Cushings syndrom - hvad er det? Hvor farligt er denne tilstand for en person? Under sygdommen og syndromet i Itenko-Cushing betyder en vis symptomatologi, der udvikler sig mod baggrunden for overdreven produktion af kortikosteroidhormoner af binyrerne. Denne betingelse kan opstå på grund af forskellige grunde, hvilket medfører adskillelse i flere typer. Cushings sygdom udvikler sig på baggrund af en forstyrrelse i funktionen af ​​hypotalamus-hypofysekomplekset. En sådan patologi fremkalder overdreven produktion af adrenokortikotrop hormon og efterfølgende cortisol ved binyrerne. Cushings eller giperkortitsizim (kushingoid) syndromet er karakteriseret ved et kompleks af lidelser, der opstår nogle grunde, men ikke som et resultat af hypothalamus-hypofyse sygdom.

Beskrivelse af syndromet

Syndrom eller Icenko-Cushings sygdom er karakteriseret ved en vedvarende forstyrrelse af binyrerne, som frigiver for meget cortisol. Denne proces styres af hypofysen. For at gøre dette producerer han adrenokortikotrop hormon, som aktiverer produktionen af ​​både cortisol og corticosteron. Til gengæld reguleres hypofysen af ​​hypothalamus, der producerer statiner og liberiner. Overtrædelse af aktiviteten af ​​et af forbindelserne i et sådant system fremkalder hypersekretion af hormoner ved binyrerne, hvilket fremkalder Itenko-Cushing-syndromet eller sygdommen.

Øget produktion af cortisol, som observeres i denne tilstand, fremkalder en katabolisk virkning på proteinstrukturer i menneskekroppen. Der er negative ændringer i de fleste væv og strukturer, herunder knogler, muskler, indre organer, hud. Når Cushings syndrom udvikler sig, forekommer atrofiske og dystrofiske processer i hele kroppen. Violeret kulhydrat, fedtstofskifte, der er elektrolytforstyrrelser.

Ifølge nyere undersøgelser er dette problem 10 gange mere almindeligt for kvinder. Den gennemsnitlige alder af udviklingen er 25-40 år. Sommetider er der udseendet af Itenko-Cushing-syndromet hos børn. Dette er en temmelig sjælden patologisk tilstand, der diagnosticeres hos en person pr. 100.000 - 1 million mennesker om året.

Cushings sygdom og syndrom, hvis symptomer er de samme manifestationer, kaldes normalt to forskellige problemer, der kræver en anden behandlingstilgang. Den første patologi er karakteriseret som neuroendokrin, og den anden - oftest som en tumorproces, der udvikler sig på forskellige organer (adrenal, bronchus, tymus, bugspytkirtel, lever). I sidstnævnte tilfælde kan dannelsen være både godartet og ondartet. Cushings syndrom er kendetegnet ved, at tumoren udskiller glukokortikoider.

Årsager til syndromet

Itenko-Cushing-syndromet fremgår af visse årsager:

  • eksogent (medicinsk) syndrom af hyperkortikisme. Det forekommer på baggrund af langvarig brug af lægemidler indeholdende glukokortikoidhormoner. Til denne gruppe af lægemidler indbefatter prednisolon, dexamethason og andre, der anvendes i behandlingen af ​​astma, lupus erythematosus, rheumatoid arthritis og andre sygdomme eller syndromer. I dette tilfælde er den maksimale reduktion i dosis af lægemidlet vist, hvilket gør det muligt at opnå et positivt resultat i behandlingen af ​​det underliggende sundhedsproblem;
  • 1-2% af alle tilfælde af Cushings syndrom, hypofyse, diagnostik af humane patient tumorer afslører secernerende kortikotropnye hormoner, som kan udvikle sig i forskellige organer - lunge, gonader, lever og andre. Denne sygdom kan beskrives i den medicinske litteratur som ACTH-ektopisk syndrom;
  • i 14-18% af alle tilfælde af Cushings sygdom (billeder af patienter illustrerer naturen sygdommen) tal om en patologi, der udvikler sig mod baggrunden af ​​tumorformationer på binyrene. De kan tage form af adenom, adenomatose, adenocarcinom;
  • familieform af et problem som Itenko-Cushing's sygdom. Denne patologiske tilstand er som regel ikke arvelig. Nogle gange er der tilfælde, hvor der er gået fra forældre til barn syndrom, Multipel endokrin neoplasi, øger sandsynligheden for forekomst af forskellige tumorer (herunder dem, der fører til Cushings sygdom hos børn og voksne);
  • 80% af alle patienter lider af en form for syndrom, såsom Isenko-Cushing's sygdom. Dette skyldes tilstedeværelsen af ​​hypofysemikadomenet, som producerer en stor mængde ACTH. Det er en godartet glandular tumor, hvis størrelse ikke overstiger 2 cm. For Isenko-Cushing's sygdom er en karakteristisk provokerende faktor hovedtrauma, de overførte infektioner, som påvirker hjernen. Et sådant problem kan også udvikles hos kvinder efter fødslen.

Symptomer på dette syndrom

Både syndromet og Itenko-Cushing's sygdom, hvis symptomer er systemiske lidelser i kroppens aktivitet, er karakteriseret ved følgende symptomer:

  • fedme. Cushings sygdom, som bekræftes af nyere undersøgelser, ledsages af overdreven ophobning af fedt i 90% af tilfældene. Der er en patologisk type fedme. Fedt kan deponeres ujævnt over kroppen. Normalt er det meget på underlivet, ansigt, nakke, bryst, ryg. Samtidig er huden og fedtlaget på bagsiden af ​​palmerne meget tynde. Selv hvis patienten ikke har svær fedme, har hans figur et karakteristisk udseende i nærvær af dette syndrom;
  • Måneagtigt ansigt, som erhverver en udpræget lilla-rød farve (nogle gange er der en cyanotisk skygge);
  • atrofi af muskelvæv. Især denne proces er udtrykt på skuldre og nedre ekstremiteter (på balder, hofter) med udviklingen af ​​dette syndrom. De kliniske manifestationer af denne lidelse er, at den syge ikke er i stand til at sidde og stå op. Atrofi af musklerne i den fremre abdominalvæg er også til stede. Dette fænomen har navnet "frøen mave". Atrofi af musklerne på mavevæggen fremkalder udviklingen af ​​herniale fremspring;
  • der er negative ændringer, der påvirker huden. Den epidermis bliver tynd, tør, flakket, det vaskulære mønster er tydeligt synligt, og der er separate områder med overdreven aktivitet af svedkirtlerne. Patienten med dette syndrom har striae, som dannes på grund af kollagennedbrydning i huden og progressiv fedme. Strækmærker kan nå betydelige størrelser (få centimeter brede) og få en crimson farve. Også på huden dannes udslæt (acne), blødninger (vaskulær mesh), der er hyperpigmentering;
  • osteoporose, der opstår som en alvorlig komplikation hos 90% af patienterne med dette syndrom, påvirker oftest lændehvirvelsøjlen og thoracal rygsøjlen. Denne patologiske tilstand ledsages af et fald i kirtlen og frakturer af kompressionstypen. På roentgenogrammet kan man se et fænomen, der er typisk for dette syndrom. Det kaldes "glas vertebrae", fordi nogle af dem kan være fuldt oplyst. Patologi, ledsaget af brud, fører til betydelige smerter på grund af klemmer ryggen af ​​rygmarven. I kombination med muskelatrofi fører dette fænomen til skoliose og kyphoskolose. Cushings syndrom hos børn fremkalder en betydelig forsinkelse i vækst, fordi på grund af det store antal glukokortikoider hæmmer udviklingen af ​​epifysebrækken. Et sygt barn lider af et fald i tolerancen for kulhydrater, polycytæmi;
  • der er kardiomyopati. Det udvikler sig på grund af hormonets negative påvirkning på myokardiet, forekomsten af ​​elektrolytskift. Kardiomyopati manifesteres ved en krænkelse af hjertets rytme, hjertesvigt. Denne tilstand er meget farlig for patienternes liv og forårsager ofte døden;
  • karakteriserer tegn på dette syndrom - tilstedeværelsen af ​​sygdomme fra nervesystemet. Patienten har humørsvingninger - depressiv og hæmmet tilstand erstattes af eufori og psykose;
  • udvikler steroid diabetes. Denne komplikation ses hos 10-20% af alle patienter med dette syndrom. Diabetes mellitus udvikler uden at forstyrre bugspytkirtlen;
  • udvikling af krænkelser af reproduktionssystemet. Hos kvinder er hirsutisme udviklet på grund af overskud af androgener, der produceres af binyrerne, ledsaget af rigelig hårhår i den type mand. Vedvarende amenoré er også observeret.

Komplikationer af dette syndrom

Med Cushings syndrom, hvis behandling skal forekomme uden fejl, observeres følgende komplikationer:

  • en kronisk proces, der skrider frem uden den rette medicinske intervention, fører ofte til patienters død. Dette sker på baggrund af hjerteforstyrrelser, slagtilfælde, sepsis, pyelonephritis, kronisk nyresvigt, med betydelige læsioner af rygsøjlen som følge af osteoporose;
  • binyr eller adrenalkrise. Det manifesterer sig som en krænkelse af bevidsthed, opkastning, forhøjet tryk, hypoglykæmi, mavesmerter og andre patologiske tilstande;
  • På grund af faldet i resistens overfor forskellige infektioner hos patienter med dette syndrom observeres ofte purulente processer, svampelæsioner, furunkulose, flegmon;
  • mod en baggrund af osteoporose og udskillelse sammen med urin udvikler calcium og fosfat urolithiasis.

Graviditet og fødsel i nærvær af dette syndrom

Graviditet hos patienter med dette syndrom opstår sjældent på grund af svær amenoré. Dens udvikling er kun mulig med en kortisolproducerende binyretumor.

På trods af dette er resultatet af en sådan graviditet ugunstig. Ofte afbrydes den i en tidlig alder eller ledsages af for tidlig fødsel. Fosteret er forsinket udvikling, det er muligt perinatal død. Skuffende indikatorer skyldes udviklingen af ​​vedvarende binyreinsufficiens hos et barn mod baggrunden af ​​moderens patologi.

Under alle omstændigheder er graviditet en negativ faktor i nærvær af hyperkortitis. Det øger udviklingen af ​​livstruende komplikationer for kvinder. I tilfælde af en vellykket graviditet er det vigtigt at konstant overvåge læger, symptomatisk behandling for at forbedre patientens tilstand. I dette tilfælde er medicin ikke ordineret.

