Cordarone - et lægemiddel, der anvendes i kardiologi til behandling af visse typer arytmier (hjerterytmeforstyrrelser). Desværre kan problemer med skjoldbruskkirtlen optræde kort efter, at cordaron er blevet udpeget. Ved denne lejlighed fødes mange myter, som jeg vil fortælle dig om.

Men først vil jeg gerne fortælle dig kort om den farmakologiske virkning af dette lægemiddel. Amiodaron, en aktiv bestanddel i Cordarone-præparatet, er et iodiseret lægemiddel. Den indeholder 37,5% iod, dvs. en tablet indeholder 75 mg iod. Mens det daglige krav til iod til en sund person er 150-200 mcg. En tablet indeholder således 500 daglige doser jod. Men heldigvis er det ikke fuldstændig fordøjet, selv om ca. 7,5 mg uorganisk iod frigives fra en cordardonpille, hvilket svarer til 50 daglige doser.

Og hvis patienten får en stor dosis af lægemidlet (1200 mg pr. Dag), får han i dette tilfælde praktisk talt den årlige norm for jod (300 daglige doser). Det er det høje indhold af jod, der bestemmer et stort antal bivirkninger, herunder patogenet af skjoldbruskkirtlen. Et karakteristisk træk ved stoffet og dets metabolitter er en lang halveringstid (31-160 dage). For at sikre, at kroppen er mættet med stoffet og fuldt ud afsløret dets antiarytmiske effekt, er der behov for en samlet dosis på 10-15 gram.

Cordaron og bivirkninger

Ved langvarig behandling kan Cordarone opleve forskellige bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger ifølge Harris Kordarons data er:

  • hudlæsion (6,8%)
  • gastrointestinale sygdomme (5,2%)
  • bradykardi (1,1%)
  • hypothyroidisme (1,0%)
  • lungeinfiltrater (0,9%)
  • thyrotoksicose (0,7%)

Ifølge resultaterne af andre undersøgelser udgør skjoldbruskkirtlen sygdomme op til 18% af tilfældene med administration af cordaron. En sådan spredning af statistiske data forklares ved, at forskellige algoritmer til diagnosticering og overvågning af skjoldbruskkirtelfunktionen blev anvendt.

Myter om kordaron

På grund af at cordaronen indeholder en stor mængde jod, er myter begyndt at blive født, der overbeviser patienter og læger om at opgive brugen af ​​cordaron. Jeg præsenterer dig følgende myter om dette stof:

  • På baggrund af amiodaron er thyroid disfunktion meget almindelig.
  • Enhver patologi af skjoldbruskkirtlen er en kontraindikation for udnævnelsen af ​​amiodaron.
  • Udviklingen af ​​enhver patologi af skjoldbruskkirtlen på baggrund af amiodaronindtag kræver den øjeblikkelige afskaffelse af sidstnævnte.

Selv om alle genstande kan betragtes som myter, er det fejlagtige meninger, men før og efter udnævnelsen er der behov for en grundig undersøgelse af skjoldbruskkirtlen.

Algoritme til undersøgelse af skjoldbruskkirtel før udnævnelsen af ​​Cordarone

Først indsamles en grundig anamnese: klager, indikationer på tidligere diagnosticerede skjoldbruskkirtsygdomme. Derefter udføres undersøgelsen for at udelukke tydelige tegn på kirtelens patologi, som omfatter både generel undersøgelse og palpation af selve kirtelen. Hvis forstørrelsen af ​​skjoldbruskkirtlen ikke er probed, og der ikke er noder, så er der ikke behov for opfølgning. Hvis knudepunkter eller knogler er palpable, er der skitseret ultralyd af skjoldbruskkirtlen. Hvis der registreres en node på ultralyd, fortsætter undersøgelsen som med nodular goiter. Efter alt blod indsamles og analyseres for TSH analyse.

Algoritmen til yderligere handling afhænger af TSH-indekserne:

  1. Ved TTG 0,4-4,0 μIU / ml doobsledovanie er det ikke påkrævet.
  2. Ved TTG mere end 4,0 μIU / ml kræves yderligere undersøgelse (sT4 og antistoffer mod TPO).
  3. Ved TSH mindre end 0,4 μMe / ml kræves yderligere undersøgelse (sT3, sT4, antistoffer mod recTG, thyroid ultralyd, scintigrafi)

Algoritme til undersøgelse af skjoldbruskkirtlen efter udnævnelsen af ​​Cordarone

Hvis der ikke er problemer med skjoldbruskkirtlen på baggrund af at modtage cordaron, betyder det ikke, at du skal glemme uønskede bivirkninger. Det er nødvendigt at regelmæssigt gennemgå undersøgelsen af ​​skjoldbruskkirtlen. Hver 6. måned overvåges TSH og sT4.

  1. Hvis indikatorerne er normale, så næste undersøgelse efter 6 måneder.
  2. Hvis TTG er forhøjet, og CT4 er normal (subklinisk hypothyroidisme), så næste undersøgelse efter 3 måneder.
  3. Hvis TTG er forhøjet, og CT4 sænkes (åbenlyst hypothyroidisme), ordineres tyroxinpræparater.
  4. Hvis TTG reduceret og svT4 normal eller forhøjet (hyperthyroidisme), så producerer doobsledovanie (svT3, antistoffer til rec. TSH, thyroid ultralyd) og behandling.

Cordaron-associeret hypothyroidisme

Cordaron-associeret hypothyroidisme resulterer ikke i tab af den antiarytmiske effekt af Cordarone. Det udvikler sig ofte hos kvinder og ældre i et forhold på 1: 1,5. Hvorfor udvikler sådan hypothyroidisme? Som regel fremkalder en stor mængde jod, som er en del af lægemiddelpillen, begyndelsen eller progressionen af ​​en allerede eksisterende autoimmun thyroiditis. Men også der kan være en provokation af udviklingen af ​​forbigående (forbigående) hypothyroidism forårsaget af Wolf-Chaikovs virkning eller subakut thyroiditis.

Til behandling af denne sygdom er der 2 varianter af udviklingen af ​​hændelser:

  1. Kassér cordaron. Efter et par måneder bliver den mistede skjoldbruskkirtlen genoprettet.
  2. Prescribe medicin til thyroxin. Mål TSH anses for at være 2,0-4,0 μIU / ml. Ved en subklinisk hypothyrose tørres spørgsmålet om formål eller udnævnelse af thyroxin individuelt.

Cordaron-associeret thyrotoxicose (CIT)

Cordaron-associeret thyrotoksicose forekommer ofte hos mænd (3: 1). Desværre fører denne sygdom til et tab af antiarytmisk virkning af lægemidlet. Mellem begyndelsen af ​​cordarone og denne type thyrotoksikose kan tage lang tid (op til 3 år). Udviklingshyppigheden afhænger af dosis af lægemidlet, jo højere er det, jo højere er risikoen for at udvikle Cordarone-associeret thyrotoksikose.

Derudover kan Cordaron-associeret thyrotoksicose udvikles flere måneder efter, at Cordarone er trukket tilbage. Den særlige egenskab ved denne sygdom er, at den udvikler sig oftere hos ældre, og de typiske symptomer på thyrotoksikose må ikke udtrykkes eller endog være fraværende.

Hvorfor udvikler thyrotoksikose med amiodaronbehandling? Udviklingens patogenese kan være anderledes. Der er 2 typer cordaron-associeret thyrotoksicose, som afviger i principperne for behandling:

  1. KIT type I - immunogen thyrotoxicose (DTZ, Graves disease, Basedova disease). Det er jod, der fremkalder udviklingen af ​​denne sygdom, og behandlingen består i udnævnelsen af ​​thyreostatiske lægemidler (mercazolil, propitsil). Til fordel for immunogen thyrotoksicose er øget optagelse af isotopen i scintigrafi, såvel som en stigning i antistoffer mod TSH-receptorer, indikeret.
  2. KIT II type - "tyrotoksikose lækage" forekommer oftere end type I CT. Det udvikler sig som følge af den giftige virkning af cordaron som følge af ødelæggelsen af ​​skjoldbruskkirtlen og frigivelsen af ​​aktive hormoner i blodet. I dette tilfælde er recepten af ​​prednisolon påkrævet, men den kan passere uafhængigt uden behandling med resultatet af euthyroidisme eller hypothyroidisme.

Cordarone er som regel aflyst, da den ikke har nogen antiarytmisk aktivitet, undtagen når cordaron er udnævnt af livsårsager. Hvis cordaronen ikke annulleres, anbefales det at udføre en operation for at fjerne skjoldbruskkirtlen. Radioiodine terapi (RJT) i dette tilfælde er ineffektiv, fordi kroppen har en meget stor mængde jod og skjoldbruskkirtlen simpelthen ikke fanger radioaktivt iod.

konklusion

Cordarone er således et yderst effektivt antiarrhythmisk middel. Det er endnu vigtigere at vælge den rigtige taktik til styring af patienten i nærvær af den oprindelige patologi af skjoldbruskkirtlen eller udviklingen af ​​bivirkninger, hvilket vil undgå "frygt" for at ordinere lægemidlet og dets uberettigede aflysning.

Metoden til differentiel diagnose af Cordarone-induceret thyrotoksikose 1 og 2 typer

(EN) Opfindelsen angår medicinområdet. En metode til differentiel diagnose af cordaron-induceret thyrotoksicose 1 og type 2 foreslås. Udover ultralydsundersøgelse af skjoldbruskkirtlen med farvedoppler-kortlægning bestemmes antistoftiteren til den thyroid-stimulerende hormonreceptor. I tilfælde af påvisning af antistoftiter over 1,5 IE / l diagnostiseres 1 type cordaron-induceret thyrotoksikose. I tilfælde af påvisning af antistoftiter under 1,0 IE / l diagnostiseres 2 typer cordaron-induceret thyrotoksikose. Opfindelsen tilvejebringer en effektiv diagnose af cordaron-induceret thyrotoksikose 1 og type 2. 3 pr.

