet ved næsten fuldstændig mangel på syntese af dette enzym.
  • En typisk viril form er en delvis mangel på enzymet.
  • Atypisk (sen) form.

En simpel eller typisk viril form

Denne form for adrenogenital syndrom er mere udtalt hos piger. Dette skyldes det faktum, at der på grund af manglen på 21-hydroxylase er et overskud af androgener på et normalt niveau af aldosteron og cortisol. Som følge heraf starter pigerne processen med virilisering. Dette sker i den embryonale periode på 24-25 uger. Derfor kan de første tegn på en simpel form for adrenogenital syndrom hos nyfødte piger ses umiddelbart efter fødslen. Disse omfatter:

  • hypertrofi af klitoris;
  • Tilstedeværelse af fusion af labia majora (scrotal søm);
  • urogenitale sinus.

Graden af ​​manifestation af adrenal hyperandrogenisme er forskellig fra en lille stigning i klitoris til den komplette dannelse af eksterne mandlige genitalorganer (falsk hermafroditisme).

Vigtigt! På trods af den ukorrekte dannelse af de eksterne genitalorganer er ultralydundersøgelse af indre (uterus, æggestokke) patologi ikke påvist.

Ved tidlig diagnosticering af medfødt adrenal hyperplasi fortsætter viriliseringsprocessen:

  • Der er en tidlig lukning af vækstzoner. Bundlinjen er kort statur.
  • Overdreven hår i den mandlige type, og måske er udseendet allerede i 2-3 år.
  • Dannelse af en maskulin figur (smalt bækken, brede skuldre).
  • Amenoré.
  • Barnløshed.

Hypertrichose hos kvinder med adrenogenital syndrom kan forekomme i hagen, og der er også overdreven hårhår i overlæben, den hvide linje i maven, lårene, skinkerne.

Adrenogenitalt syndrom hos drenge har et mindre udpræget klinisk billede. Ved fødslen er der ingen abnormiteter af udvikling. De eksterne og indre kønsorganer er korrekt dannet.

De første symptomer på angst kan være det tidlige udseende af sekundære seksuelle egenskaber (en stigning i penisens størrelse, udseendet af hår). Falsk for tidlig pubertet begynder. Alder 3-4 år, nogle gange endda tidligere. Zoner af knoglevækst, ligesom piger, lukker tidligt: ​​ved 9-10 år. Den reproduktive funktion bevares oftest, men udviklingen af ​​oligo- eller azoospermi er mulig.

Bemærk. Diagnosen af ​​hyperandrogenisme af binyregenesen og som følge heraf udviklingen af ​​viral form af sygdommen forekommer hos piger under 2 år, hos drenge i alderen 3-4 år.

Loddende form af adrenogenitalt syndrom

Denne form er den mest livstruende for alle varianter af strømmen af ​​medfødt adrenal hyperplasi, t. i mangel af rettidig diagnose og tilstrækkelig behandling dør et barn inden for den første måned af livet. I patogenesen af ​​sygdommen er den fuldstændige fravær af enzymet 21-hydroxylase, hvilket resulterer i en mangel på aldosteron og cortisol. Resultatet - manglen på normal reabsorption i nyrernes tubuli, overdreven vandladning.

De første symptomer på angst kan ses i 2. uge af barnets liv. Det kan være sløvhed, døsighed, adynami i adfærd. Rigelig vandladning, opkastning, opkastning. Mindsket appetit.

2-3 dage efter sygdoms kliniske manifestation er der symptomer på dehydrering og udvikling af metabolisk acidose

Døden kommer fra udviklingen af ​​akut binyreinsufficiens og chok.

Atypisk (sen) form af medfødt adrenal hyperplasi

Den mest almindelige form for adrenogenital syndrom. Det kliniske billede er meget sjældent. Før puberteten begynder, er der ofte et fuldstændigt mangel på symptomer. Nogle gange siger de:

  • en vis acceleration af væksten
  • knoglealderen er foran den biologiske;
  • hos piger - en lille stigning i klitoris;
  • hos drenge - væksten af ​​penis uden at øge testikelstørrelsen.