Diagnose af dette syndrom

Hvis der er mistanke om udviklingen af ​​Itenko-Cushing-sygdommen, udføres diagnosen ved hjælp af en bred vifte af undersøgelser af forskellig art:

  • en screeningstest udføres. Det indebærer udskillelse af kortisol baseret på det daglige urinvolumen. At øge niveauet af hormonet mindst 3-4 gange indikerer tilstedeværelsen af ​​dette syndrom;
  • For at bekræfte eller afvise den endogene natur af denne patologi anvendes en lille dexamethasonprobe. Efter at have taget dette lægemiddel i en sund person, falder koncentrationen af ​​cortisol i blodet 2 gange. Når dette syndrom udvikler sig, observeres en sådan virkning ikke;
  • hvis der er et positivt resultat med en lille dexamethason test, tyver de til en stor. Det giver dig mulighed for at bestemme en specifik patologisk tilstand - Itenko-Cushing's sygdom eller et syndrom. Denne undersøgelse adskiller sig fra den foregående ved at administrere en relativt stor dosis af lægemidlet. Sygdom af Itenko-Cushing vil blive ledsaget af et fald i niveauet af kortisol med 50% og syndromet - fraværet af ændringer i koncentrationen af ​​hormonet;
  • en undersøgelse af blod og urin er vist. Et højt niveau af hæmoglobin, erythrocytter, kolesterol bestemmes. Urin diagnosticeres med en høj koncentration af 11-ACS og en lav koncentration af 17-CS;
  • For at identificere kilden til problemet udføres en MR-eller CT-scanning af binyrerne. Bestemmelse af lokalisering af tumor eller andre negative processer vil effektivt behandle en bestemt patient;
  • anbefaling af læger - i behandlingen af ​​Itenko-Cushing's sygdom er en høring af smalspecialiserede specialister nødvendig med efterfølgende diagnose af visse tilstande ved hjælp af radiografi, CT i rygsøjlen og thoraxen og en biokemisk blodprøve.

Behandling af dette syndrom

Metoderne til behandling af Itenko-Cushing-syndromet afhænger helt af årsagen til udviklingen af ​​denne negative proces i kroppen. Inden der træffes foranstaltninger, er en omfattende undersøgelse af den menneskelige sundhedstilstand obligatorisk.

Operativ behandling af en hypofysetumor

Ved behandlingen af ​​Izenko-Cushing's sygdom, som er forårsaget af hypofysenummen, er kirurgisk indgift angivet. Selektiv transsphenoidal adenomektomi udføres, hvilket er den eneste effektive metode til at slippe af med problemet. En sådan neurokirurgisk operation er indikeret, hvis den detekterede tumor har klare grænser, hvilket bekræftes ved en foreløbig undersøgelse. Denne behandlingsmetode viser et godt resultat.

Efter påføring af operationen kan det hypotalamiske hypofysesystem blive fuldstændig restaureret. Hos 70-80% af patienterne er der en remission. Kun i en lille del af patienterne er tumorens mulige genopståelse.

medicin

Kirurgisk behandling af denne sygdom er obligatorisk kombineret med strålebehandling. I tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til kirurgisk indgift er behandling med brug af visse lægemidler indikeret. Dette sker i nærvær af alvorlige samtidige sygdomme under forhold, der er farlige for menneskelivet. De anvendte lægemidler påvirker hypofysen og hæmmer produktionen af ​​adrenokortikotrop hormon, som forårsager udviklingen af ​​denne sygdom.

På baggrund af en sådan behandling er symptomatisk terapi obligatorisk. Tildel midler, der kan reducere blodsukkeret, værdien af ​​blodtrykket. Sygdom eller syndrom Itenko-Cushing betyder også brugen af ​​antidepressiva, medicin for at reducere manifestationen og forebyggelsen af ​​osteoporose. Listerne på lægemidler bestemmes af lægen baseret på sygdommens symptomer og diagnosens resultater.

Behandling af en tumor placeret i andre organer

I nærvær af Isenko-Cushing-syndrom udføres behandlingen først, efter at lokaliseringen af ​​problemet er identificeret. Efter bestemmelse af placering af tumor resort til dens fjernelse. I mangel af en positiv virkning af denne teknik er det nødvendigt at anvende adrenalektomi. Det kan være ensidet, men i særligt alvorlige tilfælde og tosidige. Sådanne manipulationer fører til udvikling af kronisk binyreinsufficiens, hvilket kræver livslang hormonbehandling.

outlook

Uden ordentlig behandling fører Itenko-Cushing-syndrom til dødelig udgang hos 40-50% af patienterne på grund af vedvarende negative forandringer i kroppen. Derfor ignorere denne sygdom er umuligt. Behandlingen bør være under tilsyn af erfarne specialister, herunder en endokrinolog.

I tilstedeværelsen af ​​ondartede processer, der fremkaldte udviklingen af ​​denne sygdom, er udsigten skuffende. Efter operationen for at fjerne tumoren er kun 20-25% af patienterne udsat for et relativt positivt resultat efter behandling (den gennemsnitlige overlevelsesperiode er 2 år). Hvis der er en godartet dannelse af lokalisering efter deres fjernelse, forekommer genopretning i næsten alle patienter.

Cushings syndrom: årsager, tegn, diagnose, hvordan man behandler, prognose

Cushings syndrom er et kompleks af kliniske symptomer forårsaget af et højt indhold af kortikosteroider i blodet (hyperkortikoidisme). Hypercorticism er en dysfunktion af det endokrine system. Dens primære form er forbundet med binyrens patologi, og den sekundære udvikles, når hypothalamus-hypofysens hjerne-system er påvirket.

Glukokortikosteroider er hormoner, som regulerer alle former for stofskifte i kroppen. Syntese af cortisol i binyrebarken aktiveres af hypofysenes andrenocorticotropiske hormon (ACTH) virkning. Sidstnævnte er kontrolleret af hormonerne i hypothalamus - corticoliberiner. Det velkoordinerede arbejde i alle led af humoristisk regulering sikrer den korrekte funktion af den menneskelige krop. Tabet af mindst et link fra denne struktur fører til hypersekretion af kortikosteroider ved binyrerne og udviklingen af ​​patologi.

Cortisol hjælper menneskekroppen hurtigt til at tilpasse sig virkningerne af negative miljøfaktorer - traumatisk, følelsesmæssig, smitsom. Dette hormon er uundværligt i udøvelsen af ​​vitale funktioner i kroppen. Glucocorticoider øger intensiteten af ​​katabolisme af proteiner og aminosyrer, mens de hæmmer spaltningen af ​​glucose. Som et resultat begynder kroppens væv at deformere og atrofi udvikler hyperglykæmi. Fedtvæv reagerer forskelligt på niveauet af glucocorticoider i blodet: nogle accelererer processen med aflejring af fedtstoffer, mens andre - mængden af ​​fedtvæv falder. Vandelektrolyt ubalance fører til udvikling af myopati og arteriel hypertension. Forringet immunitet reducerer kroppens overordnede modstand og øger dets modtagelighed over for virus- og bakterieinfektioner. Med hypercortisy, knogler, muskler, hud, myokardium og andre indre organer lider.

Syndromet blev først beskrevet i 1912 af den amerikanske neurosurgeon Harvey Williams Cushing, som gav den sit navn. N. Itenko gennemførte selvstændig forskning og frigav sit videnskabelige arbejde med sygdommen, lidt senere i 1924, så i post-sovjetiske lande er navnet Syndrom Itenko-Cushing syndrom almindeligt. Kvinder er meget mere tilbøjelige til at lide af denne sygdom end mænd. De første kliniske tegn optræder i en alder af 25-40 år.

Cushings syndrom manifesterer sig som en krænkelse af hjertet, stofskifteforstyrrelser, en særlig form for fedtaflejring i kroppen, huden, musklerne, knoglerne, dysfunktionen i det nervøse og reproduktive system. Hos patienter er ansigtet afrundet, øjenlågene svulmer, der vises en klar rødme. Kvinder mærker overdreven hårvækst på ansigtet. I den øverste del af bagagerummet og ikke i halsen akkumuleres der meget fedt. Strækmærker vises på huden. Hos patienter er menstruationscyklussen brudt, klitoris er hypertrofisk.

Diagnose af syndromet er baseret på resultaterne af laboratoriebestemmelse af cortisol i blodet, tomografi og scintigrafisk undersøgelse af binyrerne. Behandling af patologi er:

  • i udnævnelsen af ​​lægemidler, der nedsætter sekretionen af ​​kortikosteroider,
  • i udførelsen af ​​symptomatisk terapi,
  • i den kirurgiske fjernelse af neoplasmen.

ætiologi

De etiopathogenetiske faktorer i Cushings syndrom er opdelt i to grupper - endogent og eksogent.

  1. Den første gruppe omfatter hyperplastiske processer og neoplasmer af binyrens cortex. Den hormonproducerende tumor i det kortikale lag kaldes corticosterom. Ved oprindelse er det et adenom eller adenocarcinom.
  2. Den eksogene årsag til hyperkorticisme er intensiv og langvarig behandling af forskellige sygdomme med kortikosteroid og kortikotrope hormoner. Medicinssyndrom udvikles med ukorrekt behandling med Prednisolon, Dexamethason, Hydrocortison og Diprospan. Dette er den såkaldte iatrogen type patologi.
  3. Cushings pseudosyndrom har et lignende klinisk billede, men er forårsaget af andre årsager, der ikke er relateret til adrenalskader. Disse omfatter fedme fedme, alkohol afhængighed, graviditet, psykoneurologiske sygdomme.
  4. Cushings sygdom skyldes øget produktion af ACTH. Årsagen til denne tilstand er hypofysemadenaden eller corticotropinom placeret i bronchi, testikler eller æggestokke. Udviklingen af ​​denne godartede glandulære tumor er lettere ved hovedtrauma, neuroinfections og fødsel.
  • Total hyperkortikose udvikler sig, når alle lag af binyrebarken er påvirket.
  • Delvis ledsages af isoleret skade på individuelle kortikale zoner.

Patogenetiske forbindelser af Cushings syndrom:

  1. hypersekretion af cortisol,
  2. acceleration af kataboliske processer,
  3. spaltningen af ​​proteiner og aminosyrer,
  4. strukturelle ændringer i organer og væv,
  5. en overtrædelse af metabolisme af kulhydrater, hvilket fører til hyperglykæmi,
  6. patologiske fedtindskud på ryg, nakke, ansigt, bryst,
  7. krænkelse af syre-base-ligevægt,
  8. nedsat kalium i blodet og forhøjet natrium,
  9. en stigning i blodtrykket,
  10. undertrykkelse af immunforsvaret
  11. kardiomyopati, hjertesvigt, arytmi.

Personer i fare for at udvikle hypercortisy:

  • atleter
  • gravide kvinder,
  • misbrugere, rygere, alkoholikere,
  • psihbolnye.

symptomatologi

De kliniske manifestationer af Cushings syndrom er forskellige og specifikke. Når patologi udvikler dysfunktion af de nervøse, seksuelle og kardiovaskulære systemer.