Foreslåede materialer til behandling af ansøgningen henviser til endokrinologi, især til metoder til differentiel diagnose af cordaron-induceret thyrotoksicose.

Indtil nu Cordarone er meget udbredt i kardiologi praksis til behandling af forskellige typer af arytmi. Hyppigheden af ​​applikationer til alle antiarytmika når 24,1% (Connoly S.J. Evidensbaseret analyse af amiodaron effekt og sikkerhed // Circulation -. 1999. - Vol.100 -. P.2025-2034).

Mens tager kordarona kan udvikle kordaron-inducerede komplikationer i form af hyperthyroidisme-induceret Cordarone (CIT) og hypothyroidisme (CIG) (Newman CM, pris A., Davies DW et al Amiodarone og skjoldbruskkirtlen :. En praktisk vejledning til manadgement af thyreoideadysfunktion induceret af amiodaron terapi // Heart -. 1998. - Vol.79 -. P.121-127). Den mest alvorlige komplikation er udviklingen af ​​KIT (Cardenas GA, Cabral JM, Leslie CA. Amiodaron induceret thyrotoxicosis :. Diagnostiske og terapeutiske strategier // Cleve Clin J Med 2003 juli; 70 (7): 624-6, 628-31).

Der er 2 varianter af thyrotoksikose: thyrotoksikose 1 og type 2.

KIT type 1 er forbundet med overdreven syntese og udskillelse af skjoldbruskkirtelhormoner i de oprindeligt eksisterende autonome zoner. Denne variant af thyrotoksicose udvikler som regel mod baggrunden af ​​tidligere skjoldbruskkirls sygdomme og kan være forbundet med manifestationen af ​​Graves sygdom eller dannelsen af ​​autonome knuder.

KIT Type 2 er forbundet med overdreven frigivelse af skjoldbruskkirtelhormoner på baggrund af en destruktiv proces i kirtlen. Denne variant af hyperthyroidisme er mindre almindelige og normalt udvikler sig i nærværelse af en intakt skjoldbruskkirtel (Daniels GH Amiodaron-induceret tyreotoksikose // Den kliniske Endocr og Metab -.. 2001. - Vol.86 -. №1 -. P.3-8 Newman CM, pris A., Davies DW et al amiodaron og skjoldbruskkirtlen: en praktisk vejledning til manadgement af thyreoideadysfunktion induceret af amiodaron terapi // Heart - 1998. - Vol.79 - P.121-127;... Wiersinga W. Mod en dyremodel af amiodaron-induceret skjoldbruskkirtlen dysfunktion // europæisk Tidende ehdocrinolgy -. 1997. - Vol.137 -. P.15-17).

At vælge den optimale behandling strategi er meget vigtigt at diagnosticere den type KIT (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E. Amiodaron-induceret tyreotoksikose: en vanskelig diagnostisk og terapeutisk udfordring // Clin Endocrinol - 2002. - bind 56 - №1 -... P.23-24, Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. diagnosticering og behandling af amiodaron-induceret tyreotoksikose i Europa: resultater af en international undersøgelse blandt medlemmer af det Europæiske Thyroid Association / / Clin Endocrinol (Oxf) - 2004. - Vol. 61. - Nr. 4. - P.494-502).

I litteraturen lægges der stor vægt på differentialdiagnose af disse 2 typer thyrotoksicose. Som en mulig differentieringskriterier diskuteres der således en stigning i koncentrationen af ​​IL-6 i thyrotoksikose af type 2, indfangningen af ​​I123 af skjoldbruskkirtlen og dopplerografi af skjoldbruskkirtlen.

IL-6 er et proinflammatorisk cytokin, der tjener til intercellulær signalering i udviklingen af ​​den inflammatoriske proces. IL-6 er hovedsageligt produceres af B-celler og anvendes til aktivering af T-celler (Dig A. Brostoff D., J. Immunology Mail Publishing House "Mir" -... Moskva -. 2000 - str.592). Det er kendt, at IL-6 også kan syntetiseres i thyroidceller. I denne henseende har i 1994 GODU Bartalena E. og co-arbejde blevet udført på studiet af IL-6-niveau i forskellige udførelsesformer kordaron induceret hyperthyreoidisme (Bartalena L. Grasso E., Brogioni S et al. Serum interleukin-6 i amiodaron-induceret thyrotoxicosis // Clin Endocrinol Metab.-- 1994. - Vol. 78.-- Nr. 2. - P.423-427).

Det har vist sig, at med udviklingen af ​​type 2 KIT, som var baseret på den lave capture I-131 skjoldbruskkirtlen og ingen ændring i det, var interleukin-6-koncentrationen dramatisk forøget. Når KIT 1 type, som var baseret på den høje eller normal opsamling og I131 ændret skjoldbruskkirtlen som diffus eller diffus nodulær struma, blev IL-6-koncentration ikke ændret.

Forfatterne foreslår anvendelsen af ​​denne indikator for at tage spørgsmålet om typen af ​​thyrotoksikose op.

En velkendt fremgangsmåde til differentialdiagnosen KIT - Doppler mapping skjoldbruskkirtlen (Bogazzi F, Martino E, Dell'Unto E, Brogioni S, Cosci C, Aghini-Lombardi F, Ceccarelli C, Pinchera A, Bartalena L, Braverman LE Thyroid farve flow. doppler sonografi og radioaktivt iod optagelse i 55 konsekutive patienter med amiodaron-induceret thyrotoxicosis // J Endocrinol Invest - 2003. - Vol.26 - №7 - P.635-640;... Bogazzi F., Bartalena L., Brogioni S. skelner Mazzeo S., Vitti P., Burelli A., Bartolozzi C., Martino E. Color Doppler sonografi hurtigt type I og type II amiodaron-induceret thyrotoxicosis // Thyroid -. 1997. - Vol.7 -. №4. - P.541-545; Boi F., Loy M., Piga M., Atzeni F., Mariotti S. anvendeligheden af ​​konventionelle og ekko farve Doppler sonografi i differentialdiagnosen af ​​toksiske muitinodular goiters // European J. of endokrinologi - 2000. - Vol.143. - P.339-346), valgt af os som prototype.

En fremgangsmåde er kendt, ved hvilken den undersøgte Doppler skjoldbruskkirtel i forskellige udførelsesformer KIT (Eaton SE, Euinton ON, Newman CM, Weetman AP, Bennet WM Klinisk erfaring med amiodaron-induceret thyrotoxicosis over en 3-årig periode :. rolle farve-Doppler sonografi // Clin Endocrinol (Oxf) - Vol. 56 - Nr. 1 - S.33-38). I dette studie blev der inkluderet 37 patienter, hos hvem thyrotoksikose udviklede sig mod langvarig cordaronindtagelse.

Type KIT blev fastsat på grundlag af niveauet af IL-6 (for 1 type KIT blev niveauet af IL-6 reduceret, ved type 2 - høj). Alle patienter i diagnosen og i dynamikken mod baggrunden for behandling udførte Doppler kortlægning af skjoldbruskkirtlen. Det blev vist, at type 2 cytotoksicitet er forbundet med en mangel eller kraftigt reduceret blodgennemstrømning i skjoldbruskkirtlen. Med KIT 1-type vaskularisering var normal eller forhøjet. Denne metode er imidlertid subjektiv, da der ikke er mulighed for kvantitativ vurdering af intensiteten af ​​blodgennemstrømningen i skjoldbruskkirtlen, hvilket reducerer dets diagnostiske værdi. Ifølge litteraturen følsomheden og specificiteten ved denne metode er 89% og 92%, henholdsvis (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E._Amiodarone-induceret tyreotoksikose: en vanskelig diagnostisk og terapeutisk udfordring // Clin Endocrinol - 2002. - bind 56 -.. №1 - P.23-24, Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. Diagnose og styring af amiodaron-induceret thyrotoxicosis i Europa :. resultaterne af en international undersøgelse blandt medlemmer af The European Thyroid Association // Clin Endocrinol (Oxf) - 2004. - Vol.61.- Nr. 4. - P.494-502).

Differentiel diagnose af disse to typer thyrotoksikose forbliver således vanskelig, og ikke en af ​​de foreslåede undersøgelsesmetoder har ikke tilstrækkelig forudsigelig værdi. I forbindelse hermed er det fortsat relevant at undersøge differentierede tilgange til KIT.

Opgaven med ansøgningen, der vurderes i materialerne, er at øge nøjagtigheden af ​​diagnosen af ​​den cordaron-inducerede thyrotoksikotype.

Dette opnås ved, at under installationen af ​​diagnosen af ​​hyperthyroidisme-induceret kordaron yderligere bestemt titer af antistoffer mod thyroid-stimulerende hormon og i tilfælde af høj titer (> 1,5 IU / L) blev diagnosticeret type 1 kordaron hyperthyroidisme-induceret, og ved lave antistoftitre ( 3, ingen knudepunkter enheder i løbet af året, har thyreoideafunktion ikke blevet testet patient blev henvist til en endokrinolog på resultaterne af undersøgelsen: TTG - 0001 mIU / l, fri T4 - 43,1 pmol / l fri T3 - 7,3 pmol /... l Resultaterne af vidnet opdatere sig på tilgængeligheden af ​​patientens kordaron induceret hyperthyroidisme patient blev undersøgt yderligere Ifølge thyroid ultralyd - volumen på 13,2 cm3, er knudepunkterne identificeres;.. Ifølge Doppler skjoldbruskkirtel - blodgennemstrømning er blevet identificeret, radiometri skjoldbruskkirtel - 1% -3% -4% (henholdsvis 04/02/24 timer) titeren af ​​antistoffer mod TSH-receptoren - 0,7 IE / l således patienten kordaron hyperthyroidismeinduceret type 2..