Under puberteten opstår følgende symptomer:

  • relativt tidlig start: for piger 8-9 år, for drenge 9-10 år;
  • udseendet af acne;
  • hirsutisme (vækst af hår på en mands type) hos piger;
  • krænkelse af menstruationsfunktion
  • polycystisk ovarie;
  • ufrugtbarhed;
  • abort.

Bemærk. Hyppigheden af ​​forekomst af sen form af medfødt adrenal hyperplasi i mange lande i Europa (Italien, Spanien) og i nogle nationaliteter er fra 1 til 30 til 1 pr. 1000 indbyggere.

diagnostik

For at diagnosticere adrenogenitalt syndrom udføres en række undersøgelser og analyser.

Studiet begynder med indsamling af anamnese (var der nogen tilfælde af denne sygdom hos forældre, familie, brødre, søstre).

Dernæst udføres en ekstern inspektion. Samtidig estimeres figuren, højden, tilstanden af ​​ydre og indre kønsorganer, hårdhedsgrad.

Målestok for overskydende hår hos kvinder. Ifølge resultaterne af visuel inspektion af hver region er der tildelt et vist antal point afhængigt af graden af ​​udvikling af hårlinjen. Resultatet på mere end 8 betragtes som en patologi.

For at bekræfte adrenogenitalt syndrom udføres en række tests for hormoner. Disse omfatter analysen af ​​17-hydroxyprogesteron. At hæve niveauet af dette hormon over 15 nmol / l er det diagnostiske kriterium for medfødt adrenal hyperplasi.

For at diagnosticere den salt-tabende form, er der foretaget en undersøgelse af niveauet af renin i blodet.

Bemærk. Sommetider, hvis dannelsen af ​​de eksterne genitalorganer er forstyrret, bliver det svært at bestemme barnets køn. Til dette gøres en genetisk analyse for at etablere en karyotype.

behandling

Behandling af adrenogenital syndrom er livslang. Målet er erstatningsterapi. Normalt anvendes hydrokortison eller prednisolon. Doserne vælges af lægen individuelt.

I tilfælde af en salt-tabende form foruden glukokortikosteroider er analoger af mineralocorticoidhormoner (fludrocortison) også foreskrevet.

Dette lægemiddel er ordineret i nyfødtperioden efterfulgt af en lavere dosis og fuldstændig tilbagetrækning af lægemidlet

Ud over konservativ behandling, nogle gange brugt og kirurgisk. Oftest er denne korrektion af de eksterne genitalier hos piger - fjernelse af den forstørrede klitoris, korrektion af den urogenitale sinus, dannelsen af ​​vagina.

Med en rettidig behandling er prognosen vedrørende sådanne patienters liv gunstig. Da tidlig erstatningsterapi kan stimulere den korrekte udvikling af kønsorganer hos både drenge og piger, er en prognose også gunstig for bevarelsen af ​​reproduktiv funktion.

Adrenogenitalt syndrom - alle funktioner i patologi

For primære og sekundære seksuelle egenskaber er hormoner ansvarlige, hvoraf nogle produceres i binyrerne. Der er en født sygdom præget af dysfunktion af disse endokrine kirtler og overdreven frigivelse af androgener. Overskud af mandlige kønshormoner i kroppen fører til betydelige ændringer i kroppens struktur.

Adrenogenital Syndrom - Årsager

Den pågældende patologi stammer fra en medfødt genetisk mutation, der ervervet. Det er sjældent diagnosticeret, forekomsten af ​​adrenogenital syndrom er 1 tilfælde pr 5000-6500. Ændringen i den genetiske kode fremkalder en stigning i adrenal cortex størrelse og forringelse. Produktionen af ​​specielle enzymer, der deltager i produktionen af ​​cortisol og aldosteron, reduceres. Deres mangel fører til en stigning i koncentrationen af ​​mandlige kønshormoner.

Adrenogenitalt syndrom - klassificering

Afhængig af graden af ​​adrenokortisk vækst og sværhedsgraden af ​​symptomer findes den beskrevne sygdom i flere variationer. Former for adrenogenitalt syndrom:

  • solteryayuschaya;
  • viril (simple);
  • postpubertal (ikke-klassisk, atypisk).