  1. Det første tegn på sygdommen er patologisk fedme karakteriseret ved ujævn fedtaflejring i hele kroppen. Hos patienter er subkutant fedt maksimalt udtrykt på nakke, ansigt, bryst, mave. Deres ansigt bliver som månen, kinderne får en lilla, unaturlig glød. Patientmønsteret bliver uregelmæssigt i form - en fuld kuffert på de tynde lemmer.
  2. På stammenes hud fremstår bånd eller strækninger af lilla cyanotisk farve. Dette stria, hvis udseende er forbundet med overvævning og udtynding af huden på steder, hvor fedt er lagret i overskud. Ved kutane manifestationer af Cushings syndrom også omfatte: acne, acne, blå mærker og lokalisere blødninger, områder af hyperpigmentering og lokal hyperhidrosis, langsom heling af sår og rifter. Huden hos patienter erhverver en "marmor" nuance med et udtalt vaskulært mønster. Det bliver udsat for peeling og tørhed. På albuer, nakke og mave ændrer huden sin farve, som er forbundet med overdreven deponering af melanin.
  3. Muskelsystemets nederlag manifesteres af musklernes hypotrofi og hypotension. "Skewed buttocks" og "frosk mave" skyldes atrofiske processer i de tilsvarende muskler. Med atrofi af musklerne i ben og skulderbælte klager patienterne af smerte i øjeblikket med løft og knebøj.
  4. Seksuel dysfunktion manifesteret menstruation uregelmæssigheder, hirsutisme og hypertrichose hos kvinder, nedsat libido og impotens hos mænd.
  5. Osteoporose er et fald i tætheden af ​​knoglevæv og en krænkelse af dens mikroarkitektonik. Lignende fænomener forekommer med en alvorlig metabolisk lidelse i knoglerne med en dominans af katabolisme over bearbejdningsprocesser. Osteoporose manifesteres af artralgi, spontane frakturer af skeletets knogler, krumning af rygsøjlen - kyphoskolose. Knogler begynder at tynde og gøre ondt. De bliver skøre og sprøde. Patienter slapper af, og syge børn laver bagud i vækst fra deres jævnaldrende.
  6. Med nervesystemets nederlag udvikler patienter forskellige lidelser fra hæmning og apati til depression og eufori. Hos patienter er der søvnløshed, psykoser, er der forsøg på selvmord. Krænkelse af centralnervesystemet manifesteres ved konstant aggression, vrede, angst og irritabilitet.
  7. Almindelige symptomer på patologien omfatter: svaghed, hovedpine, træthed, perifert ødem, tørst, hyppig vandladning.

Cushings syndrom kan forekomme i milde, moderate eller svære former. Patologiens progressive forløb er præget af stigningen i symptomer i løbet af året og den gradvise udvikling af syndromet - i 5-10 år.

Hos Cushing diagnostiseres Cushings syndrom ekstremt sjældent. Det første tegn på sygdommen er også fedme. Ægte pubertet er forsinket: drengene opdager underudvikling kønsorganer - testikler og penis, og hos piger opstår æggestokkene dysfunktion, livmoder hypoplasi, fravær af menstruation. Tegn på skade på nervesystemet, knogler og hud hos børn er de samme som hos voksne. Den tynde hud er let at skade. På den er der furunkler, vulgære acnes, lav udslæt.

Graviditet hos kvinder med Cushings syndrom forekommer sjældent på grund af alvorlig seksuel dysfunktion. Hendes prognose er ugunstig: for tidlig fødsel, spontan abort, tidlig afslutning af graviditeten.

I mangel af rettidig og passende behandling fører Cushings syndrom til udviklingen af ​​alvorlige komplikationer:

  • dekompenseret hjertesvigt
  • akutte sygdomme i cerebral kredsløb,
  • sepsis,
  • svær pyelonefritis
  • Osteoporose med frakturer af rygsøjlen og ribbenene,
  • adrenalkriser med forvirring af bevidsthed, trykfald og andre patologiske tegn,
  • bakteriel eller svampbetændelse i huden,
  • diabetes mellitus uden at forstyrre pancreasfunktionen,
  • urolithiasis.

diagnostik

Diagnose af Cushings syndrom er baseret på anamnesiske og fysiske data, patientklager, resultater af screeningstest. Specialister starter med en generel undersøgelse og lægger særlig vægt på graden og arten af ​​fedtindskud, tilstanden af ​​hud i ansigt og krop, udfører diagnostik af muskuloskeletalsystemet.

  1. I patientens urin bestemmes niveauet af cortisol. Når det er øget 3-4 gange, bekræftes patologiens diagnose.
  2. Gennemførelse af en prøve med "Dexamethason": hos raske mennesker nedsætter dette lægemiddel niveauet af cortisol i blodet, og hos patienter forekommer denne tilbagegang ikke.
  3. I hæmogrammet - leukopeni og erytrocytose.
  4. Biokemi af blod - krænkelse af CBS, hypokalæmi, hyperglykæmi, dyslipidæmi, hypercholesterolemi.
  5. De assay osteoporose markører udviser lave niveauer af osteocalcin - informativ markør for knogledannelse, som frigives af osteoblaster i processen med osteosyntese og træder delvist ind i blodbanen.
  6. Analysen af ​​TTG - fald i niveauet af et skjoldbruskkirtelstimulerende hormon.
  7. Bestemmelse af niveauet af kortisol i spyt - hos raske mennesker svinger det, og hos patienter falder det kraftigt om aftenen.
  8. Tomografisk undersøgelse af hypofysen og binyrerne udføres med det formål at bestemme onkogenese, dens placering, størrelse.
  9. Røntgenundersøgelse af skelet - bestemmelse af tegn på osteoporose og brud.
  10. Ultralyd af indre organer er en yderligere diagnostisk metode.

Eksperter inden for endokrinologi, terapi, neurologi, immunologi og hæmatologi er involveret i diagnose og behandling af patienter med Cushings syndrom.

behandling

For at slippe af med Cushings syndrom skal du identificere årsagen og normalisere niveauet af cortisol i blodet. Hvis patologien skyldes intensiv behandling med glucocorticoider, bør de gradvist elimineres eller erstattes med andre immunosuppressive midler.

Patienter med Cushings syndrom indlægges i hospitalets endokrinologiafdeling, hvor de er under streng lægeovervågning. Behandling omfatter medicinsk, kirurgisk og strålebehandling.

medicin

Patienterne er ordineret hæmmere af binyresyntese af glukokortikosteroider - Ketoconazol, Metarapon, Mitotan, Mamomit.

  • antihypertensive stoffer - Enalapril, Kapoten, Bisoprolol,
  • diuretika - furosemid, veroshpiron, mannitol,
  • sukkerreducerende stoffer - Diabeton, Glukofazh, Siofor,
  • hjerte glycosider - "Korglikon", "Strofantin", "
  • immunomodulatorer - "Likopid", "Ismigen", "Imunal", "
  • beroligende midler - Corvalol, Valocordin,
  • multivitamin-komplekser.

Operationel indgriben

Kirurgisk behandling af Cushings syndrom består af følgende typer operationer:

Adrenalektomi - fjernelse af den berørte binyren. Med godartede neoplasmer udføres partiel adrenalektomi, hvor kun tumoren bevares, mens organet opretholdes. Biomateriale sendes til histologisk undersøgelse for at få information om typen af ​​tumor og dets vævsoprindelse. Efter at have udført bilateral adrenalektomi, skal patienten tage glukokortikoider for livet.

  • Selektiv transsphenoidal adenomektomi er den eneste effektive metode til at slippe af med problemet. Dannelsen af ​​hypofysen fjernes af neurokirurgerne gennem næsen. Patienterne rehabiliteres hurtigt og vender tilbage til deres normale livsstil.
  • Hvis den tumorproducerende cortisol er placeret i bugspytkirtlen eller andre organer, fjernes den ved minimalt invasiv indblanding eller en klassisk operation.
  • Ødelæggelsen af ​​binyrerne er en anden metode til behandling af syndromet, hvorved det er muligt at ødelægge kirtlerhyperplasien ved at indføre skleroserende stoffer gennem huden.
  • Stråleterapi med hypofyse adenom har en gavnlig effekt på dette område og gør det muligt at reducere produktionen af ​​ACTH. Udfør det i tilfælde, hvor kirurgisk fjernelse af adenom er umulig eller kontraindiceret af sundhedsmæssige årsager.

    Med binyrets cancer i lys og medium form er radioterapi indikeret. I alvorlige tilfælde fjernes binyrerne og "Chloditan" ordineres med andre lægemidler.

    Protonbehandling på hypofysen er ordineret til patienter med usikkerhed hos læger i nærvær af adenomer. Protonbehandling er en speciel form for strålebehandling, hvor accelererede ioniserende partikler påvirker den bestrålede tumor. Protoner beskadiger DNA fra kræftceller og forårsager deres død. Metoden giver dig mulighed for at målrette tumoren med maksimal nøjagtighed og ødelægge den på enhver dybde af kroppen uden at påvirke det omgivende væv væsentligt.

    outlook

    Cushings syndrom er en alvorlig sygdom, der ikke går væk i en uge. Hans syge læger giver specielle anbefalinger om tilrettelæggelsen af ​​hjemme terapi:

    • Gradvis stigning i fysisk aktivitet og tilbage til den sædvanlige rytme i livet ved hjælp af ubetydelige træninger uden træthed.
    • Korrekt, rationel, afbalanceret ernæring.
    • Udfører mentale øvelser - krydsord, puslespil, opgaver, logiske øvelser.
    • Normalisering af den psyko-statiske tilstand, behandling af depression, forebyggelse af stress.
    • Optimal arbejdstilstand og hvile.
    • Hjemmet metoder til behandling af patologi - nem fysiske øvelser, vand gymnastik, varmt bad, massage.

    Hvis årsagen til patologien er godartet neoplasma, betragtes prognosen som gunstig. I sådanne patienter begynder binyren at arbejde fuldt ud efter behandlingen. Deres chancer for at komme sig fra sygdommen øges markant. I binyrens cancer forekommer døden normalt et år fra nu. I sjældne tilfælde kan læger forlænge patienters liv i maksimalt 5 år. Når uoprettelige fænomener forekommer i kroppen, og der ikke er nogen kompetent behandling, bliver patologisk prognose ugunstig.