Baseret på den lave titer af antistoffer mod TSH-receptoren blev en type 2 KIT (en destruktiv variant) også diagnosticeret, og prednisolon 30 mg / dag blev ordineret. Efter 3 uger blev en blodprøve udført for fri T4 og fri T3. Fri T4 var - 25,5 pmol / l, fri T3 - 4,7 pmol / l, hvilket svarede til normale værdier. Den foreskrevne behandling var således effektiv, hvilket bekræfter diagnosens rigtighed.

Patienten på 50 år har henvendt sig til lægen med klager over forøgelse af angreb af fibrillering af aurikler i de sidste 3 måneder. Fra anamnese er det kendt, at inden for 3 år tager cordarone. Forud for udnævnelsen af ​​Cordarone: TSH 1,9 mIU / l, ifølge skildbrusekast ultralyd, var volumenet 14,1 cm 3, der var ingen knudeformationer.

Som et resultat af inspektion: TTG - 0.001 mIU / l, T4 (St. T4) - 43,2 pmol / l, T3 (sv.T3) - 9,5 pmol / l; ifølge ultralyd af skjoldbruskkirtlen - volumen 17,1 cm3 visualiseres dopplerografi af skjoldbruskkirtlen - blodstrømmen; radiometri i skjoldbruskkirtlen - 4-7-6%. Diagnosen var meget vanskelig i lyset af indikatorernes lave informationsindhold. Dog baseret på data fra yderligere undersøgelse (tilstedeværelsen af ​​blod i skjoldbruskkirtlen ifølge Doppler) blev diagnosticeret - kordaron hyperthyroidisme-induceret type 1 og tildelt Mercazolilum 30 mg / dag. Efter 4 uger på undersøgelsens resultater, patienten forblev hyperthyroidisme: TSH - 0,001 mIU / L, fri T4 - 41,2 pmol / l fri T3 - 6,9 pmol / L. Resultaterne af analyse for titer af antistoffer mod TSH-receptoren - 0,5 IE / L blev opnået. Baseret på disse data (antistoftitre mod TSH-receptoren under 1,0 IE / l) blev diagnosticeret - kordaron hyperthyroidisme-induceret type 2 og prednisolon i en dosis på 30 mg / dag. Efter 3 uger blev en blodprøve udført på sv.T4 og sv.T3. St.T4 var - 24,9 pmol / l, St. T3-5,7 pmol / l, hvilket svarede til normale værdier. således den foreskrevne behandling var effektiv, hvilket bekræfter den højere diagnostiske værdi af den foreslåede metode sammenlignet med prototypen.

En 59-årig patient vendte sig til lægen med klager over palpitation, håndskælv, sved, svaghed, der er vokset op i de sidste 2 måneder. Fra anamnese er det kendt, at inden for 1,5 år tager cordaron til ventrikulære arytmier. Før udnævnelsen af ​​Cordarone: TTG 2,4 mIU / l, T4 - 17,9 ifølge dataene fra ultralyd af skjoldbruskkirtelvolumen var 19,9 cm3, var der ingen knudeformationer.

Som et resultat af inspektion: TTG - 0.001 mIU / l, T4 (St. T4) - 34,2 pmol / l, T3 (sv.T3) - 7,8 pmol / l; ifølge ultralyd af skjoldbruskkirtlen - volumen 23,8 cm3 reduceres doplerografi af skjoldbruskkirtlen - blodstrømmen kraftigt; radiometri i skjoldbruskkirtlen - 2-4-3%. Dog baseret på en prototype (et kraftigt fald i blodstrømmen i skjoldbruskkirtlen ifølge Doppler) blev diagnosticeret - kordaron hyperthyroidisme-induceret type 2. Imidlertid titeren af ​​antistoffer mod TSH-receptoren var 2,1 IU / L. Baseret på disse data (antistoftiter til TSH receptoren over 1,5 IU / l) blev diagnosticeret - kordaron hyperthyroidisme-induceret type 1 og tildelt Mercazolilum 30 mg / dag. Efter 3 uger har jeg været re-made blodprøve og St. T4 sv.T3: Fri T4 - 24,8 pmol / l fri T3 - 5,1 pmol / l, hvilket svarer til normale værdier. Den foreskrevne terapi var således effektiv, hvilket bekræfter den højere diagnostiske værdi af den foreslåede metode.

Den metode, der foreslås til overvejelse, tillader således, at typen af ​​cordaron-induceret thyrotoksicose diagnosticeres hurtigt og præcist.

Foreslået til overvejelse af metoden er blevet udviklet, testet på baggrund af kliniske endokrinologi FGBU "Federal Center of Heart, blod og endokrinologi" Almazov "Sundhed Ministeriet for Rusland i St. Petersborg. Anvendelse af fremgangsmåden reducerede diagnosetidspunktet og øget KIT hastighed differentialdiagnose KIT 1 og type 2, hvilket beviser dets anvendelighed.

Ansøgeren anmoder om, at de indleverede materialer undersøges for tildeling af et patent fra Den Russiske Føderation til en opfindelse.

Fremgangsmåde til differentialdiagnose kordaron induceret hyperthyroidisme 1 og type 2 patienter gennem diagnostiske undersøgelser, herunder ultralyd skjoldbruskkirtlen med farve Doppler kortlægning, kendetegnet ved, at den yderligere bestemte titer af antistoffer mod thyroidstimulerende hormon, og i tilfælde af påvisning antistoftiter er højere end 1, 5 IU / l kordaron diagnosticeret type 1-induceret hyperthyroidisme, og i tilfælde antistoftitere under 1.0 IU / l, diagnosticeret type 2-induceret dash kordaron otoksikoza.

Cordaron-induceret thyrotoksicose

Amiodaron-induceret thyrotoksicose - Dette er en krænkelse af patientens skjoldbruskkirtelstatus mod baggrunden af ​​det antiarytmiske lægemiddel Kordaron, som ofte anvendes af kardiologer. I dette tilfælde kan dysfunktionen af ​​skjoldbruskkirtlen forekomme efter en kort periode fra starten af ​​lægemidlet og efter lang tid efter afskaffelsen af ​​amiodaron. Forfatteren af ​​artiklen er Aina Suleymanova. Læge-endokrinologen fra Baku og administratoren af ​​dette projekt.

Amiodaron er en del af det farmakologiske jodholdige lægemiddel "Kordaron". Og alle de problemer, der opstår i forbindelse med skjoldbruskkirtlen som følge af modtagelsen Cordarone, forbundet med et højt indhold af iod i sammensætningen af ​​sidstnævnte - kun modtager én tablet af lægemidlet giver kroppen så meget som 74 mg jod!

I artiklen "Fremstilling indeholdende jod" blev det allerede bemærket, at en voksen mand har brug for ca. 150-200 mikrogram jod om dagen. 74 mg er så meget som 75.000 μg jod. Dvs., denne dosis overskrider den daglige dosis 350-500 gange! Som følge af ufuldstændig fordøjelighed overdosering af denne skala ikke overholdes, men i alle tilfælde taler vi om et overskud af iod og lang amiodaron provokerer forstyrrelser i syntesen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner. Ofte taler patienter i foreskrevne behandlingsregimer om store daglige doser af lægemidlet.

Ud over amiodaron-induceret thyrotoksikose, kan det tage hypothyroidisme at tage Cordarone. Ifølge den moderne definition er enhver skjoldbruskkirtelologi mod baggrunden af ​​cordaronen udtrykt af udtrykket "amiodarone-induceret thyreopati".

Amiodaron-induceret thyrotoksicose eller hypothyroidisme?

Modtagelsen af ​​amiodaron kan have forskellige virkninger på skjoldbruskkirtlenes funktion: på den ene side er der risiko for thyrotoksikose som følge af udviklingen af ​​"jod-kælder"; på den anden side er processen med syntese af skjoldbruskkirtelhormoner som følge af blokering af jodorganisationen forstyrret. Denne effekt kaldes Wolff-Chaikoff-effekten.

Som regel forårsager administrationen af ​​amiodaron i regioner med normal daglig indtagelse af dette mikroelement udviklingen af ​​hypothyroidisme. Hos mennesker med mangel på iodforbrug udvikles tilstanden af ​​hyperthyroidisme (thyrotoxicose) oftere. Til gengæld er amiodaron-induceret thyrotoksikose opdelt i 2 typer: I og II.

  1. Type I kan udvikles hos patienter med allerede eksisterende skjoldbruskkirtelpatologi (Graves 'sygdom i latent form, knudepunkter i kirtel).
  2. Type II er provoceret af ødelæggelsen af ​​kirtlenvævet som et resultat af en overflod af jod.

Det bemærkes også, at ældre kvinder er meget mere tilbøjelige til at lide af hypothyroidisme, mens de får cordaron. Derudover er en høj titer af antistoffer mod TPO og anti-TG også en faktor, der øger risikoen for udvikling af amiodaron-induceret hypothyroidisme.

Klinikken for amiodaron-induceret hypothyroidisme og thyrotoxicose adskiller sig ikke fra klinikken for hypofunktion og thyreoideahyperfunktion som følge af andre årsager. Med hypofunktion vil man mærke: tør hud, hurtig træthed, hårtab, chilliness, bradyarytmi, forstoppelse, hævelse, nedsat koncentration, døsighed i løbet af dagen. Læs mere om symptomerne på hypofunktion her.