Adrenogenitalt syndrom - saltform

Den mest almindelige type patologi, som diagnosticeres hos nyfødte eller børn i det første år af livet. Med den saltløsende form for adrenogenital syndrom forstyrres hormonbalancen, og adrenal cortex er utilstrækkelig. Denne type sygdom ledsages af en for lav koncentration af aldosteron. Det er nødvendigt at opretholde vand-saltbalancen i kroppen. Dette adrenogenitalsyndrom fremkalder en krænkelse af hjerteaktivitet og et spring i blodtryk. Dette sker på baggrund af akkumulering af salte i nyrerne.

Adrenogenitalt syndrom er en viril form

En simpel eller klassisk variant af patologiens forløb ledsages ikke af fænomener af binyreinsufficiens. Det beskrevne adrenogenitale syndrom (ACS viril form) fører kun til ændringer i de eksterne kønsorganer. Denne type sygdom diagnosticeres også i en tidlig alder eller umiddelbart efter fødslen. Inde i reproduktionssystemet forbliver normalt.

Postpuberate form af adrenogenitalt syndrom

Denne type sygdom kaldes også atypisk, erhvervet og ikke-klassisk. Sådan adrenogenital syndrom forekommer kun hos kvinder, som har et aktivt seksuelt liv. Årsagen til udviklingen af ​​patologi kan være både en medfødt mutation af gener og en tumor i binyrens cortex. Denne sygdom ledsages ofte af infertilitet, så uden adekvat terapi er adrenogenital syndrom og graviditet uforenelige koncepter. Selv med vellykket opfattelse er risikoen for abort høj, fosteret dræbes selv i de tidlige stadier (7-10 uger).

Adrenogenitalt syndrom - symptomer

Det kliniske billede af den beskrevne genetiske anomali svarer til alder og form af sygdommen. Adrenogenitalt syndrom hos nyfødte kan nogle gange ikke bestemmes på grund af, hvad barnets køn kan identificere forkert. Specifikke tegn på patologi bliver synlige fra 2-4 år, i nogle tilfælde manifesterer den sig senere, i ungdomsårene eller modenheden.

Adrenogenitalt syndrom hos drenge

Med salt-tabende form af sygdommen observeres symptomer på vand-saltbalanceforstyrrelse:

  • diarré;
  • svær opkastning
  • lavt blodtryk
  • kramper;
  • takykardi;
  • vægttab.

Et simpelt adrenogenitalt syndrom hos mandlige børn har følgende symptomer:

  • forstørret penis
  • overdreven hudpigmentering af pungen;
  • mørke epidermier omkring anusen.

Nyfødte drenge diagnosticeres sjældent, fordi det kliniske billede i en tidlig alder er dårligt udtrykt. Senere (fra 2 år) er adrenogenitalt syndrom mere mærkbart:

  • vækst af hår på kroppen, herunder kønsorganerne;
  • lav, gruff stemme;
  • hormonel acne (acne vulgaris);
  • maskulinisering;
  • acceleration af knogledannelse
  • kort statur.

Adrenogenitalt syndrom hos piger

At definere den betragtede sygdom hos kvindelige babyer er enklere, det ledsages af sådanne symptomer:

  • hypertrofisk klitoris, som meget ligner en penis;
  • stor labia, ligner en skrotum;
  • Vagina og urinrør kombineres til en urogenital sinus.

På baggrund af tegn på nyfødte bliver piger undertiden forvekslet med drenge og opdraget i overensstemmelse med det forkerte køn. På grund af dette, i skole eller ungdomsår har disse børn ofte psykiske problemer. Inde i pigens reproduktive system svarer helt til den kvindelige genotype, derfor føler hun sig en kvinde. Barnet begynder indre modsætninger og vanskeligheder med tilpasning i samfundet.