    Cushings syndrom

    Cushings syndrom, også kendt som forøgede cortisolniveauer, Cushings syndrom hyperadrenocorticisme og repræsenterer de komplekse tegn og symptomer forbundet med langvarig udsættelse for cortisol. 1) Tegn og symptomer kan omfatte: højt blodtryk, abdominal fedme med tynde arme og ben, rødlige strækmærker, afrundede rødt ansigt, Flået fedt mellem skuldrene, svage muskler, svage knogler, acne og dårlig hud, der ikke heler. Kvinder kan have mere hår og uregelmæssig menstruation. Til tider kan der være humørsvingninger, hovedpine og en kronisk følelse af træthed. 2) Cushing cider kan være forårsaget af enten tage en stor mængde kortizolopodobnyh lægemidler såsom prednison, eller en tumor, der producerer eller forårsager produktion af store mængder af cortisol efter binyrerne. 3) Sager forbundet med hypofyse adenom er kendt som Cushings sygdom. Dette er den anden mest almindelige årsag til Cushings syndrom efter medicin. Flere andre tumorer kan også forårsage Cushings syndrom. 4) Nogle af dem er forbundet med arvelige sygdomme, såsom multiple endokrine neoplasia type 1 og Carney syndrom. 5) Diagnose kræver flere trin. Det første skridt er at teste de stoffer, som emnet tager. Det andet trin involverer måling af kortisolniveauer i urin, spyt eller blod efter at have taget dexamethason. Hvis denne test producerer unormale resultater, kan cortisol måles senere om natten. Hvis cortisolniveauet forbliver højt, skal der udføres en blodprøve for adrenocorticotropin for at afgøre, om hypofysen er involveret. 6) De fleste tilfælde behandles og helbredes. 7) Hvis sygdommen er forbundet med lægemidler, stopper den ofte langsomt. Hvis forårsaget af en tumor, kan den behandles ved kirurgi, kemoterapi eller stråling. Hvis sygdommen dækker hypofysen, kan andre lægemidler kræves for at genoprette sin tabte funktion. Som følge af behandling svarer den gennemsnitlige forventede levetid normalt til normen. I nogle tilfælde, når tumoren ikke kan fjernes fuldstændigt ved operation, er der en øget risiko for død. 8) Omkring en til to mennesker pr. Million lider af sygdommen hvert år. Sygdommen er mest modtagelig for personer i alderen 20 til 50 år. Kvinder er tre gange mere sandsynlige end mænd at have en sygdom. Den gennemsnitlige overskydende produktion af kortisol uden tydelige symptomer er imidlertid almindelig. Cushings syndrom blev først beskrevet af Harvey Cushing i 1932. 9) Cushings syndrom kan også observeres hos dyr, herunder katte, hunde og heste.

    Tegn og symptomer

    Symptomerne omfatter hurtig vægtøgning, især i det område af kroppen og personen ikke strækker sig til benene (central fedme). Almindelige symptomer omfatter væksten af ​​fedtpuder langs kraveben, bag nakken, eller "tyrenakke", og i ansigtet - "måne ansigt". Andre symptomer omfatter overdreven sveden, dilation af kapillærer, udtynding af huden (som forårsager blå mærker og tørhed, især hænderne), og slimhinder, lilla eller røde strækmærker (vægtforøgelsen i Cushings syndrom strækker huden, tynd og svækket, hvilket medfører en blødning i det) på stammen, balder, arme, ben eller bryster, proksimal muskelsvaghed (hofter, skuldre), og hirsutisme (hårvækst i ansigtet af den mandlige type), skaldethed og / eller for tørt og skørt hår. I sjældne tilfælde kan Cushings syndrom forårsage hypokalcæmi. Overskydende cortisol har også en effekt på det endokrine system og andre årsager, for eksempel, søvnløshed, hæmmer aromatase, libido falder, forårsager impotens hos mænd og amenorré / oligomenorrhoea og infertilitet hos kvinder som følge af øget androgen niveauer. Undersøgelser har også vist, der stammer fra amenoré syndrom er associeret med forøgede niveauer af cortisol, som returneres til hypothalamus, hvilket medfører reducerede niveauer af GnRH frigivelse. 10) Kognitiv status, herunder dysfunktion af hukommelse og opmærksomhed samt depression, er ofte forbundet med forhøjede niveauer af cortisol i de tidlige stadier kan være indikatorer for exogen eller endogen Cushings syndrom. Depression og angst forekommer også. 11) Andre tydeligt og hudforandringer forårsager gener, der kan opstå i Cushings syndrom omfatter facial acne modtagelighed for fungal overflade (dermatofyt og malassezia) infektioner, såvel som den karakteristiske lilla, atrofiske strækmærker i maveregionen. Andre symptomer omfatter polyuri (og ledsagende polydipsi), vedvarende hypertension (på grund af det faktum, at kortisol øger vasokonstriktive effekt af adrenalin) og insulinresistens (total syndrom ektopisk sekretion af ACTH), hvilket fører til høje niveauer af blodsukker og insulinresistens, som kan forårsage diabetes mellitus. Insulinresistens er ledsaget af hudforandringer såsom Acanthosis nigricans armhuler og omkring halsen, samt bløde vorter armhuler. Det ubehandlede Cushings syndrom fører til hjertesvigt og øger dødeligheden. Cortisol viser også mineralkortikoid aktivitet ved høje koncentrationer, nedbrydning fører til hypertension og hypokaliæmi (fælles med ektopisk sekretion af ACTH-syndrom). Desuden kan overskydende niveauer af cortisol føre til gastrointestinale sygdomme, opportunistiske infektioner og sårheling forstyrrelse på grund af det faktum, at kortisol undertrykker immunreaktioner og inflammatoriske reaktioner. Osteoporose er også et problem i Cushings syndrom, da osteoblasterne er hæmmet. Hertil kommer, Cushings syndrom, kan forårsage modning og ømhed i leddene, især hofter, skuldre og talje. Cushings syndrom dækker alle årsager til forhøjede cortisolniveauer, der fører til en smertefuld tilstand. Cushings syndrom er en specifik type af Cushings syndrom, som er forårsaget af hypofysetumor forårsager overdreven produktion af ACTH (adrenokortikotropt hormon). Høje niveauer af ACTH stimulerer binyrebarken til at producere høje niveauer af cortisol, der forårsager en sygdomstilstand. Cushings sygdom på grund af overdrevne niveauer af adrenocorticotropin kan også forårsage hyperpigmentering. Dette skyldes dannelsen af ​​melanocytstimulerende hormon som et biprodukt adrenocorticotropin syntese af pro-opiomelanocortin (POMC). Varianten af ​​Cushings sygdom kan skyldes ektopisk, dvs. extragypicopharyngeal, produktion af adrenocorticotropin fra for eksempel småcellet lungecancer. Når Cushings syndrom på grund af øget adrenal cortisol-niveau (som følge af en adenom eller hyperplasi), en negativ feedback-effekt i sidste ende reducerer produktionen af ​​ACTH fra hypofysen. I sådanne tilfælde forbliver niveauet af adrenocorticotropin lavt, og hyperpigmentering udvikler sig ikke. Mens alle Cushings sygdomme er Cushings syndrom, er ikke alle Cushings syndrom Cushings sygdom.

    Isenko-Cushing syndrom

    Itenko-Cushing syndromet er en patologisk kombination af symptomer, der opstår på baggrund af en sygdom som hyperkortikoidisme. Hypercorticism udvikler sig igen som følge af abnormiteter i binyrens arbejde med frigivelse af høje doser af hormonet kortisol eller efter langvarig brug af glucocorticoider. Itenko-Cushing-syndromet bør ikke forveksles med Itenko-Cushing's sygdom, da sygdommen er en konsekvens af forstyrrelser i hypothalamus-hypofysesystemet.

    Steroidhormoner - glucocorticoider er af stor betydning for den normale funktion af den menneskelige krop. De tager en direkte rolle i stofskiftet, er ansvarlige for at opretholde et stort antal fysiologiske funktioner. Så for adrenalkirtlerne er hormonet ACTH ansvarlig, hvilket bidrager til produktionen af ​​coryticosteron og cortisol. De hormoner, der produceres af hypothalamus - liberiner og statiner - er ansvarlige for hypofysenes funktion. Som følge heraf virker legemet som en enkelt enhed, og hvis et enkelt link fejler mindst ét ​​link fejler, fejler et antal processer, herunder en stigning i antallet af producerede glucocorticoidhormoner. På denne baggrund udvikler Itenko-Cushing-syndromet.

    Ifølge statistikker er kvinder 10 gange mere tilbøjelige til at lide af manifestationer af dette syndrom end mænd. Den alder, hvor patologien debuterer, kan variere fra 25 til 40 år.

    Symptomer på Itenko-Cushing syndrom

    Symptomer på Itenko-Cushing-syndromet er mangfoldige og udtrykkes i følgende:

    Over 90% af patienterne lider af fedme. Og fordelingen af ​​fedt er en bestemt type, som i medicin kaldes Cushingoid. Den største ophobning af fedtstofaflejringer observeres i nakke, ansigt, mave, ryg og bryst. I dette tilfælde forbliver lemmerne i patienten uforholdsmæssigt tynde.

    Patientens ansigt er afrundet og bliver som månen. Tæppet er lilla rødt, har en cyanotisk farve.

    Ofte hos patienter dannes en bøffelbukk eller bøffelbukk. Dette er navnet på fedtholdige forekomster i den syvende livmoderhvirvel.

    Huden på palmerne på bagsiden bliver meget tynd, får gennemsigtighed.

    Efterhånden som sygdommen skrider frem, er muskelt atrofi ved at få fart. Dette fører til dannelsen af ​​myopati.

    Symptomet på "skrånende skinker" og "froskens mave" er også karakteristisk for denne patologi. I dette tilfælde taber musklerne i skinkerne og lårene volumen, og maven hænger på grund af svagheden i peritoneumets muskler.

    Ofte udvikler en brok af den hvide linje i underlivet, hvor fremspringet af sækken strækker sig langs peritoneumets midterlinie.

    Det vaskulære mønster på huden bliver mere mærkbart, dermis selv erhverver et marmor mønster. På grund af den øgede tørhed i huden er der områder med peeling. I dette tilfælde begynder svedkirtlerne at fungere stærkere. Brækthed i kapillærerne fører til, at blå mærker let opstår på patientens krop.

    Crimson eller cyanotisk strias dækker patientens skuldre, underliv, bryst, hofter og skinker. Stretching kan nå en længde på 80 mm og en bredde på 20 mm.

    Huden bliver udsat for acne, ofte begynder de vaskulære spirer at danne sig. Der er hyperpigmenterede områder.

    Osteoporose er en hyppig følgesvend af patienter med Isenko-Cushing-syndrom. Det ledsages af udtynding af knoglevævet og udtrykkes i svær smerte. Folk bliver mere tilbøjelige til brud og deformiteter af knogler. På baggrund af en osteoporose udvikler skoliose, kyphoscoliosis. Bryst- og lændehvirvelsøjlen er mere sårbar i denne henseende. Når komprimeringen af ​​hvirvlerne skrider frem, slår patienterne i stigende grad og bliver i sidste ende lavere.