Når hyperfunktion:.. Muskelsvaghed, let feber, takykardi, tremor, vægttab, øget appetit, diarré, mm Læs mere om symptomer på hyperthyroidisme her.

Hvordan diagnosticeres amiodaron-induceret skjoldbruskkirtel?

Hypothyroidisme, når man tager amiodaron, udvikler sig normalt kort tid efter behandlingens start i modsætning til thyrotoksicose. Ved indsamling af anamnese er det vigtigt at være opmærksom på forekomsten af ​​skjoldbruskkirtelpatologi hos patienten, hvilket øger risikoen for amiodaron-induceret thyrotoksikose.

Sidstnævnte er karakteriseret ved udseendet af symptomer til enhver tid fra starten af ​​amiodaronbehandling. Nogle patienter kan udvikle hyperthyroidisme selv efter 1-1,5 år efter udtagelsen af ​​dette lægemiddel. Med type I-tyrotoksikose samtidig med thyrotoxicose exophthalmos og en udvidelse af skjoldbruskkirtlen (goiter) kan noteres.

Laboratorium forskning med amiodaron-induceret thyropathies bekræfter hypothyroidisme (TSH høj og lav eller normal fri T4 og T3) eller hyperthyreoidisme (lav eller høj TSH og normal fri T4 og T3).

I diagnosen kan scintigrafi og ultralyd i skjoldbruskkirtlen desuden anvendes. Hvis type I vil der være en forøgelse i kæbens volumen og / eller tilstedeværelsen af ​​knudeformationer i kirtlenvæv, kan blodstrømshastigheden øges. Scintigrafi med technetium vil vise ujævn fordeling af lægemidlet med fokus på øget fangst.

Behandling af amiodaron-inducerede skjoldbruskkirtler

Målet med behandlingen er i alle tilfælde at normalisere den hormonelle baggrund og vende tilbage til en tilstand af euthyroidisme. I nogle tilfælde fører afskaffelsen af ​​stoffet alene til genoprettelsen af ​​euthyroidisme om få måneder. Desværre er aflysning af amiodaron ikke altid muligt, da der er tilfælde, hvor lægemidlet er ordineret til livsangivelser.

Behandling af hypothyroidisme er baseret på erstatningsterapi med syntetisk thyroxin, hvis dosis kan overstige doseringen ved behandling af hypothyroidisme mod en baggrund af en anden patologi. I dette tilfælde fortsætter patienten ofte med at tage antiarytmisk behandling med cordaron. Formålet med substitutionsbehandling er at normalisere TSH-niveauet og opretholde T4-frie niveau tættere på den øvre grænse for normale værdier. På grund af det faktum, at denne gruppe patienter ofte lider alvorlig hjertepatologi, er den initiale dosis eutiroksa temmelig lav (12,5 g), forøgelse af dosisen foretaget med et interval på 4-6 uger.

Behandling af thyrotoksicose afhænger af dens type. Type I amiodaron-induceret thyrotoksicose stoppes ved administration af høje doser thionamider (propylthiouracil, tyrosol). Det kan tage meget længere tid fra starten af ​​behandlingen for at opnå euthyroidisme end med Graves 'sygdom. Med denne type thyrotoksicose er det nødvendigt at afbryde lægemidlet og diskutere med kardiologen muligheden for at overføre til et andet antiarytmisk lægemiddel.

Type II amiodaron-induceret thyrotoksikose i nærværelse af milde symptomer kan ikke behandles (holdes under dynamisk tilsyn). I alvorlige tilfælde får patienter glucocorticoider i ca. 3 måneder.

I mangel af effekten af ​​konservativ behandling, såvel som i tilfælde hvor de høje doser af disse lægemidler er forbundet med udviklingen af ​​hjertesvigt, indikeres kirurgisk behandling.

Cordaron og thyroid patologi. Myter og virkelighed.

Cordaron og thyroid patologi
Myter og virkelighed

T. ADASHEVA, MD, professor i Institut for Terapi og Familiemedicin, Moscow State Medical University. AI Evdokimova,
O.Y.DEMICHEVA, endokrinolog af byens kliniske hospital №11 DZ Moscow, læge af højeste kategori, medlem EASD.

"Vi skal ofte styre et skib af vores terapi
mellem fejninger af fejhed og dårskabernes klipper...
Men vi vil ikke fuldt ud opfylde vores forpligtelser overfor de syge,
hvis vi opfylder en del af det hippokratiske bud "ikke skader"
og glem det andet - "hjælp". (BE Votchal, 1965).

Desværre er der ofte dannet ukorrekte, ukorrekte ideer om brugen af ​​forskellige behandlingsmetoder, diagnose og bivirkninger af de anvendte interventioner. Ofte arbejder vi selv - praktiske læger, forskere, eksperter, til dannelsen af ​​sådanne "myter". I denne artikel vil vi forsøge at fjerne myterne, der er stærkt forankret i klinisk praksis om risikoen for at bruge Cordarone.

  1. 1.Dysfunktion af skjoldbruskkirtlen på baggrund af Cordarons administration udvikler sig ekstremt ofte.

"The stof valg til patienter med moderat hjerteinsufficiens (I-II FC) og ventrikulære arytmier er amiodaron, selv om det skal erindres, at ikke mindre end 40% af patienterne det forårsager farlige bivirkninger (oftest, især i Rusland, thyreoidea dysfunktion ) "- Nationale anbefalinger til diagnose og behandling af CHF, 2009.

  1. 2.Enhver patologi af skjoldbruskkirtlen er en kontraindikation til recepten af ​​lægemidlet

"Kontraindikationer til brugen af ​​Kordaron - skjoldbruskkirteldysfunktion (hypothyroidisme, hypertyreose)" - et abstrakt til stoffet vidal.ru

  1. 3.Udviklingen af ​​enhver patologi af skjoldbruskkirtlen på baggrund af Cordarons teknik kræver øjeblikkelig seponering af lægemidlet

Amiodaron (Cordarone) er et ioderet fedtopløseligt benzofuranderivat. På den kemiske struktur ligner den tyroxin, men har ikke dens egenskaber.

Kordaron består af 37,5% jod, det vil sige en tablet (200 mg) indeholder 75 mg iod. Det daglige krav til en organisme i jod gør 150-200 g. En tablet indeholder således 500 daglige doser jod. Imidlertid er kun 10% af molekylerne dagligt deiodineret. Som resultat frigives ca. 7,5 mg dagligt uorganisk iod (50 daglige doser) fra en Kordaron tablet. Hvis patienten tager en højmættende dosis Cordarone (1200 mg pr. Dag), så modtager han i en dosis næsten den årlige norm for jod (300 daglige doser). Det er det høje indhold af jod i præparatet og kapaciteten til kumulation i organer og væv, der forudbestemmer udviklingen af ​​de fleste bivirkninger.

Amiodaron har et stort rumfang i væv (60 l / kg) og har unikke lipofile egenskaber. På grund af dette akkumuleres det i store mængder i leveren, lungerne, huden, fedtvæv, skjoldbruskkirtel og andre organer. Koncentrationen af ​​amiodaron i myokardiet er 10-50 gange højere end i plasma.

Hovedformen for elimination af amiodaron er hepatisk, stoffet udskilles praktisk talt ikke af nyrerne, derfor er dosiskorrektion ved nyresvigt ikke påkrævet.

Et karakteristisk træk ved stoffet og dets metabolitter er en lang halveringstid - fra 31 til 160 dage. For at mætte vævsdeponerne er en total dosis på 10 til 15 gram af lægemidlet påkrævet, og derfor kan en antiarytmisk effekt kun bedømmes efter at have nået den mindste mættende dosis (10 gram). Høj deponering i væv forklarer den ekstremt lange antiarytmiske virkning af Cordarone, som gør det muligt at tage stoffet en gang om dagen og opretholde den antiarytmiske effekt inden for 10-150 dage efter aflysning.

Den farmakologiske entydighed af Kordaron, som er kendt for at tilhøre AARP i III-klassen, består i, at den faktisk har elektrofysiologiske egenskaber ved præparater af alle fire hovedklasser af antiarytmika:

  • Inaktivering af kaliumkanaler i cardiomyocytmembranen er de elektrofysiologiske egenskaber i klasse III AARP (d-sotalol, dofetilid og ibutilid);
  • Inaktivering af hurtige natriumkanaler i kardiomyocytmembraner er de elektrofysiologiske egenskaber af AAP I (quinidin, propafenon, etc.);
  • Inaktivering af langsomme calciumkanaler i kardiomyocytmembraner - elektrofysiologiske egenskaber af klasse IV AAR (verapamil, diltiazem):
  • Antiadrenerg aktivitet - AARP klasse II (propranolol, bisoprolol, etc.).

Således har amiodaron (Cordarone), som anses for at være klasse III AARP, faktisk de elektrofysiologiske egenskaber ved præparater af alle fire hovedklasser af AARP.

Cordaron har også en række positive virkninger, der ikke er forbundet med dets antiarytmiske egenskaber (figur 1):

  • Vasodilatation (koronar og perifere kar), evnen til at forhindre spasmer i kranspulsårerne;
  • Reduktion af behovet for myocardium i ilt og akkumulering af makroergiske phosphater i cardiomyocytter;
  • Øget frigivelse af nitrogenoxid fra endotelceller;
  • Sikkerhed, når den ordineres til patienter med CHF, da den har en lille negativ inotrop virkning.