Efter 2 år er kongenital adrenogenital syndrom karakteriseret ved følgende symptomer:

  • for tidlig vækst af skindhår og armhuler
  • korte ben og arme;
  • muscularity;
  • Udseende af ansigtshår (ved 8 års alder);
  • en mands fysik (brede skuldre, smalt bækken);
  • manglende vækst af brystkirtler;
  • lav vækst og massiv torso;
  • uhøflig stemme;
  • acne sygdom;
  • sen indtræden af ​​menstruation (ikke tidligere end 15-16 år);
  • ustabil cyklus, hyppige forsinkelser i menstruationen;
  • amenoré eller oligomenorrhea;
  • ufrugtbarhed;
  • blodtryk spring;
  • overdreven pigmentering af epidermis.

Adrenogenitalt syndrom - diagnose

Instrument- og laboratorieundersøgelser hjælper med at identificere hyperplasi og dysfunktion af binyrebarken. For at diagnosticere adrenogenitalt medfødt syndrom hos spædbørn udføres en grundig undersøgelse af kønsorganerne og computertomografi (eller ultralyd). En hardware undersøgelse kan opdage æggestokke og livmoderen hos piger med mandlige kønsorganer.

For at bekræfte den påståede diagnose udføres en laboratorieanalyse for adrenogenitalt syndrom. Det omfatter undersøgelsen af ​​urin og blod på indholdet af hormoner:

  • 17-OH-progesteron;
  • aldosteron;
  • cortisol;
  • 17-ketosteroider.
  • biokemi;
  • klinisk blodprøve
  • generel undersøgelse af urin.

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Det er umuligt at slippe af med den undersøgte genetiske patologi, men dens kliniske manifestationer kan elimineres. Adrenogenitalt syndrom - kliniske anbefalinger:

  1. Livstidsmodtagelse af hormonelle lægemidler. For at normalisere binyrebarkens arbejde og kontrollere den endokrine balance, skal du hele tiden drikke glukokortikoider. Den foretrukne indstilling er Dexamethason. Doseringen beregnes individuelt og varierer fra 0,05 til 0,25 mg pr. Dag. Med salt-tabende form af sygdommen er det vigtigt at tage mineralkorticoider for at opretholde vand-saltbalancen.
  2. Korrektion af udseende. Patienter med den beskrevne diagnose anbefales at have vaginalplastik, klitorektomi og andre kirurgiske indgreb for at sikre, at kønsorganerne har den korrekte form og størrelse.
  3. Regelmæssig konsultation med en psykolog (på forespørgsel). Nogle patienter har brug for hjælp i social tilpasning og accept af sig selv som en fuldvundig person.
  4. Stimulering af ægløsning. Kvinder, der ønsker at blive gravid, skal gennemgå en særlig medicin, der sikrer korrektion af menstruationscyklusen og undertrykkelsen af ​​androgenproduktion. Glukokortikoider tages under hele graviditeten.

Patogenese af adrenogenitalt syndrom

Alle billeder af adrenogenitalt syndrom:

Tildel:

diprospan

Schering-Plough Corp. (Schering-Plough Cor.) USA

prednisolon

Kortikosteroider til systemisk brug. Glukokortikoider.

PJSC "Biopharma" Ukraine

Prednisolon-Darnitsa, faneblad. til 0,005 g nummer 40

Forberedelser af hormoner til systemisk brug.

ZAO "Pharmaceutical firma" Darnitsa "Ukraine

Diprospan®

Merck Sharp Dohme Corp. (Merck Sharp og Doe Corp.) USA

dexamethason

Glukokortikoider til systemisk brug.

RUE "Belmedpreparaty" Republikken Belarus

prednisolon

Kortikosteroider til systemisk brug. Glukokortikoider.

Adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom. Kliniske tegn: kvindelig pseudohermafroditisme, øget sekretion af hormoner i binyrebarken; hypertrofi af klitoris og hyperpigmentering af kønsområdet, er de indre kønsorganer dannet korrekt, tidlig pubertet. Arvstype: AP Befolkningsfrekvens er ukendt. AB-adrenogenitalt syndrom: a - barnets udseende (piger); b - hypertrofi af klitoris. B.