    Hvis Itenko-Cushing syndromet har sin debut i barndommen, så har barnet en vækst i vækst sammenlignet med jævnaldrende. Dette skyldes den langsomme udvikling af epifysebrækken.

    Det fatale udfald kan føre til sådanne symptomer på Itenko-Cushing-syndromet som kardiomyopati i kombination med arytmier, hjertesvigt, arteriel hypertension.

    Patienter er ofte forhindret, tilbøjelige til depressive stemninger, lider af psykose. Der er ofte forsøg på selvmord.

    Diabetes mellitus, uafhængig af pankreasygdomme, diagnosticeres i 10-20% af tilfældene. Forløbet af steroid diabetes er ret let og kan korrigeres ved hjælp af specialiserede medicin og kosternæring.

    Måske udviklingen af ​​perifert ødem mod baggrunden af ​​nocturia eller polynuria. I denne henseende lider patienter af konstant tørst.

    Mænd lider af testikelatrofi, er tilbøjelige til feminisering. De har ofte styrkeforstyrrelser, gynækomasti.

    I forbindelse med undertrykkelsen af ​​specifik immunitet udvikles sekundær immundefekt.

    Kvinder lider ofte af sygdomme i menstruationscyklussen, fra infertilitet, fra amenoré og andre lidelser i baggrunden for hyperandrogenisme.

    Årsager til Itenko-Cushing syndrom

    Specialisterne skelner mellem følgende grunde til Itenko-Cushing-syndromet:

    Mikroadenom i hypofysen er en godartet tumor af kirtleindhold, som i størrelser ikke overstiger 20 mm, men det har også en virkning på stigningen i mængden af ​​adrenokortikotrop hormon i kroppen. Det er denne årsag, som moderne endokrinologer anser for at være førende i udviklingen af ​​Itenko-Cushing-syndromet og forårsager patologiske symptomer i 80% af tilfældene.

    Adenom, adenocarcinom, adenomatose af binyrebarken fører til udviklingen af ​​Itenko-Cushing-syndromet i 18% af tilfældene. Tumorovergrowths forstyrrer den normale struktur og funktionen af ​​binyrebarken, hvilket fremkalder en funktionsfejl i hele organismens arbejde.

    Cortikotropinom i lungerne, æggestokke, skjoldbruskkirtel, prostata, bugspytkirtlen og andre organer forårsager udvikling af patologisk syndrom i højst 2% af tilfældene. Corticotropinoma er en tumor, som producerer et kortikotrop hormon, der forårsager hypercorticoidism.

    Måske udviklingen af ​​sygdommen med langvarig brug af stoffer, der omfatter glucocorticoider eller ACTH.

    Forløbet af sygdommen kan være progressiv med den fulde udvikling af symptomer i en periode på seks måneder til et år eller gradvist med en stigning i symptomer i en periode på 2 til 10 år.

    Diagnose af Itenko-Cushing syndrom

    Hvis en patient mistænkt for Cushings syndrom, men det er absolut muligt indtagelse af kortikosteroider hormoner udefra, er det nødvendigt at bestemme den sande årsag til Cushing.

    Til dette har moderne specialister følgende screeningstest, takket være, at diagnosen af ​​Itenko-Cushing-syndromet er pålideligt:

    Undersøgelsen af ​​24-timers urin med det formål at bestemme udskillelsen af ​​et hormon i hende. Bekræfter forekomsten af ​​syndromforøgelsen cortisol i urinen i 3 eller flere gange.

    Tager en lille dosis dexamethason. Normalt har dexamethason en neutraliserende virkning på cortisol, hvilket reducerer det med mere end 50%. Hvis der er et syndrom, vil det ikke ske.

    Ved at tage en stor dosis dexamethason gør det muligt at skelne mellem Itenko-Cushing's sygdom og syndromet. Hvis cortisolniveauet forbliver uændret fra basislinjen, diagnostiseres patienten med et syndrom, ikke en sygdom.

    Urinalyse afslører væksten af ​​11-oxyketheroider og faldet af 17-CS.

    Blodprøven producerer hypokalæmi, væksten af ​​hæmoglobin, kolesterol og erytrocytter.

    MR, CT i hypofysen og binyrerne tillader at bestemme forekomsten af ​​en tumor, som er en kilde til hyperkortikisme.

    Radiografi og CT i rygsøjlen og thoraxen kan bestemme tilstedeværelsen af ​​komplikationer af den patologiske tilstand.

    Behandling af Isenko-Cushing syndrom

    Behandling af Isenko-Cushing-syndrom er i en endokrinologs kompetence. Hvis det blev fundet, at syndromets årsag er visse lægemidler, skal de udelukkes. Annullering af glucocorticoidlægemidler bør udføres gradvist med efterfølgende udskiftning med andre immunosuppressive midler.

    Hvis hyperkorticisme er endogen i naturen, så er behovet for lægemidler, der påvirker produktionen af ​​cortisol. Det kan være sådanne lægemidler som: Aminoglutethimid, ketoconazol, Chloditan, Mitotan.

    Operativ intervention er nødvendig i tilfælde af påvisning af en tumor i denne eller den del af kroppen. Hvis du ikke kan fjerne formationen, vises fjernelsen af ​​hele organet (oftest - en operation for at fjerne binyrerne). Enten patienten er ordineret et kursus af strålebehandling for hypothalamus og hypofysen. Strålebehandling udføres enten separat eller i kombination med lægemiddelkorrektion eller efter operation. Dette giver dig mulighed for at opnå en bedre effekt og minimere risikoen for tilbagefald.

    Afhængigt af symptomerne på Itenko-Cushing-syndromet, undergår patienter passende behandling med henblik på at standse kliniske tegn på patologi.

    Det er muligt at ordinere følgende lægemidler:

    Hypotensive lægemidler (Spironolactone, ACE-hæmmere);

    Lægemidler til reduktion af blodsukker;

    Forberedelser til behandling af osteoporose (calcitoniner);

    Beroligende stoffer osv.

    Kompensationen for den forstyrrede metabolisme er vigtig.

    Hvis patienten skulle gennemgå en operation for at fjerne binyrerne, er han ordineret en hormonbehandlingsterminal til livet.

    Med hensyn til prognosen medfører manglende behandling i 50% af tilfældene et dødeligt udfald, da organismen har irreversible konsekvenser. I andre tilfælde afhænger prognosen af ​​årsagen til hyperkortik. I nærvær af godartede kortikosteroider er prognosen gunstig, og binyrerne begynder at fungere fuldt ud i 80% af tilfældene efter fjernelse af tumoren.

    Fem års overlevelse efter fjernelse af den maligne tumor er i området fra 20 til 25%. Hvis der er kronisk adrenal insufficiens, udføres brugen af ​​hormonudskiftningsterapi gennem hele livet. Patienter med Isenko-Cushing-syndrom skal opgive hårde arbejdsforhold og overholde den normale rutine af dagen.

    Forfatter af artiklen: Vafaeva Julia Valerievna, nephrologist, specielt til webstedet ayzdorov.ru

    Downs syndrom er ikke en sygdom, det er en patologi, der ikke kan forebygges og helbredes. Et foster med Downs syndrom i det 21. kromosompar har en tredje ekstra kromosom, som et resultat af deres antal er ikke 46, men 47. Downs syndrom forekommer i én af 600-1000 nyfødte fra kvinder efter det fyldte 35.

    Edwards syndrom er den næst mest almindelige genetiske sygdom efter Downs syndrom forbundet med kromosomale aberrationer. I Edwards syndrom observeres fuldstændig eller delvis trisomi af det 18. kromosom, hvilket resulterer i dannelse af en ekstra kopi. Dette fremkalder en række uoprettelige lidelser i kroppen, som i de fleste tilfælde er uforenelige med livet.

    Aspergers syndrom er en lidelse, der er relateret til en autistisk lidelse, men kendetegnes ved bevarelsen af ​​patientens tal og kognitive evner. Asperger syndrom er inkluderet i rubrikken af ​​pervasive lidelser sammen med Kanners syndrom, atypisk autisme, Rett syndrom, hyperaktiv lidelse.

    Asthenisk syndrom er en psykopatologisk lidelse præget af progressiv udvikling og ledsager de fleste sygdomme i kroppen. De vigtigste manifestationer af astenisk syndrom er træthed, søvnforstyrrelse, nedsat effektivitet, irritabilitet, sløvhed.

    Cushings syndrom: symptomer, behandling, årsager, symptomer

    Kronisk overskud af glucocorticoider, uanset årsagen, forårsager symptomer og tegn, hvis helhed kaldes Cushings syndrom.

    Oftest udvikles dette syndrom ved kronisk glukokortikoidbehandling. "Spontan" Cushings syndrom kan skyldes hypofyse eller adrenale sygdomme, samt sekretionen af ​​ACTH eller CRH negipofizarnymi tumorer (ektopisk sekretion af ACTH syndrom eller CRH). Hvis årsagen til Cushings syndrom er den for store sekretion af ACTH ved en hypofyser, skal du tale om Cushings sygdom. Dette afsnit beskriver forskellige former for spontan Cushing syndrom, deres diagnose og behandling.

    Klassificering og prævalens

    Der er ACTH-afhængige og ACTH-uafhængige Cushing-syndrom. For ACTH-afhængige former af syndromet er ektopisk ACTH-sekretion syndrom og Cushings sygdom, som er karakteriseret ved kronisk hypersekretion af ACTH. Dette fører til hyperplasi stråle og adrenal mesh områder og dermed at øge cortisol sekretion af androgener og MLC.

    Årsagen til ACTH-uafhængigt Cushings syndrom kan være en primær binyretumor (adenom, cancer) eller deres nodulære hyperplasi. I disse tilfælde hæmmer forhøjede cortisolniveauer sekretionen af ​​ACTH ved hypofysen.

    Cushings sygdom

    Denne mest almindelige form for syndrom tegner sig for ca. 70% af alle beskrevne tilfælde. Cushings sygdom forekommer hos kvinder 8 gange oftere end blandt mænd og diagnosticeres normalt i alderen 20-40 år, selv om det kan forekomme i enhver alder op til 70 år.