Ved langvarig behandling kan Cordarone opleve forskellige bivirkninger. Ved anvendelse af lave doser Cordarone (ikke mere end 200 mg / dag) til forebyggelse af paroxysmer af atrieflimren og fladder varierer den samlede frekvens af bivirkninger meget - fra 17 til 52%. Arytmogene virkninger, navnlig ventrikulær takykardi "pirouette" type (torsade de point), observeres sjældent (0,3%), og betydeligt mindre end ved anvendelse AAP I-gruppen.

Så ifølge L. Harris, som sammenfattet resultaterne af 88 kliniske undersøgelser af virkning og sikkerhed Cordarone i 7834 patienter - de mest almindelige bivirkninger af behandlingen var hudlæsioner (6,8%), gastrointestinale forstyrrelser (5,2%), bradykardi ( 1,1%), hypothyroidisme (1,0%), lungeinfiltrater (0,9%) og hypertyreose (0,7%). Ifølge P. Piccini blev thyreoidexicitet fundet i 3,9% af tilfældene med anvendelse af Cordarone. Resultaterne af andre undersøgelser indikerer udviklingen af ​​skjoldbruskkirtelpatologi op til 18% af tilfælde af udnævnelse af Cordarone. En sådan spredning af statistiske data skyldes sandsynligvis anvendelsen af ​​forskellige algoritmer til diagnosticering og overvågning af skjoldbruskkirtelfunktion og forskellige populationer af patienterne, der undersøges.

HVORDAN VIRKER THYROID GLAND?

For at forstå mekanismerne for Kordarons indflydelse på skjoldbruskkirtlen, bør man først huske nogle generelle bestemmelser vedrørende funktionen af ​​skjoldbruskkirtlen. I skjoldbruskkirtlen af ​​uorganisk jod og aminosyre tyrosin syntetiseres thyroidhormoner: tetraiodothyronin (T4) og triiodothyronin (T3). T4 (98,5%) og en lille mængde T3 (1,5%) udskilles i det cirkulerende blod. De fleste hormoner er forbundet med transportproteiner. Tilbagemelding med hypothalamus og hypofysen afhænger af fri fraktioner af skjoldbruskkirtelhormoner (T4 fri og T3 fri).

Stimulering af skjoldbruskkirtelen udføres af hypofysenes thyroidstimulerende hormon (TSH eller TSH) i overensstemmelse med princippet om endokrinologisk tilbagemelding.

MULIGE RISICI FOR THYROID FUNKTIONEN, ASSOCIERET MED CORDARON

I de fleste patienter, der modtager Cordarone, fortsætter euthyroidisme, men Cordarone-associeret skjoldbruskkirteldysfunktion (thyrotoxicose eller hypothyroidisme) udvikler sig i 15-20% af tilfældene. Cordaron-induceret thyrotoksicose er mere almindelig i jodmangelzoner (op til 10%). Cordaron-induceret hypothyroidisme er mere almindelig i jodbeskyttede områder (op til 13%). (Amiodarone og skjoldbruskkirtlen: 2012 opdatering. Bogazzi F, Tomisti L, Bartalena L, Aghini-Lombardi F, Martino E.J Endocrinol Invest. 2012 mar 19).
Effekten af ​​Cordarone på skjoldbruskkirtlen skyldes på den ene side umiddelbare virkninger af lægemidlet på den anden side - virkningen af ​​høje koncentrationer af jod (iod-inducerede virkninger).

Iod-inducerede virkninger
- kan observeres, når iod indtages (mad, skylninger) Introduktion af jodkontrastdiagnostiske produkter; behandling med iodholdige lægemidler (amiodaron)

Iodinduceret hypothyroidisme (Wolff-Chaikoff-effekt)
Enkelt høje doser af jod forårsager en forbigående blokade af skjoldbruskkirtlen. Denne effekt er kortvarig og reversibel i sund skjoldbruskkirtel

Iodinduceret thyrotoksicose (iod-base effekt)
I modsætning til virkningen af ​​Wolf-Chaikova: aktivering af funktionel autonomi af skjoldbruskkirtlen efter at have taget iod i høje doser.
Det observeres oftere hos personer med indledende hypertyreose: Graves sygdom; nodal giftig goiter.

DIREKTE AKTION AF CORDARON
PÅ THYROID METABOLISM

  • Interaktion med receptorer for skjoldbruskkirtelhormoner på cardiomyocytter: Konkurrent hæmning af skjoldbruskkirtelhormoner, hvilket fører til udvikling af "lokal" hypothyroidisme.
  • Inhibering af type I og type II deiodinase: type I - en overtrædelse af omdannelsen af ​​T4 til T3; II type - øge TSH.
  • Reduceret tæthed af beta-adrenoreceptorer: sympatolytisk effekt.
  • Cytotoksisk virkning: Tyre thyroiditis.

Hos 1/3 af patienterne, der modtager Cordarone, skyldes undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​type I-5-deiodinase en stigning i T4 og reversibel (inaktiv) T3, mens et fald i aktiv T3. Dvs. på trods af en stigning i fri T4 observeres ikke thyrotoksikose (tabel nr. 1).

Tabel 1. Skjoldbruskk hormon og TSH niveauer hos euthyroid patienter
i løbet af behandling af Cordarone (Basaria S, Cooper DS. Amiodaron og den skjoldbruskkirtel. er J.Med 2005; 118; 706-714)

Skjoldbruskkirtelfunktion forårsaget af amiodaron

Udgivet:
Klinisk Farmakologi og Terapi, 2012, 21 (4)

SV Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Institut for terapi og profbolezney Første Moskva Medical Medical University. IM Sechenova, Institut for Intern Medicin, Fakultet for Grundlæggende Medicin, Moskva State University. Lomonosov Moscow State University, 2 Endocrinology Research Center, Det Russiske Akademi for Medicinsk Videnskab. Taktikken om diagnostik og behandling af skjoldbruskkirtlernes dysfunktion i behandlingen af ​​amiodaron diskuteres.
nøgleord. Amiodaron, hypothyroidisme, thyrotoksicose.

Amiodaron i mere end 40 år er fortsat et af de mest effektive antiarytmiske lægemidler og anvendes i vid udstrækning til både supraventrikulær (primært atrieflimren) og ventrikulære arytmier. Amiodaron blokerer kaliumkanaler (klasse III-effekt), forårsager en ensartet forlængelse af repolarisering af myokardiet og forlænger den ildfaste periode af de fleste hjertevæv. Desuden det blokerer natriumkanaler (klasse I effekt) og reducere ledningsevnen af ​​hjertet, har en ikke-konkurrerende b-adrenoceptorblokerende virkning (II klasse effekt) og hæmmer de langsomme calciumkanaler (klasse IV effekt). Amiodarons egenart er lavt arytmogenicitet, hvilket adskiller det fra de fleste andre antiarytmiske lægemidler. Samtidig forårsager amiodaron forskellige ekstrakardiale virkninger, primært ændringer i skjoldbruskfunktionen, som observeres hos 15-20% af patienterne [1]. Når de ser ud, står lægen altid over for et vanskeligt dilemma: skal jeg afbryde amiodaron eller kan jeg fortsætte behandlingen med antithyroid- eller thyroidhormonbehandling? Et stort antal indenlandske og udenlandske publikationer afsat til den amiodaron-inducerede skjoldbruskkirtel dysfunktion vidner om den konstante interesse for dette problem [2-4].

Hvad er mekanismerne til ændring af skjoldbruskkirtlen under påvirkning af amiodaron?

Amiodarons molekyle svarer strukturelt til thyroxin (T4) og indeholder 37% iod (dvs. en tablet på 200 mg indeholder ca. 75 mg iod). Med amiodarons metabolisme frigives ca. 10% af jod i leveren. Afhængigt af dosis af lægemidlet (200-600 mg / dag) når mængden af ​​frit iod i kroppen således 7,2-20 mg / dag og overstiger signifikant det daglige indtag, som anbefales af WHO (0,15-0,3 mg / dag). En høj jodbelastning forårsager beskyttende undertrykkelse af dannelsen og udskillelsen af ​​T4 og T3 (Wolff-Chaikoff effekt) inden for de første to uger efter indledning af amiodaronbehandling. I sidste ende "skjuler skjoldbruskkirtlen" væk fra virkningen af ​​denne mekanisme, hvilket forhindrer udviklingen af ​​hypothyroidisme. Samtidig normaliseres koncentrationen af ​​T4 eller endog øges. Amiodaron hæmmer også 5'-monodeiodinase type I og undertrykker omdannelse af T4 til triiodthyronin (T3) i perifere væv, hovedsagelig i leveren og skjoldbruskkirtlen, og også reducerer clearance af T4 og revers T3. Som et resultat heraf øges serumniveauerne af fri T4 og invers T3, og T3-koncentrationen falder med 20-25%. Den hæmmende effekt fortsætter under behandling med amiodaron og i flere måneder efter dets tilbagetrækning. Også, amiodaron inhiberer hypofyse 5'-deiodinase type II, hvilket fører til en reduktion af T3 indhold i hypofysen og forøgelse serum thyroidstimulerende hormon (TSH) gennem en feedback-mekanisme [5]. Amiodaron blokerer strømmen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner fra plasma til væv, især leveren. I dette tilfælde falder den intracellulære koncentration af T4 og dermed dannelsen af ​​T3. Desethylamiodaron - en aktiv metabolit af amiodaron - blokerer interaktionen af ​​T3 med cellulære receptorer. Desuden kan amiodaron og desethylamiodaron have en direkte toksisk effekt på skjoldbruskkirtlenes follikelceller.