Billede 74 fra præsentationen "Chromosomal Diseases of Man" til lektier af medicin om emnet "arvelige sygdomme"

Dimensioner: 215 x 612 pixels, format: jpg. For at downloade et gratis billede til en lektie, klik på billedet med højre museknap og klik på "Gem billede som". ". For at vise billeder i klassen kan du også downloade præsentationen "Chromosomal diseases of man.ppt" helt med alle billeder i zip-arkivet. Arkivets størrelse er 2827 KB.

Arvelige sygdomme

"Fundamentals of Human Genetics" - Begrebet genom og genbalance. Forstyrrelser af kromosomdivergensen i anafase af mitose eller meiose. Frugt med Shereshevsky-Turner syndrom. Ændring i antallet af individuelle kromosomer. Taurus Barra. Bubbleslidning. Overtrædelse af genbalancen. Et eksempel på kompensation for genbalanceforstyrrelser. Polyploidi. Omtrentligt antal gener i menneskelige kromosomer.

"Diagnose af arvelige sygdomme" - Homocystinuri. Eksempler på arvelige sygdomme. Inversion. Klinefelters syndrom. Cytogenetisk laboratorium. Metabolisk vej. Årsager til arvelige sygdomme. Hvert barns ret. Skin anomalier. Fordeling af hæmofili i de kongelige familier i Europa. Fremgangsmåde til amniocentese. Polydaktyli.

"Genetik og menneskers sundhed" - Lovene om genetik. Hvad er medicinsk genetik. Arvet sex. Spaltningsloven. Mitokondriel arv. Francis Galton. 5 grupper af arvelige sygdomme. Loven om uafhængig kombination af gener. Medicinsk genetik. Hvad er den kliniske genealogiske metode. Genetik og menneskelige genomforskning.

"Medicinsk genetik og det menneskelige genom" - Klassificering af mutationer. Mindste antal menneskelige gener. Det første globale folkemord. Diagnose af gensygdomme. Overtrædelser af spermatogenese. Kernen. Den syndromologiske tilgang. Niveauer af patogenese. Alder af genetik. Funktioner af kliniske manifestationer. Videnskaben om arvelighed og variabilitet. Plan for afvikling af planeten.

"Methods Human Genetics" - Inheritance sammenkædet med X-kromosomet kan være dominerende og recessive (normalt recessiv). Human Genetics. Selv siger var: "Vælg en ko ved hornene, og på barsel brud." Genealogisk metode. Metoder til at studere menneskelig arvelighed. Arv af hæmofili i Europas kongelige huse. Egenskaber ved udarbejdelsen af ​​det genealogiske træ.

"Antropogenetik" - Social adfærd. Udflugt i historien om human genetik. Genetiske screeninger. Asocial adfærd. Antallet af kromosomer. Anthropogenetics. Tvillingmetoden. Medicinsk genetik. Conformists og ledere. Spousal troskab. Generel human genetik. Fænotype. Udseende af den valgte funktion. Genetiske forudsætninger for begavelse.

Adrenogenitalt syndrom (medfødt adrenal dysfunktion) - præsentation

Præsentationen blev første gang offentliggjort for 1 år siden af ​​Abu Abu

Relaterede præsentationer

Præsentation om emnet: "Adrenogenitalt syndrom (medfødt adrenal dysfunktion)" - Transkription:

1 adrenogenitalt syndrom (medfødt adrenal dysfunktion)

2 adrenogenitalt syndrom (medfødt adrenal hyperplasi, medfødt adrenal hyperplasi) - en gruppe af arvelige sygdomme, som er baseret på utilstrækkelige enzymer på forskellige niveauer af syntesen af ​​steroidhormoner adrenal cortex - cortisol og aldosteron. Arvstype er autosomal recessiv. Frekvens 1 :: 6500, frekvens af heterozygot bærer 1: 20-50 personer. Forekomsten af ​​adrenogenital syndrom varierer betydeligt mellem forskellige nationaliteter. Blandt repræsentanterne for Europa-race af forekomsten af ​​de klassiske versioner (solteryayuschy og nem virilitet) 21- hydroxylase-mangel er ca 1 hos nyfødte. Signifikant højere dette indeks jøder (ikke-klassiske 21- hydroxylase-mangel - op til 19% af Ashkenazi jødiske). Blandt Alaskan Inuit er forekomsten af ​​klassiske former for 21-hydroxylase-mangel 1 hos 282 nyfødte.