    Ektopisk sekretion af ACTH

    Ektopisk sekretion af ACTH er grundlaget for ca. 15-20% af tilfælde af Cushings syndrom. Sekretion af ACTH negipofizarnymi tumorer kan være ledsaget af svær hypercortisolemic, men mange patienter med klassiske symptomer på overskydende glukokortikoider er fraværende, der er sandsynligvis på grund af den hurtige løbet af sygdommen. Dette syndrom er mest typisk for småcellet lungecancer (som udgør ca. 50% af tilfældene af ektopisk ACTH-sekretion), selv om nogle patienter med småcellet kræft den forekommer kun i 0,5-2% af tilfældene. Prognosen for sådanne patienter er meget dårlig, og de lever ikke længe. Ektopisk ACTH-sekretion og kan manifestere de klassiske tegn på Cushings syndrom, hvilket er betydeligt vanskelig at diagnosticere, især da behandlingstidspunktet til lægen disse tumorer er ikke altid synlige under røntgenundersøgelse. Syndrom af ektopisk sekretion ACTH er mere almindelig hos mænd. Dens maksimale frekvens falder i alderen 40-60 år.

    Primære binyretumorer

    Ca. 10% af tilfældene Cushings syndrom skyldes primære tumorer i binyrerne. De fleste af disse patienter viser godartede adenomer af disse kirtler. Incidensen af ​​binyrebark er omkring 2 tilfælde pr. Million indbyggere om året. Både adenomer og kræft i disse kirtler er mere almindelige blandt kvinder. De såkaldte tilfældige binyrerne ledsages ofte af autonome kortisolsekretioner uden de klassiske tegn på Cushings syndrom.

    Cushings syndrom hos børn

    Cushings syndrom i barndom og ungdom er yderst sjældent. I modsætning til voksne er den hyppigste årsag imidlertid adrenal cancer (51%), mens adenomer kun forekommer i 14% af tilfældene. Disse tumorer er mere typiske for piger og udvikler sig oftest i alderen fra 1 til 8 år. I ungdommen skyldes 35% af tilfældene Cushings sygdom (hvor hyppigheden blandt piger og drenge er den samme). På diagnosetid er patienternes alder normalt over 10 år.

    Årsager og patogenese af Cushings syndrom

    Cushings sygdom

    Ifølge den nuværende synspunkt, er den primære årsag til spontant at udvikle kortikotrofnye hypofyseadenom, ACTH hypersekretion som (og følgelig hyperkortisolemi) fører til karakteristiske forskydninger og hormonforstyrrende hypothalamus funktioner. Faktisk normaliserer mikrokirurgisk resektion af hypofyse adenomer tilstanden af ​​HHG-systemet. Derudover indikerer molekylære undersøgelser den monoklonale karakter af næsten alle kortikotrofe adenomer.
    I sjældne tilfælde, som allerede nævnt, årsagen til Cushings sygdom er ikke en adenom og hyperplasi kortikotrofov hypofysen, som kan skyldes overdreven sekretion af CRH godartede gangliocytomas hypothalamus.

    Syndrom af ektopisk sekretion af ACTH og KRG

    Negipofizarnye undertiden tumorer syntetiserer og udskiller biologisk aktive ACTH og beslægtede peptider - rChLPG og β-endorphin. Inaktive fragmenter af ACTH udskilles også. I tumorer, der udskiller ACTH, kan KRH fremstilles, men dets rolle i patogenesen af ​​ektopisk ACTH-sekretion forbliver uklar. I nogle tilfælde blev produktion af negi-puffer tumorer kun observeret KRG.

    Ektopisk sekretion af ACTH er kun karakteristisk for nogle tumorer. I halvdelen af ​​tilfældene er dette syndrom forbundet med småcellet lungekræft. Andre sådanne tumorer indbefatter carcinoide tumorer i lungerne og tymus, medullær thyroidcarcinom, såvel som feokromocytom og beslægtede tumorer. Sjældne tilfælde af ACTH-produktion ved andre tumorer er også beskrevet.

    Tumorer af binyrerne

    Adenomer og binyrene producerer glukokortikoider opstår spontant. Sekretionen af ​​steroider af disse tumorer styres ikke af hypotalamus-hypofysesystemet. I sjældne tilfælde af adrenal cancer udvikler sig i kronisk hypersekretion af ACTH, typisk for Cushings sygdom, nodulær adrenal hyperplasi eller medfødt hyperplasi.

    Patofysiologi af Cushings syndrom

    Cushings sygdom

    Med Cushings sygdom forstyrres den cirkadiske rytme af ACTH-sekretion og følgelig cortisol. Bremseeffekten af ​​corticosteroider på sekretionen af ​​ACTH hypofyseadenom (ved negativ feedback-mekanisme) er svækket, og derfor ACTH-hypersekretion fortsætter trods forhøjede niveauer af cortisol. Som et resultat dannes et kronisk overskud af glukokortikoider. Den episodiske sekretion af ACTH og cortisol bestemmer fluktuationerne i deres niveau i plasmaet, som til tider kan vise sig at være normale. Imidlertid diagnosen af ​​Cushings syndrom bekræftet ved forhøjede niveauer af frit cortisol i urinen eller forøget sit indhold i serum eller spyt i de sene timer om natten. Samlet forøget sekretion af glucocorticoider forårsager de kliniske manifestationer af Cushings syndrom, men udskillelsen af ​​ACTH og P-LPG normalt stiger nok til at forårsage hyperpigmentering.

    1. Overtrædelse af ACTH sekretion. På trods af den øgede sekretion af ACTH er dets respons på stress fraværende. Sådanne stimuli, såsom hypoglykæmi eller kirurgi, forårsager ikke yderligere forøgelse af udskillelsen af ​​ACTH og cortisol. Dette skyldes sandsynligvis den deprimerende virkning af hyperkortisolamier på den hypothalamiske sekretion af CRH. I Cushings sygdom er sekretionen af ​​ACTH således ikke kontrolleret af hypothalamus.
    2. Effekt af overskydende kortisol. Overskydende cortisol ikke kun inhiberer funktionen af ​​hypofyse og hypothalamus, påvirker sekretionen af ​​ACTH, TSH, GH og gonadotropin, men også forårsager alle de systemiske virkninger af glucocorticoider.
    3. Overskud af androgener. Med Cushings sygdom stiger sekretionen af ​​adrenale androgener parallelt med sekretionen af ​​ACTH og cortisol. Indhold af DHEA, DHEA-sulfat, androstendion og i plasma stiger, og perifer omdannelse til testosteron og dihydrotestosteron forårsager hirsutisme hos kvinder, acne og amenoré. Hos mænd, på grund af undertrykkelse af overskydende cortisol sekretion af LH testikler testosteron produktionen falder, hvilket fører til en svækkelse af libido og impotens. Den øgede udskillelse af adrenale androgener kompenserer ikke for faldet i testosteronsekretionen af ​​kønkirtlerne.

    Syndrom af ektopisk sekretion af ACTH

    I syndromet af ektopisk ACTH-sekretion er niveauerne af ACTH og cortisol i plasma normalt højere end for Cushings sygdom. Sekretion ACTH i disse tilfælde forekommer kaotisk og undertrykkes ikke af cortisol ved mekanismen for negativ feedback. Derfor reducerer farmakologiske doser glucocorticoider ikke niveauerne af ACTH og cortisol i plasma.

    Trods en betydelig stigning i indholdet og hastigheden af ​​sekretion af cortisol, adrenale androgener og MLC, typiske manifestationer af Cushings syndrom er sædvanligvis fraværende. Dette skyldes sandsynligvis den hurtige udvikling af hypercortisolemi, anoreksi og andre symptomer på en malign tumor. På den anden side, viser ofte tegn på mineralocorticoid overskud (hypertension og hypokaliæmi), på grund af øget sekretion af MLC og miner ralokortikoidnymi virkninger af cortisol. Når CWP kortikotrofnye ektopisk sekretion af hypofyseceller undergår hyperplasi, sekretion af ACTH og cortisol ikke inhiberet af negative feedback-mekanisme.

    Tumorer af binyrerne

    1. Autonom sekretion. Godartede og ondartede binyretumorer udskiller cortisol autonomt. Koncentrationen af ​​ACTH i plasma reduceres, hvilket fører til atrofi af cortex i den anden binyren. Cortisol udskilles ved tilfældigt, og farmakologiske doser af midler, som påvirker hypothalamus-hypofyse-systemet (dexamethason og metyrapone), som regel, ikke ændrer plasmaniveauerne.
    2. Adrenal binyrerne. I Cushings syndrom forårsaget af adrenal adenom er der tegn på et overskud af kun glukokortikoider, da sådanne adenomer udskiller kun kortisol. Derfor viser manifestationerne af et overskud af androgener eller mineralocorticoider ikke et adenom, men en cancer i binyrens cortex.
    3. Kræft i binyrerne. Kræft-adrenaltumorer udskiller sædvanligvis store mængder forskellige steroidhormoner og deres forstadier. Ofte er der overdreven udskillelse af kortisol og androgener. Produktion af 11-deoxycortisol, MLC, aldosteron og østrogener øges også ofte. Niveauerne af cortisol i plasma og fri kortisol i urinen stiger ofte i mindre grad end androgenniveauer. Med adrenalkræft ledsages derfor et overskud af kortisol normalt af en stigning i koncentrationerne af DHEA, DHEA-sulfat og testosteron i plasma. Alvorlige kliniske manifestationer af hypercortisolemi udvikler sig hurtigt. Hos kvinder er tegn på overskud af androgener stærkt udtrykt (virilisering). Arteriel hypertension og hypokalæmi skyldes normalt mineralocorticoidvirkninger af cortisol og sjældent hypersekretion af MLC og aldosteron.