Ændringer i niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner og TSH noteres allerede i de første dage efter udnævnelsen af ​​amiodaron [6]. Lægemidlet har ingen virkning på indholdet af thyroxinbindende globulin, så koncentrationerne af totale og frie thyroidhormoner varierer ensrettet. Inden for 10 dage efter behandlingens begyndelse er der en signifikant stigning i niveauet af TSH og omvendt T3 (ca. 2 gange) og noget senere - T4, mens koncentrationen af ​​total T3 falder. På et senere tidspunkt (> 3 måneder) er T4-koncentrationen ca. 40% højere end baseline, og TSH-niveauet normaliseres. Ved langtidsbehandling reduceres koncentrationerne af total og fri T3 eller ligger ved den nederste grænse af normen (tabel 1) [5]. Disse lidelser kræver ikke korrektion, og diagnosen amiodarone-induceret thyrotoksikose bør ikke udelukkende baseres på påvisning af forhøjet thyroxinniveau [2].

Mekanismer thyreoideadysfunktion forårsaget amiodaron inkluderer påvirkning iod, en komponent af lægemidlet samt andre virkninger af amiodaron og dets metabolit (T4 konvertering blokade T3 og clearance af T4 undertrykkelse modtagelse af thyroideahormoner i væv, den direkte effekt på de follikulære celler i skjoldbruskkirtlen kirtel).

Tabel 1. Ændringer i skjoldbruskkirtonhormoniveauer ved amiodaronbehandling

Hvor ofte skal man overvåge skjoldbruskkirtlen, når den behandles med amiodaron?

Hos alle patienter før behandling med amiodaron bør definere indikatorer i tyreoideafunktionen, thyroid peroxidase antistoffer, samt at udføre ultralyd i skjoldbruskkirtlen [1,2]. Serumniveauerne af TTG, fri for T4 og T3, måles igen efter 3 måneder. Hos patienter med euthyroidisme anvendes hormonniveauer i denne periode som referenceværdier for fremtidige sammenligninger. Efterfølgende skal hver 6. måned overvåge serumkoncentrationer af TSH, mens andre hormon-niveauer blev målt kun i de tilfælde, hvor TSH indhold afviger fra normen eller der er kliniske tegn på thyroid dysfunktion. Bestemmelse af antistoftitre til skjoldbruskkirtlen i dynamik er ikke nødvendig, da amiodaron ikke forårsager autoimmune lidelser eller forårsager dem ekstremt sjældent. Umiddelbare ændringer i niveauerne af skjoldbruskkirtelhormoner og TSH, og tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer for at forøge risikoen for at udvikle thyroideadysfunktion under amiodaronbehandling [7,8]. En væsentlig del af patienter med amiodarone-induceret skjoldbruskkirtelfunktion har imidlertid ingen funktionelle eller strukturelle tegn på dets skade, før behandlingen med dette lægemiddel påbegyndes. Varigheden af ​​amiodaronbehandling og den kumulative dosis af lægemidlet er tilsyneladende ikke forudsigere af skjoldbruskkirtlernes dysfunktion [9].

Det skal bemærkes, at i almindelig klinisk praksis, læger ofte undlader at følge retningslinjer for overvågning af skjoldbruskkirtlen funktion under behandling med amiodaron. For eksempel, ifølge en undersøgelse foretaget i New Zealand, blev thyroideafunktionsprøver målt i 61% af patienter, der starter behandling med amiodaron på et hospital og efter 6 og 12 måneder - kun 32% og 35% af patienter, som fortsatte terapi [10]. Lignende resultater er givet af amerikanske forfattere [11]. I denne undersøgelse baseline frekvensbestemmende indikatorer i tyreoideafunktionen før behandling med amiodaron i et universitet klinik overstige 80%, men i dynamisk overvågning af indikatorer med vejledende intervaller udføres kun i 20% af patienterne.

Før behandling med amiodaron bør thyroidfunktion og antistoffer mod skjoldbruskkirtonperoxidase bestemmes, og thyroidea-ultralyd skal udføres. Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge TSH-niveauet hver 6 måned. Forøgelse af thyroxinniveauet i behandlingen med amiodaron er ikke i sig selv et kriterium for diagnosticering af thyrotoksicose.

Epidemiologi af skjoldbruskkirteldysfunktion ved amiodaronbehandling

Behandling med amiodaron kan være kompliceret af både hypothyroidisme og thyrotoksicose. Frekvensdata thyreoideadysfunktion forårsaget amiodaron variere ganske meget (i gennemsnit 14-18%) [2]. Tilsyneladende, dette skyldes det faktum, at det afhænger af den geografiske region, forekomsten af ​​jodmangel i befolkningen, samt dens patientpopulation (alder og køn af patienterne, tilstedeværelsen af ​​skjoldbruskkirtlen sygdom) og andre faktorer. Fx hypothyroidisme frekvens, amiodaron induceret varierede fra 6% i lande med et lavt indtag iod, til 16%, når en tilstrækkelig iod forsyning [5]. Risikoen for dens udvikling var højere hos ældre mænd og kvinder, hvilket sandsynligvis afspejler den højere forekomst af sygdom i skjoldbruskkirtlen hos disse patientpopulationer. For eksempel i kvinder med autoantistoffer mod skjoldbruskkirtlen risiko for hypothyroidisme i anvendelsen af ​​amiodaron var 13 gange højere end hos mænd uden antitireroidnyh antistoffer [12] hypothyroidisme normalt udvikler tidligt i behandlingen med amiodaron og sjældent forekommer mere end 18 måneder efter initiering af behandling.

Hyppigheden af ​​amiodaron-induceret thyrotoksikose er 2-12% [5]. Thyrotoxicose kan udvikles til enhver tid efter starten af ​​behandlingen, samt efter at have stoppet antiarytmisk behandling. I modsætning til hypothyroidisme, det er mere almindeligt i jodmangel i befolkningen (for eksempel i Centraleuropa), og mere sjældent - med tilstrækkelig indtagelse jod (fx i USA og Storbritannien). Ifølge undersøgelser af amerikanske og europæiske endokrinologer, i strukturen af ​​skjoldbruskkirtlen dysfunktioner i Nordamerika er domineret af hypothyroidisme (66%), mens det i Europa - tyreotoksikose (75%) [13]. Men en tilstrækkelig stor undersøgelse foretaget i Nederlandene, hyperthyroidisme og hypothyroidisme frekvens i gennemsnitligt 3,3 år efter behandlingsstart med amiodaron i 303 patienter afveg betydeligt og ikke kun var 8% og 6%, henholdsvis [14].

I russisk undersøgelse hos 133 patienter i alderen 60 år i gennemsnit, modtagelse amiodaron i fra 1 til mere end 13 år er forekomsten af ​​subklinisk hypothyroidisme var 18% (eksplicit - kun 1,5%), og thyrotoxicosis - 15,8% [15]. Hos patienter med baseline comorbiditeter thyreoideadysfunktion af frekvensen i patienter, der får amiodaron blev ca. 2 gange højere end hos patienter uden sygdom i skjoldbruskkirtlen. Samtidig, i en anden undersøgelse af 66 patienter behandlet med amiodaron i mere end 1 år, forekomsten af ​​hypothyroidisme var sammenlignelig med den i den tidligere undersøgelse (19,2%), men thyrotoxicosis udviklet signifikant mindre (5,8%) [7]. Prediktorer for udvikling af thyrotoksikose var yngre alder og mandlige køn.

På trods af den variation af epidemiologiske data, er det klart, at behandlingen med amiodaron relativt ofte udvikle hypothyroidisme (i de første 3-12 måneder) og hyperthyroidisme (i enhver periode, og efter seponering af lægemidlet). Sandsynligheden for en afbrydelse af funktionen øges signifikant med den oprindelige læsion, så i sådanne tilfælde bør symptomerne på skjoldbruskkirtlernes dysfunktion overvåges særligt nøje.

Hypothyroidisme forårsaget af amiodaron

Som angivet ovenfor forårsager indtagelsen af ​​iod indeholdt i amiodaron undertrykning af dannelsen af ​​thyroidhormoner (Wolff-Chaikoff-effekten). Hvis skjoldbruskkirtlen "undslipper" fra virkningen af ​​denne mekanisme, udvikler hypothyroidisme. Overskydende iod kan forårsage manifestation af skjoldbruskkirtlen sygdomme såsom autoimmun thyroiditis, idet en betydelig del af patienterne med hypothyroidisme, amiodaron induceret bestemte antitireodinye antistoffer [12]. I sådanne tilfælde fortsætter hypothyroidisme af skjoldbruskkirtelen normalt efter afskaffelsen af ​​amiodaron.

Kliniske manifestationer af hypothyroidisme ved amiodaronbehandling er typiske for denne tilstand og omfatter træthed, sløvhed, kold intolerance og tør hud, men goiter er sjælden. Sats af struma i hypothyreosepatienter er ca. 20% i fravær af jodmangel i regionen, men i de fleste tilfælde bestemmes før behandlingen med amiodaron [16].

Hos de fleste patienter, der får amiodaron, er symptomer på hypothyroidisme fraværende. Diagnosen er etableret på baggrund af en stigning i TSH-serumniveauet. Med tilsyneladende hypothyroidisme reduceres niveauerne af total og fri T4. T3-niveauet bør ikke anvendes til diagnostiske formål, da det kan reduceres hos patienter med euthyroidisme på grund af inhibering af omdannelsen af ​​T4 til T3 af amiodaron.