3 Patogenese: Afhængig af den specifikke biokemiske defekt er der fem hovedformer af patologi: 1) mangel på desmolase; 2) mangel på 3-beta-dehydrogenase; 3) mangel på 11-beta-hydroxylase; 4) mangel eller mangel på 21-hydroxylase; 5) mangel på 18- og 17-a-hydroxylaser. Den mest almindelige mangel er 21-hydroxylase. Arvelig defekt i enzymatiske systemer fører til et fald i blodniveauet af cortisol og aldosteron. Syntese af kønshormoner er ikke forstyrret i binyrens cortex. Et lavt niveau af kortisol i blodet på tilbagemeldingsprincippet stimulerer det hypotalamiske hypofysesystem og øger sekretionen af ​​ACTH. Til gengæld fremmer et højt ACTH-niveau hyperplasi af binyrebarken i den zone, hvor syntesen af ​​hormoner, hovedsageligt androgener, ikke forstyrres. Samtidig med androgener dannes mellemprodukter af kortisolsyntese.

4, afhængigt af naturen af ​​den enzymatiske defekt isoleret efter former ACS: virilnoe (enkel, kompenseres) og hypertensiv solteryayuschaya. Også frigive: På trods af den medfødte mangel S21- hydroxylase, kan det manifestere sig i forskellige perioder af ontogeni, afhængigt af frigivelsen af ​​denne medfødte, pubertal, post-pubertal form adrenogenitalt syndrom. Sent formular (manifesteret i ungdomsårene. I piger, der er en moderat forstørrelse af klitoris, den tidlige udvikling af brystkræft, uregelmæssig menstruation, hirsutisme hud. I drenge, kan symptomerne på overskydende mandlige hormoner vises kun for tidlig fysisk og seksuel udvikling).

5 Clinic: Patienter med adrenal syndrom ved fødslen er normalt karakteriseret ved en stor vægt og kropslængde, men i de år knogle vækstzoner sådanne børn er lukkede, og patienter forbliver hæmmet med overdreven maskulin type figur: skuldrene betydeligt bredere bækkenpartiet, torso, store, korte lemmer. Tidlig, nogle gange så tidligt som i perioden fra 3 til 7 år, pigerne viser tegn på virilisering: reduceret stemme på ansigt og krop der er hår, der vokser mandlige mønster; hos drenge med adrenogenitalt syndrom på denne alder notat den såkaldte falske tidlige puberteten. Undertiden patienter har perioder med kraftig stigning i legemstemperatur, hvilket forklarer frigivelsen i blodet af overskydende mængder af en af ​​adrenal androgener etioholanolona.

6 I en alder af 8-10 år har piger svingende ansigtshår. Den anabolske virkning af androgener stimulerer udviklingen af ​​muskel og knoglevæv, kroppen erhverver en mandtype. I årenes løb når kroppens længde i cm, forekommer benbildning af knoglevækstområder. Bonealderen på nuværende tidspunkt svarer til 20 år. Små Hercules. I en alder af 16 forsvinder den tværgående striation fuldstændigt i sammensmeltningen af ​​epifyserne af de radiale og ulna knogler, hvilket indikerer modning af knoglevæv og svarer til en alder på over 23 år. Forfatningen er dysplastisk: brede skuldre, smalle bækken, korte ekstremiteter, rørformede knogler er meget mere massive end hos voksne kvinder. Fra 5-6 år på ansigtets og bagsiden vises akne vulgaris. For tidlig pubertet begynder tidligt (3-5 år). Tidligt pubisk hår fremstår - fra 2-5 år. Tættere på puberteten forekommer hirsutisme (overskæg, skæg, whiskers), klitoris øges, stemmen af ​​stemmen falder (hypertrofi af vokalbånd), cricoid brusk øges. der er ingen brystkirtler.