    Symptomer og tegn på Cushings syndrom

    1. fedme. Vægtstigning er den mest almindelige og normalt det første tegn på Cushings syndrom. Den klassiske manifestation er central fedme, der er karakteriseret ved aflejringer af fedt på ansigt, nakke og mave, mens arme og ben forbliver relativt tynde. Lige almindeligt (især hos børn) er almindelig fedme (med en central overvejelse). Et typisk tegn, "månetligt ansigt", er noteret i 75% af tilfældene; de fleste patienter har forreste overflod. Fedtindskud på nakken er særligt udtalt i det supraklavikulære område og på occiputet ("bovint hump"). Fedme er kun fraværende i et meget lille antal tilfælde, men hos sådanne patienter er der normalt en central fedtfordeling og et karakteristisk ansigt.
    2. Hudændringer. Hudændringer er meget almindelige, og deres udseende giver os mulighed for at påtage sig overdreven udskillelse af kortisol. Atrofi af epidermis og bindevæv under det fører til udtynding af huden, som bliver "gennemsigtig" og ansigtsmængden. Ca. 40% af tilfældene er der lidt blødning, hvilket resulterer i, at blå mærker dannes selv med minimale skader. I 50% af tilfældene strækker bånd (striae), røde eller lilla i farve, men i patienter over 40 år, de er ekstremt sjældne, skyldes atrofi af bindevævet striae er placeret under niveauet for den omgivende hud og har normalt større (op til 0,5-2 cm) af rosa striae observeret under graviditet eller hurtig vægtforøgelse. Ofte ligger de på maven, men nogle gange på brystet, lår, balder og armhuler. Hyperandrogeni er forbundet med pustulær acne, mens for overskydende glucocorticoider er papulaturen mere karakteristisk. Små sår og ridser helbreder langsomt; undertiden er der en uoverensstemmelse mellem kirurgiske suturer. Hud og slimhinder påvirkes ofte af svampeinfektioner, herunder pityriasis, onychomycosis og candidal stomatitis. Hyperpigmentering af huden med Cushings sygdom eller binyretumorer er meget mindre almindelig end med syndromet af ektopisk ACTH-sekretion.
    3. hirsutisme. Hirsutisme på grund af hypersekretion af adrenal androgener forekommer hos ca. 80% af kvinderne med Cushings syndrom. Ofte er ansigtshår observeret, men hårvækst kan også øges på underlivet, brystet og skuldrene. Hirsutisme er normalt ledsaget af acne og seborrhea. Viralisering er sjælden, bortset fra binyrekræft, hvor den forekommer hos ca. 20% af patienterne.
    4. Arteriel hypertension. Hypertension er et klassisk symptom på spontan Cushings syndrom. Forhøjet blodtryk registreres i 75% af tilfældene, hvor mere end 50% af patienterne har et diastolisk tryk på mere end 100 mm Hg. Art. Arteriel hypertension og dens komplikationer bestemmer i høj grad morbiditet og dødelighed hos sådanne patienter.
    5. Dysfunktion af de seksuelle kirtler, forårsaget af øget sekretion af androgener (hos kvinder) og kortisol (hos mænd og i mindre grad hos kvinder) er meget almindeligt. Ca. 75% af kvinderne har amenoré og infertilitet. Mænd mister ofte deres libido, og nogle mister deres hår på kroppen og blødgør testiklerne.
    6. Psykiske lidelser. Psykologiske skift ses hos de fleste patienter. I milde tilfælde observeres følelsesmæssig labilitet og øget irritabilitet. Der er også muligt angst, depression, forstyrrelse af opmærksomhed og hukommelse. Mange patienter oplever eufori, og nogle gange tyder manisk adfærd. Karakteriseret ved søvnforstyrrelser, manifesteret af søvnløshed eller tidlig opvågnen. Meget mindre udviklet alvorlig depression, psykose med delirium og hallucinationer og paranoia. Nogle patienter begår selvmordsforsøg. Volumenet af hjernen kan falde; korrektion af hypercortisolemi genopretter den (i det mindste delvist).
    7. Muskel svaghed. Dette symptom forekommer hos næsten 60% af patienterne. Ofte lider af proksimale muskelgrupper, især stærkt - musklerne i benene. Hypercortisolemia ledsages af et fald i magert kropsmasse og det totale proteinindhold i kroppen.
    8. osteoporose. Glukokortikoider har en udtalt virkning på skeletet, og Cushings syndrom har ofte osteopeni og osteoporose. Ofte er der brud på benets ben, ribben og hvirvler. Rygsmerter er den første klage. Komprimeringsfrakturer i hvirvlerne registreres radioliologisk hos 15-20% af patienterne. Uforklaret osteopeni hos enhver ung eller middelalder, selv hvis der ikke er andre tegn på overskydende kortisol, bør være en lejlighed til at vurdere tilstanden af ​​binyrerne. Skønt indførelsen af ​​eksogene glukokortikoider blev observeret aseptisk nekrose hos knoglerne, er det ukarakteristisk for endogen hypercortisolemi. Måske er sådan nekrose forbundet med den oprindelige sygdom, ved hvilken glucocorticoider blev foreskrevet.
    9. Urolithiasis. Ca. 15% af patienterne med Cushings syndrom har urolithiasis, som udvikler sig som følge af glucocorticoids hyperkalcuri-effekt. Nogle gange er årsagen til at søge hjælp nyrekolik.
    10. Tørst og polyuria. Hyperglykæmi er sjældent årsagen til polyuri. Oftere skyldes det glukocorticoids hæmmende virkning på udskillelsen af ​​ADH og den direkte virkning af kortisol, hvilket øger clearance af frit vand.

    Laboratorie data

    Her beskrives resultaterne af rutinemæssige laboratorietest. Særlige diagnostiske tests beskrives i afsnittet "Diagnostik".

    Niveauet af hæmoglobin, hæmatokrit og antallet af erythrocytter er normalt ved den øvre grænse for normen; i sjældne tilfælde findes polycytæmi. Ingen forskel fra normen og det samlede antal leukocytter, men det relative og absolutte antal lymfocytter reduceres sædvanligvis. Antallet af eosinofiler er også blevet reduceret; hos de fleste patienter er det mindre end 100 μl. I Cushings sygdom serumelektrolytter, med få undtagelser, det ændrer ikke, men den pludselige stigning i sekretion af steroider (som er typisk for ektopisk sekretion af ACTH syndrom eller adrenal cancer) kan forekomme hypokalemic alkalose.

    Faste hyperglykæmi eller åbenlys diabetes observeres kun hos 10-15% af patienterne; oftere er der postprandial hyperglykæmi. I de fleste tilfælde er der sekundær hyperinsulinæmi og nedsat glucosetolerance.

    Kalkniveauet i serum er normalt, mens fosforindholdet er noget reduceret. I 40% af tilfældene noteres hypercalciuri.

    radiografi

    I rutinemæssig radiografi er kardiomegali på grund af arteriel hypertension eller aterosklerose ofte detekteret, og mediastinum forstørres på grund af fedtaflejring. Der kan også være kompression frakturer af hvirvlerne, brud på ribben og nyresten.

    elektrokardiografi

    På EKG kan du registrere ændringer forbundet med arteriel hypertension, iskæmi og elektrolytskift.

    Tegn, der angiver årsagerne til Cushings syndrom

    Cushings sygdom

    Cushings sygdom er præget af et typisk klinisk billede: en høj prævalens blandt kvinder, der begynder i alderen 20 til 40 år og langsom progression. Hyperpigmentering og hypokalæmisk alkalose er sjældne. Symptomer på et overskud af androgener omfatter acne og hirsutisme. Sekretionen af ​​kortisol og adrenal androgener er kun lidt forhøjet.

    Syndrom af ektopisk sekretion af ACTH (kræft)

    Dette syndrom forekommer hovedsageligt hos mænd og især i alderen 40 til 60 år. Kliniske manifestationer af hypercortisolemi er normalt begrænset til muskelsvaghed, arteriel hypertension og nedsat glukosetolerance. Ofte er der tegn på en primær tumor. Karakteristisk hyperpigmentering, hypokalæmi, alkalose, vægttab og anæmi. Hypercortisolemia udvikler sig hurtigt. Niveauerne af glucocorticoider, androgener og DOC i plasma hæves sædvanligvis i lige stor grad.

    Syndrom af ektopisk sekretion af ACTH (godartede tumorer)

    I et mindre antal patienter med syndromet af ektopisk ACTH-sekretion forårsaget af mere "godartede" processer (især bronkiale carcinoider) udvikles typiske tegn på Cushings syndrom langsommere. Sådanne tilfælde er vanskelige at skelne fra Cushings sygdom forårsaget af hypofyse adenom, og det er ikke altid muligt at detektere den primære tumor. Hyppigheden af ​​hyperpigmentering, hypokalæmisk alkalose og anæmi er variabel. Yderligere diagnoseproblemer skyldes det faktum, at dynamikken i ACTH og steroider hos mange patienter ikke kan skelnes fra en typisk Cushings sygdom.

    Adrenal adenom

    Det kliniske billede med binyrerne adrenale kirtler er normalt begrænset til tegn på et overskud af kun glukokortikoider. Androgeniske virkninger (såsom hirsutisme) er fraværende. Sygdommen begynder gradvist, og hypercortisolemi udtrykkes i mild til moderat grad. Niveauerne af androgener i plasmaet er som regel noget reduceret.

    Binyrebark

    Binyrebark er karakteriseret ved den akutte fremkomst og hurtige vækst i kliniske manifestationer af overskydende glucocorticoider, androgener og mineralocorticoider. Niveauerne af cortisol og androgener i plasma øges kraftigt. Ofte findes hypokalæmi. Patienter klager over mavesmerter, palpation afslører voluminøse formationer, og ofte er der allerede metastaser i leveren og lungerne.

    Diagnose af Cushings syndrom

    Suspensioner af Cushings syndrom bør bekræftes ved biokemiske undersøgelser. For det første skal andre betingelser, der udviser lignende symptomer, udelukkes: at tage visse medicinske stoffer, alkoholisme eller psykiske lidelser. I de fleste tilfælde kan biokemisk differentiel diagnose af Cushings syndrom udføres på ambulant basis.

    Suppressiv test med dexamethason

    En natlig suppressiv test med 1 mg dexamethason er en pålidelig måde at screene patienter med mistænkt hyperkortisolami på. Dexamethason i en dosis på 1 mg indgives kl. 11 (før sengetid), og niveauet af kortisol i plasma bestemmes næste morgen. Hos raske mennesker bør dette niveau være mindre end 1,8 μg% (50 nmol / l). Tidligere var kriteriet niveauet af cortisol under 5 μg%, men resultaterne af testen var ofte falsk-negative. Falske negative resultater observeres hos nogle patienter med mild hypercortisolisme og hypofyse følsomhed overfor glukokortikoider samt ved periodiske udslip af kortisol. Denne test udføres kun med mistanke om Cushings syndrom, og dets resultater skal bekræftes ved bestemmelse af udskillelse af fri kortisol i urinen. Hos patienter, der tager stoffer, der fremskynder metabolismen af ​​dexamethason (phenytoin, phenobarbital, rifampicin), kan resultaterne af denne test være falskpositive. Falske positive resultater er også mulige med nyresvigt, alvorlig depression, såvel som i tilfælde af stress eller alvorlige sygdomme.

    Gratis kortisol i urinen

    Bestemmelse af frit cortisol niveau i daglig urin ved anvendelse af HPLC eller GC-massespektroskopi - den mest pålidelige, præcise og specifik metode til bekræfte diagnosen af ​​Cushings syndrom. Hyppigt anvendte lægemidler forstyrrer ikke resultaterne af bestemmelsen. Undtagelsen er carbamazepin, som eluerer sammen med cortisol og forhindrer dets bestemmelse ved HPLC. Når denne metode bestemmes, er niveauet af fri kortisol i daglig urin sædvanligvis mindre end 50 μg (135 nmol). Udskillelse af fri kortisol med urin kan skelne patienter med hyperkortisolom fra overvægtige patienter uden Cushings syndrom. En vis stigning i niveauet af fri kortisol i urinen findes hos mindre end 5% af patienterne med simpel fedme.