Thyrotoxicosis forårsaget af amiodaron

Der er to varianter af thyrotoksicose forårsaget af amiodaron, som er forskellige i udviklingsmekanismerne og tilgange til behandling [1,2,8,17]. Thyrotoxicosis type 1 udvikler sig hos patienter med skjoldbruskkirtlen sygdom, herunder nodular goiter eller en subklinisk variant af diffus giftig goiter. Årsagen til det er indtag af jod, som er en del af amiodaron og stimulerer syntesen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner. Udviklingsmekanismen for denne variant af thyrotoksikose er identisk med den for thyreoideahyperfunktion med iod erstatningsterapi hos patienter med endemisk goiter. I denne henseende er tyrotoksikose type 1 mere almindelig i geografiske områder med jodmangel i jord og vand. Thyrotoxicosis type 2 udvikler sig i patienter, der ikke lider af thyroideasygdomme, og er forbundet med en direkte toksisk effekt af amiodaron, som forårsager subakut thyroiditis og destruktiv output det syntetiserede thyroidhormon i blodbanen. Der er også en blandet thyrotoxicose, som kombinerer funktionerne i begge varianter. I de senere år har nogle forfattere bemærket en stigning i hyppigheden af ​​thyrotoxicosis 2 type, som i dag er sandsynligvis den fremherskende hyperthyroidisme amiodaron ved anvendelse [18]. Disse ændringer kan skyldes et mere omhyggeligt valg af kandidater til lægemiddelbehandling [18].

Klassiske symptomer på hyperthyroidisme (struma, sveden, rysten, vægttab) for hyperthyreoidisme forårsaget af amiodaron, kan udtrykkes kun svagt eller ikke-eksisterende [2], mens på forkant med det kliniske billede ud cardiovaskulære lidelser, herunder hjertebanken, afbrydelser, åndenød under fysisk anstrengelse. Mulige manifestationer af hyperthyreose amiodaron omfatter tilbagefald af hjertearytmier, såsom atrieflimren, ventrikulær takykardi udvikling, forøgelse af angina eller hjertesvigt [19]. Derfor er det i sådanne tilfælde altid nødvendigt at bestemme indekserne for skjoldbruskkirtlen. Tyreotoksikose kan medføre øget frakturhyppighed af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer, men det må formodes, uforklarlig stigning i følsomhed over for warfarin hos patienter med atrieflimren modtager oral antikoagulant i kombination med amiodaron [1]. Diagnosticering af hyperthyreoidisme justeres baseret på stigende niveauer af fri T4 og TSH-koncentrationer falde. Indholdet af T3 er ikke meget informativt, da det kan være normalt.

For korrekt at vælge behandlingens taktik er det nødvendigt at differentiere thyrotoksikose 1 og 2 typer [2]. Som angivet ovenfor er den oprindelige tilstand af skjoldbruskkirtlen, især tilstedeværelsen af ​​nodular goiter, som kan detekteres ved ultralydundersøgelse, af stor betydning. Med diffus toksisk goiter kan antistoffer mod TSH-receptoren detekteres. Med farvet Doppler-ultralyd hos patienter med type 1-tyrotoksikose er blodstrømmen i skjoldbruskkirtlen normal eller forhøjet, og med type 2-thyrotoksikose er den fraværende eller nedsat.

Nogle forfattere foreslår at anvende til differentiel diagnose niveauet af interleukin-6, hvilket er en markør for ødelæggelse af skjoldbruskkirtlen. Indholdet af denne mediator steget betydeligt i tyreotoksikose 2 diabetes og ikke ændre eller let forøget i thyrotoksikose type 1 [20]. Nogle undersøgelser har dog ikke bekræftet diagnosticeringsværdien af ​​denne indikator. Derudover kan niveauet af interleukin-6 øge med samtidige sygdomme, for eksempel hjertesvigt. Det foreslås, at koncentrationen af ​​interleukin-6 er formålstjenligt at bestemme dynamikken i patienter med type 2 thyrotoxicosis og et højt mediator (for eksempel under annullering af patogene terapi) [21].

Til differentialdiagnose af to typer thyrotoksicose forårsaget af amiodaron anvendes scintigrafi med 131 I, 99m Tc eller 99m Tc-MIBI også. Thyrotoxicosis type 1 er kendetegnet ved en normal eller forøget akkumulering af et radioaktivt præparat, mens det i type 2-thyrotoksikose er signifikant reduceret som følge af ødelæggelse af skjoldbruskkirtlen. Nogle forskere har dog ikke bekræftet anvendelsen af ​​scintigrafi med 131I i differentialdiagnosen af ​​to typer thyrotoksikose ved behandlingen med amiodaron [22].

Hyperthyroidisme manifestation af amiodaron kan recidiverende arytmier, forøgelse af hjerteinsufficiens eller angina pectoris. Diagnosen er etableret på baggrund af et fald i niveauet af TSH og en stigning i T4 koncentrationen. Differentialdiagnosen af ​​hyperthyroidisme 1 (forårsaget af iod) og 2 (cytotoksiske virkning af amiodaron) typer udgør tilstedeværelsen af ​​sygdom i skjoldbruskkirtlen historie, resultaterne med ultralyd farve Doppler og skjoldbruskkirtlen scintigrafi, niveauet af IL-6.

Behandling af skjoldbruskkirtlernes dysfunktion forårsaget af amiodaron

hypothyroidisme. Afslutning af amiodaronadministration fører i mange tilfælde til genoprettelse af skjoldbruskkirtlen i 2-4 måneder [23], selv om hypothyroidisme normalt forbliver i nærvær af autoantistoffer. Genopretning af euthyroidisme kan fremskyndes ved kortvarig brug af kaliumpredchlorat, herunder med fortsættelse af amiodaronbehandling [24,25]. Dette lægemiddel blokerer jævnstrømmen i skjoldbruskkirtlen og dermed dens inhiberende virkning på syntesen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner. De fleste forfattere anbefaler ikke behandling af kalium perchlorat på grund af den høje risiko for fornyet hypothyroidisme efter sin opsigelse, samt muligheden for alvorlige bivirkninger, herunder aplastisk anæmi, og nefrotisk syndrom [1,23]

Patienter med åbenlyse hypothyroidism anbefales at anvende levothyroxin erstatningsterapi. Det begynder med en mindste dosis på 12,5-25 μg / dag, som gradvist øges hver 4-6 uger under kontrol af TSH og EKG eller 24-timers EKG-overvågning [2]. Kriterier for effektiviteten af ​​substitutionsbehandling er reduktion af symptomer (hvis nogen) og normalisering af TSH-niveauet. I subklinisk hypothyroidisme underbyggede øjeblikkelig behandling levothyroxin tilstedeværelsen af ​​anti-thyroide antistoffer, fordi i disse tilfælde høj sandsynlighed for at udvikle åbenlys hypothyroidisme [23]. Hvis der ikke er autoantistoffer, tages beslutningen om at erstatte terapi individuelt. Det anbefales, at skjoldbruskfunktionen overvåges kontinuerligt (hver 3. måned). Som angivet ovenfor øges serumniveauet af T4 i amiodaronbehandling sædvanligvis. Derfor kan reduktion af den til den nederste grænse for normen i kombination med en stigning i koncentrationen af ​​TSH, tyde på behovet for substitutionsbehandling [23].

tyreotoksikose. Amiodaron-induceret hyperthyroidisme - en farlig tilstand, der er forbundet med øget dødelighed, især hos ældre patienter med nedsat venstre ventrikelfunktion [26]. I den henseende er det nødvendigt at genoprette og vedligeholde euthyroidisme så hurtigt som muligt. Hvis du indstiller den type hyperthyroidisme ikke er mulig, er det nødvendigt samtidig at arbejde på forskellige ordninger for ødelæggelse af skjoldbruskkirtlen, især i alvorlig tyreotoksikose, selvom kombinationsbehandling er ledsaget af en stigning i hyppigheden af ​​bivirkninger. Ved mild thyrotoksicose, primært af de to typer, er spontan restaurering af skjoldbruskkirtelfunktion efter amiodaronaflysning mulig. Imidlertid er sandsynligheden for et svar på amiodaronafskaffelse i tyrotoksikose type 1 lav.

At undertrykke syntesen af ​​thyroidhormoner i patienter med type 1 tyreotoksikose antithyroid lægemidler anvendt i høje doser (40-80 mg methimazol eller propylthiouracil 400-800 mg) [2]. Euthyroidism er som regel genoprettet i 6-12 uger. Efter laboratorieudligning for thyrotoksikose reduceres dosen af ​​thyreostatisk. I Europa anvendes ofte kaliumperchlorat til behandling af tyrotoksikose type 1, hvilket blokerer for indtagelse af jod i thyroiddosis og forbedrer responsen på behandling med thionamid. Dette lægemiddel ordineres i en relativt kort periode (2-6 uger) ved doser på højst 1 g / dag for at reducere risikoen for alvorlige bivirkninger [27].

Ved tyrotoksikose type 2 (lægemiddeldestruktiv thyreoiditis) anvendes kortikosteroider. Prednisolon er ordineret i en dosis på 40 mg / dag, som begynder at falde efter 2-4 uger afhængigt af det kliniske respons. Behandlingens varighed er normalt 3 måneder. Patienttilstanden forbedres ofte allerede inden for den første uge efter starten af ​​kortikosteroidbehandling [28]. Thionamider i type 2-thyrotoksikose er ikke effektive. For eksempel i en retrospektiv undersøgelse af hyperthyroidisme symptomer varede ved efter 6 uger i 85% af patienter, der fik tireostatiki, og kun 24% af patienter, som er blevet tildelt prednisolon [29]. Behandling tionamidami berettiget i patienter med type 2 thyrotoxicosis, responderer på kortikosteroider (sandsynlighed blandet form af sygdommen), samt hos patienter, som ikke har nogen diagnostisk undersøgelse pozvolyaet skelne to typer af hyperthyreoidisme [8]. I sidstnævnte tilfælde er en kombination af thionamid og prednisolon foreskrevet, og efter 2 uger bestemmes niveauet af frit T3. Hvis det falder med 50% (destruktiv thyroiditis), kan du annullere thyreostatika og fortsætte med at tage prednisolon. Ved at reducere niveauerne af fri T3 mindre end med 50% (forøget syntese af skjoldbruskkirtelhormoner) tireostaticheskim fortsætte behandlingen og annullere prednisolon [2].