7 Virilformen er forbundet med delvis mangel på 21-hydroxylase (omdannelse af 17-OH-progesteron til cortisol). Typisk, når dette sker kompensationsfunktionen af ​​binyrebarken som følge af øget sekretion af ACTH, cortisol, der er defineret på den nedre normalgrænse. Kompenserende isolation af ACTH fører til dannelsen af ​​betydelige mængder af androgener, progesteron, 17-hydroxyprogesteron, der inhiberer aktiviteten af ​​i solzaderzhivayuschuyu nyretubuli, hvilket fører til en betydelig stigning aldosteronproduktion. Piger med viral form fra fødslen har tegn på falsk hermafroditisme. Hypertrofiske klitoris, der minder om strukturen af ​​penis, der har en enkelt urogenital åbning af den urogenitale sinus, som åbner ved roden af ​​klitoris, skamlæber moshonkoobraznye.

8 Drenge har en penisforstørrelse siden fødslen, skrothuden er rynket, pigmentering af penis sømmen, skrotens hud, anterior buklinie, isola af brystvorterne udtrykkes. I postnatale perioder fortsætter for høj grad af udskillelse af androgener, forøgelse af viriliseringsfænomener. Børn vokser hurtigere, de har udviklet muskulatur. I første omgang overgår patienterne deres vækst i fremtiden efter 9-10 år, fordi væksten af ​​vækstzoner forbliver små. I alderen 2-4 år er der for tidlig hårdhed på pubis, armhuler, bagagerum, ansigt. På nogle drenge øges penis betydeligt, og erektioner opstår. Forfatningen af ​​piger er muskulatur type. I pubertaleperioden forekommer menstruation ikke, opstår brystkirtlerne ikke, da den øgede udskillelse af androgener ved binyren ved tilbagekoblingsprincippet hæmmer dannelsen og frigivelsen af ​​gonadotropiner. For drenge er derfor udviklingen af ​​testikler hæmmet, de forbliver små.

9 Når solteryayuschey formular 21-hydroxylase-mangel dybere underskud 3-beta-ol-dehydrogenase (omdannelsen af ​​pregnenolon til progesteron), så sammen med mangel på cortisol dannelse sker et kraftigt fald af aldosteron biosyntese. Hvis virial formular natrium tab på grund af overskydende produktion af progesteron, 17-hydroxyprogesteron, kompenseres ved overdreven sekretion af aldosteron, så den reducerede form solteryayuschey aldosterondannelse. Resultatet af denne kombinerede indsats er udviklingen af ​​et klinisk billede af typen af ​​akut binyreinsufficiens.

10 hos nyfødte med dette syndrom er symptomerne på virilisering udtrykt kraftigt, især hos kvindelige børn, fuldstændig infektion i seksuel fissur og udseende af en skrotlignende formation. Den 5. til 10. dag er der en hurtig forringelse af staten på grund af opblussen, vedvarende opkastning, vægttab, tegn på ekssicose; karakteristisk udvikling af collaptoid kriser med cyanose og lak, sved, bevidsthedstab, undertiden kramper. Kendetegnet ved kriserne, hvor varigheden kan variere fra et par minutter til en halv time. Det skal bemærkes, at disse kriser, der opstår ved kredsløbssvigt, kan føre til patientens død. I blodet er der hyperkalæmi (der kan forekomme hypoglykæmi), metabolisk acidose, indholdet af natrium og klor reduceres. Den hypertensive form af adrenal cortex dysfunktion associeret med en mangel på 11b-hydroxylase (omdannelsen af ​​deoxycorticosteron til corticosteron) er mindre almindelig. I det kliniske billede er der i tillæg til tegn på androgenisering i en tidlig alder karakteristisk stigning i blodtryk. I denne patologi er der ingen hyperplasi af det juxtaglomerulære apparat i nyren, og niveauet af renin i plasmaet forøges ikke.