Når ineffektivitet kombineret lægemiddelterapi udført subtotal resektion thyroidektomi skjoldbruskkirtlen eller [2]. Selvom kirurgi ledsaget af en høj grad af komplikationer, herunder død, men forsinke kirurgi kan være forbundet med en mere høj risiko [28]. En retrospektiv undersøgelse foretaget på Mayo Clinic (USA) [30], indikationerne for kirurgisk behandling i 34 patienter med hyperthyroidisme forårsaget af amiodaron, var ineffektive lægemiddelterapi (omkring en tredjedel af tilfældene), behovet for fortsat at modtage amiodaron, dekompenseret hjertesvigt, alvorlige symptomer hyperthyroidisme og hjertesygdom, der kræver øjeblikkelig genopretning af skjoldbruskfunktionen. Hos 80% af patienterne blev behandlingen med amiodaron fortsat efter operationen. Operativ behandling er også berettiget til kombinationen af ​​amiodaron-associeret thyrotoxicose med nodal toksisk goiter [2]. Thyroidektomi udføres fortrinsvis under lokalbedøvelse [31].

I områder med grænsetilfælde jodmangel patienter med diffus eller nodulær struma har normal eller forøget optagelse af den radioaktive isotop i fravær af virkningen af ​​konservativ behandling viser radioaktivt jod behandling [2]. Ved tyrotoksikose type 2 er denne behandlingsmetode ikke effektiv [8].

For at fjerne skjoldbruskkirtelhormoner fra omsætning kan plasmaferes anvendes, men effekten af ​​denne behandlingsmetode er sædvanligvis forbigående. Anvendelsen af ​​plasmaferese hæmmes også af høje omkostninger og lav tilgængelighed [17]. Virkningen af ​​lithium i thyrotoksikose forårsaget af amiodaron er ikke bevist [17].

I hypothyroidism forårsaget af amiodaron er substitutionsbehandling med skjoldbruskkirtelhormoner indikeret. Taktikken til behandling af amiodaron-associeret thyrotoksikose afhænger af typen af ​​skjoldbruskkirtelskade. I tyreotoksikose type 1 ordineres thyroid, med tyreotoksikose type 2, kortikosteroider. Hvis typen af ​​thyrotoksikose ikke er etableret, er kombineret behandling berettiget. Hvis medicinen er ineffektiv, kan kirurgisk indgreb udføres.

Oprindelig amiodaron eller generik

I de senere år er opmærksomheden fra forskere blevet trukket på de mulige konsekvenser af at erstatte den originale Cordarone med amiodarone generika. M.Tsadok et al. [32] i en retrospektiv undersøgelse undersøgte forekomsten af ​​thyroid dysfunktion i 2804 og 6278 patienter med atrieflimren behandlet oprindelige amiodaron antiarytmisk middel og generiske hhv. Median dosen af ​​amiodaron i begge grupper var 200 mg / dag. Forekomsten af ​​skjoldbruskkirtlen var ikke signifikant forskellig mellem grupper (odds ratio 0.97, 95% confidence interval 0.87-1.08). Ikke desto mindre er resultaterne af nogle kliniske studier og case-rapporter tyder på, at udskiftningen af ​​den oprindelige lægemiddel til generiske lægemidler kan føre til markante ændringer i niveauerne af det aktive stof og / eller dets metabolit i blodet og alvorlige kliniske konsekvenser (gentagelse af arytmi, de arytmogene effekter, og endda død) [33]. Den største fare er den hyppige ændring af amiodarongenerika, som kan afvige væsentligt i farmakokinetiske egenskaber. J.Reiffel og P.Kowey [34] gennemført en undersøgelse af 64 førende amerikanske aritmologov dette tilbud, uanset om de har set en gentagelse af arytmier ved udskiftning af originale antiarytmika for generiske lægemidler. Omkring halvdelen af ​​dem havde episoder af arytmier (herunder ventrikelflimren, ventrikulær takykardi, atrieflimren og takykardi predsernuyu), der var absolut eller sandsynligvis relateret til udskiftning af det oprindelige stof. I alt blev der registreret 54 tilbagefald af arytmier, herunder 32 tilfælde med udskiftning af Cordarone med amiodaron generisk. Tre patienter døde. I nogle tilfælde forbindelsen mellem tilbagevendende arytmier og udskiftning af antiarytmisk lægemiddel var blevet bekræftet af gentagne analyser provokation eller serum i plasma. Således er omkring halvdelen af ​​de adspurgte har oplevet problemer ved skift af antiarytmiske stof, og i alle disse tilfælde blev det oprindelige stof udskiftet med en kopi. Ifølge J.Reiffel [35], for at erstatte antiarytmika bør ikke være i patienter med livstruende arytmi, arytmi, som kan forårsage tab af bevidsthed, og i tilfælde, hvor øget lægemiddelniveauer i blodet kan føre til arrytmogent handling.

Skal jeg annullere amiodaron med skjoldbruskkirtelsvigt?

I tilfælde af dysfunktion af skjoldbruskkirtlen, er det ønskeligt at annullere amiodaron, som i nogle tilfælde kan føre til euthyrosis genopretning. Imidlertid er amiodaronaflysning mulig og berettiget, ikke i alle tilfælde [28]. For det første er amiodaron ofte det eneste lægemiddel der kan styre arytmi. For det andet har amiodaron en lang halveringstid, så virkningerne kan fortsætte i flere måneder. Derfor kan tilbagetrækning af lægemidlet ikke føre til en forbedring af skjoldbruskkirtelfunktionen og forårsage en tilbagevenden af ​​arytmi. For det tredje kan amiodaron virke som en antagonist af T3 i hjertet niveau og blokerer omdannelsen af ​​T4 til T3, så ophør af terapi selv kan forårsage vækst af kardiale manifestationer af thyrotoksikose. Desuden temmelig vanskeligt at forudsige konsekvenserne af at der udpeges en ny antiarytmisk lægemiddel til patienter med tyreotoksikose, som væv, herunder myocardium, mættet med amiodaron. Derfor, i patienter med svær arytmier, især livstruende, er det mere sikkert ikke at annullere amiodaron og fortsætte behandlingen med dette lægemiddel under behandling med skjoldbruskkirtlen dysfunktion. Anbefalingerne fra den amerikanske Thyroid Association og American Association of Clinical endokrinologer 2011 [28] påpeget, at der bør tages beslutning om at fortsætte behandlingen med amiodaron i tilfælde af hyperthyroidisme individuelt, efter høring af en kardiolog. Russiske eksperter, der i mange år beskæftiget i studiet af problemer med skjoldbruskkirtlen dysfunktion forårsaget af amiodaron, også finder det nyttigt at foretage kompensation af hyperthyroidisme eller substitutionsterapi i hypothyreoidisme i baggrunden fortsætte med at modtage amiodaron, da han blev udnævnt til primær eller sekundær forebyggelse af fatale ventrikulære arytmier, eller hvis aflysningen stoffet er umuligt af andre årsager (enhver form for arytmi, der forekommer med alvorlige kliniske symptomer, der ikke kan elimineres af en anden antiarytmisk behandling) [2]. Som anført ovenfor, i alvorlige tilfælde, der er behov for en hurtig genopretning af skjoldbruskkirtel funktion og den manglende effektivitet af lægemiddelterapi kan udføres thyroidektomi.

Udvikling af hypothyroidisme ikke er ledsaget af forringelse af effektiviteten af ​​antiarytmisk amiodaron, og er ikke en indikation for dens ophævelse og substitutionsterapi med levothyroxin ikke fører til en genoptagelse af hjertearytmier [36]. Flere små undersøgelser har vist muligheden for effektiv behandling af thyrotoksicose på baggrund af fortsat anvendelse af amiodaron. For eksempel S.Y.Serdyuk et al. [7] stoppede ikke behandlingen med dette lægemiddel hos 87% af patienterne med thyrotoksikose forårsaget af amiodaron. Disse patienter euthyrosis opsving blev ledsaget af en stigning i effektiviteten af ​​antiarytmisk amiodaron. F.Osman et al. [37] viste en sammenlignelig effektivitet til behandling af hyperthyroidisme-induceret amiodaron, patienterne fortsatte med at være ophørt og antiarytmisk behandling med dette lægemiddel. Ifølge S.Eskes et al. [38] euthyroide blev opnået hos alle 36 patienter med type 2 thyrotoxicosis undergår patogenetisk behandling hos patienter, som fik amiodaron. F.Bogazzi et al. [39] i en pilotundersøgelse viste, at fortsættelsen af ​​amiodaron kan forsinke euthyrosis hos patienter med tyreotoksikose type 2, selv om dette faktum skal bekræftes i yderligere undersøgelser.

Betaling af hyperthyroidisme eller hypothyroidisme substitutionsterapi kan udføres på baggrund af fortsat modtagende amiodaron, da han blev udnævnt til primær eller sekundær forebyggelse af fatale ventrikulære arytmier, eller hvis fjernelsen af ​​lægemidlet ikke er tilfældet.

Du Må Gerne Pro Hormoner