11 Psykiske lidelser i adrenogenitalt syndrom Afhængigt af patientens alder: For børn og unge er karakteriseret ved infantilitet med manglende umiddelbarhed og livlighed af følelser under normal intellektuel udvikling. For tidlig seksuel udvikling hos drenge ledsages i de fleste tilfælde ikke af adfærdsændringer, selvom der kan være øget seksuel lyst (normalt med en vis forsinkelse i den intellektuelle udvikling). Hos piger og voksne kvinder i billedet af adrenogenitalt syndrom kommer følelsesmæssige lidelser i form af depressioner, neuroslignende tilstande frem til forgrunden. Et vigtigt træk ved psykiske lidelser i adrenogenitalt syndrom er psykogene reaktioner (reaktioner på ændringer i udseende på grund af hirsutisme, virilisme). Dette er udtryk for depression, antikken, affektive spændinger, selvmordstanker mv.

12 Eftersom alle former adrenogenitalt syndrom kan udvikle i et barn med en genetisk mandlige køn, diagnose i dette tilfælde er meget kompliceret. Klinisk er sygdommen karakteriseret ved symptomer på falsk tidlig pubertet: penis stigninger i størrelse, vises behåring tidligt kønsbehåring og armhulerne, men testiklerne forbliver små. Hos voksne patienter observeres oligospermi (nedsat ejakulationsvolumen) og infertilitet.

13 Diagnose: 1. Ultralyd, computertomografi. Binyrerne forstørres, bevarer en trekantet form, hvilket indikerer en hyperplastisk, snarere end en tumorproces. Dimensioner af livmoderen ligger bag normen. 2. Øget indhold af 17-CS i urin eller testosteron, DEA i blodet normaliseret efter dexamethason ny test. Niveauet af FSH og LH i det første tiår af livet med virial form er højere end hos raske individer. Hypofysenes gonadotropiske funktion aktiveres tidligere. Pathognomonic tegn er en stigning i 17-hydroxyprogesteron i blodet. På en prøve med ACTH (cynecten) - et fald i cortisol og en stigning i 17-hydroxyprogesteron. 3. Resultater af hænderens radiografi (acceleration af knoglealderen).

14 4. Moderne genteknologi og analyse af føtalt DNA i materialet af de chorionvilli tillader diagnosticere CAH allerede i I trimester af graviditeten. Tidlig diagnose muliggør prænatal behandling af kvindelige fostre mangelfulde 21-gidroksilazy- introduktion af relativt høje doser af dexamethason mor, begyndende tidligt i graviditeten, hvilket kan reducere den maskulinisering af kønsorganerne. I modsætning hertil mandlige fostre med et underskud på 21 hydroxylase, tvekønnethed er ikke udviklet, og kræver ikke steroidbehandling før fødslen.

15 Behandling: Virylform: Glukokortikoider for livet. Dosen vælges individuelt under kontrol af 17-CS i daglig urin. Den mest effektive behandling startede før 7 år. Glucocorticoider hæmmer væksthastigheden og nedbrydningsprocesserne. I begyndelsen af ​​behandlingen efter 10 år forbliver brystkirtlen hypoplastisk. Hypertrichose forsvinder ikke med denne terapi. Psykoterapi. Om nødvendigt er den operative korrektion af de eksterne genitalorganer i overensstemmelse med det biologiske køn, for eksempel vaginalplastik, klitorektomi. I nogle tilfælde afgøres spørgsmålet om kønsskifte. Efter operationen

16 Solteryayuschaya formular: Endvidere glucocorticoidterapi, er nødvendigt at indføre ind i salt og mineralkortikoider (11- deoxycorticosteron DOCA-kortinef eller tablet præparat (0,1 mg), som er 5-10 gange mere potent). Obligatorisk kontrol af vægt, arterielt tryk, kalium, natrium, EKG. Hypertensive form: Når der tilføjes sammenfaldende sygdomme, øges dosen af ​​glucocorticoider 1,5-2 gange. I tilfælde af akut krise binyrebarkinsufficiens vist intravenøst ​​drop væske (saltopløsning og 5% glucoseopløsning ml / kg legemsvægt per dag) i 4 opdelte doser, DOCA 2-3 mg / kg legemsvægt per dag. I de følgende dage falder dosen af ​​glucocorticoider hurtigt, og patienten skiftes til oral prednisolon.

Du Må Gerne Pro Hormoner