    Daglig rytme af sekretion

    Fraværet af en daglig rytme af kortisolsekretion betragtes som et uundværligt tegn på Cushings syndrom. Kortisol udskilles normalt sporadisk, og den daglige rytme af dets sekretion falder sammen med den for ACTH. Normalt findes det højeste niveau af kortisol tidligt om morgenen; i løbet af dagen falder det gradvist og når et lavt punkt sent om aftenen. Da den normale koncentration af cortisol i plasma varierer meget, kan det være normalt i Cushings syndrom. Det er svært at bevise en daglig rytmeforstyrrelse. Enkle definitioner om morgenen eller aftenen er ikke meget informative. Ikke desto mindre ligger niveauet af kortisol i serum ved midnat over 7 μg% (193 nmol / L), et ret specifikt symptom på Cushings syndrom. Da cortisol udskilles i fri form, er det lettere at bestemme om natten i spyt. Nylige undersøgelser viser, at cortisolindholdet i spyt med Cushinkas syndrom ved midnat normalt overstiger 0,1 μg% (2,8 nmol / L).

    Vanskeligheder ved diagnosen

    Det sværeste at skelne patienter med mildt Cushings syndrom hos raske mennesker med fysiologisk hypercortisolami ("pseudo-cushing"). Sådanne tilstande indbefatter depressive stadium af affektive lidelser, alkoholisme, såvel som anoreksia nervosa og bulimi. I disse tilfælde kan der være biokemiske tegn på Cushings syndrom: forøgede niveauer af fri cortisol i urinen, forstyrrelse af døgnrytmen af ​​cortisol sekretion og ingen reduktion i niveauet efter en nats undertrykkende test med 1 mg dexamethason. Visse diagnostisk information kan ekstraheres fra historien, men den mest pålidelige måde at skelne fra Cushings syndrom "psevdokushinga" er undertrykkende test med dexamethason efterfulgt af administration af AWG. Denne nye forsøg, der kombinerer undertrykkelse med stimulering, har større diagnostisk følsomhed og nøjagtighed i forhold til Cushings syndrom. Dexamethason administreres 0,5 mg hver 6 time 8 gange og 2 timer efter den sidste dosis administreres KGH intravenøst ​​i en dosis på 1 μg / kg. I de fleste patienter med Cushings syndrom overstiger cortisolkoncentrationen i plasmaet 15 minutter efter administration af CRH 1,4 μg% (38,6 nmol / L).

    Differential diagnostik

    Differentiel diagnose af Cushings syndrom er normalt meget vanskelig og kræver altid konsultation af endokrinologen. For at gøre dette, anvende en række teknikker udviklet i de seneste 10-15 år, herunder en specifik og følsom metode til IRMA ACTH Stimulation test med CRH, blodprøveudtagning fra de lavere bihuler (ICS) og MRI i hypofysen og binyrerne.

    ACTH plasmaniveau

    Det første trin er at differentiere ACTH-afhængig Cushings syndrom (grundet en hypofysetumor eller negipofizarnoy udskillende ACTH), ACTH-uafhængig fra hypercortisolæmi. Den mest pålidelige måde er at bestemme niveauet af ACTH i plasma ved IRMA-metoden. Når tumorer adrenal hyperplasi deres batteri bilateral kunstige og Cushings syndrom ACTH niveauet når 5 pg / ml og svagt reagerer på AWG [maksimale respons er mindre end 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. I tumorer, der udskiller ACTH, overstiger plasmaniveauet sædvanligvis 10 pg / ml og ofte 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Hovedproblemet i differentialdiagnosen af ​​ACTH-afhængig Cushings syndrom er forbundet med afklaringen af ​​kilden til ACTH-hypersekretion. Det overvældende flertal af sådanne patienter (90%) har en hypofysetumor. Selv om ACTH-niveauer i plasma med dets ektopiske sekretion normalt er højere end når det udskilles af hypofysen, overlapper disse parametre stort set. I mange tilfælde af ektopisk ACTH-sekretion forbliver tumoren skjult på tidspunktet for diagnosen og kan ikke forekomme klinisk i mange år efter diagnosen af ​​Cushings syndrom. Øget ACTH reaktion på CRH er mere typisk for Cushings syndrom hypofyse ætiologi end syndromet for ektopisk ACTH-sekretion, men opholdt sig med KRG er meget mindre følsom end en blodprøve af de lavere bihuler.

    Med ACTH-afhængig Cushings syndrom registrerer en hypofyse MRT med gadoliniumforøgelse adenom hos 50-60% af patienterne. Patienter med klassiske kliniske og laboratoriemæssige tegn på hyperkortisolemi, afhængige af hypofysen ACTH og hypofyse åbenlyse ændringer på MR sandsynlighed diagnosticering af Cushings sygdom er 98-99%. Det skal imidlertid understreges, at omkring 10% af befolkningen i alderen 20 til 50 år med MRI viser hypofysenes incidentalomer. Derfor kan tegn på en hypofyser detekteres hos nogle patienter med syndromet af ektopisk sekretion af ACTH.

    Suppressiv prøve med en høj dosis dexamethason

    Dette forsøg er længe blevet udført med det formål at differentiere diagnosen af ​​Cushings syndrom. Imidlertid er dens diagnostiske nøjagtighed kun 70-80%, hvilket er signifikant mindre end den faktiske frekvens af Cushings sygdom i hypofyseadennomer (gennemsnitlig 90%). Derfor bør det næppe bruges.

    Blod fra den nedre stenige sinus

    Hvis MR ikke kan registrere hypofyseadenom, derefter skelne ACTH-hypersekretion, afhængig hypofyseadenom, fra det, der afhænger af andre tumorer, kan opnås ved bilateral kanylering SAB på baggrund prøven med AWG. Blodet, som strømmer fra hypofysenes anteriorlobe, falder ind i de hulbundne bihulehvirvler og derefter ind i NCC og længere ind i den jugulære venes pære. Samtidig påvisning af ACTH i blod fra NCC og perifert blod før og efter stimulering af CRH bekræfter pålideligt tilstedeværelsen eller fraværet af ACTH-udskillende hypofysetumor. I det første tilfælde bør forholdet mellem ACTH-niveauer i blodet af NCC og perifert blod efter administration af CRH overstige 2,0; hvis det er mindre end 1,8, så diagnosticeres syndromet af ektopisk sekretion af ACTH. Forskellen i niveauet af ACTH i blodet fra to NCC'er hjælper med at etablere lokalisering af hypofysen før operationen, selv om dette ikke altid er muligt.

    Tosidet udvalg af blod fra NCC kræver en høj kvalifikation af en radiolog. Men i erfarne hænder nærmer diagnosticeringsnøjagtigheden af ​​denne tilgang 100%.

    Ikke-detekterbar ikke-hypophyseal tumor-sekreterende ACTH

    Hvis resultaterne af bestemmelsen af ​​ACTH i blodet fra NCC indikerer tilstedeværelsen af ​​en ikke-hyposophasia ACTH-udskillende tumor, er det nødvendigt at finde ud af dens lokalisering. De fleste af disse tumorer er placeret i brystet. Oftere end hos CT, opdages sådanne neoplasmer (som normalt repræsenterer små carcinoidbronkiale tumorer) ved hjælp af en MR-brystkasse. Desværre tillader brugen af ​​en mærket somatostatinanalog (scintigrafi med octreotidacetat) altid lokalisering af sådanne tumorer.

    Visualisering af binyretumorer

    For at identificere den patologiske proces i binyrerne udføres CT eller MR. Disse metoder anvendes hovedsagelig til bestemmelse af lokalisering af binyretumorer i ACTH-uafhængigt Cushings syndrom. Diameteren af ​​de fleste adenomer er mere end 2 cm, mens kræftformer normalt er meget mindre.

    Behandling af Cushings syndrom

    Cushings sygdom

    Målet med behandlingen af ​​Cushings sygdom involverer fjernelse eller destruktion af hypofyseadenomer for at eliminere hypersekretion af binyrebarkhormoner, uden at skabe hormonal mangel, hvilket ville kræve konstant substitutionsterapi.

    Mulighederne for handling på hypofysenes adenom omfatter nu sin mikrokirurgiske fjernelse, forskellige former for strålebehandling og lægemiddelundertrykkelse af ACTH-sekretion. Effekter rettet mod hyperkortisolisme som sådan (kirurgisk eller farmakologisk adrenalektomi) anvendes mindre ofte.

    Syndrom af ektopisk sekretion af ACTH

    En fuldstændig kur mod dette syndrom kan normalt kun opnås med relativt "godartede" tumorer (såsom bronkial og tymisk carcinom eller feokromocytom). Særligt vanskelige tilfælde er forbundet med alvorlig hypercorticosemi hos maligne metastatiske tumorer.

    Udtrykt hypokalæmi kræver udskiftning af store doser kalium og spironolacton, som blokerer for mineralokortikoide effekter.

    Og organer til at anvende blokere syntesen af ​​steroidhormoner (ketoconazol, aminoglutethimid og metyrapone), men udvikler sig på dette gipokortitsizm kræver som regel, udskiftning af steroidbehandling. Ketoconazol i daglige doser på 400-800 mg (fraktioneret) tolereres sædvanligvis godt af patienter.

    Mindre almindeligt anvendt mitotan, fordi det virker langsommere og forårsager alvorlige bivirkninger. Mitotan skal ofte injiceres i flere uger.

    I tilfælde af umulighed af korrektion af hypercortisolemi udføres bilateral adrenalektomi.

    Tumorer af binyrerne

    1. adenomer. Unilateral adrenalektomi i sådanne tilfælde giver fremragende resultater. I benigne eller små tumorer i binyrerne anvendes en laparoskopisk tilgang, hvilket forkorter perioden for hospitalsindlæggelse betydeligt. Så længe cortisol hypersekretion inhiberer funktionen af ​​hypothalamus-hypofyse binyre og det andet, i sådanne patienter umiddelbart efter operationen forekommer binyreinsufficiens kræver midlertidig substitutionsterapi med glukokortikoider.
    2. Kræft i binyrerne. Resultaterne af behandling af patienter med binyrekræft er signifikant værre, da diagnoseringstidspunktet ofte forekommer metastaser (normalt i retroperitonealrummet, lever og lunger). a) Kirurgisk behandling. Kirurgi fører sjældent til en fuldstændig helbredelse, men resektion af tumoren reducerer sin masse, reducerer sekretionen af ​​steroider. Bevarelse af ikke-undertrykt steridsekretion i den umiddelbare postoperative periode indikerer ufuldstændighed af tumorfjernelse eller tilstedeværelse af dets metastaser. b) Medicinering. Midlerne til valg er mitotan. Han ordineres med munden i doser på 6-12 g (3-4 gange). Næsten 80% af patienterne har disse doser forbundet med bivirkninger (diarré, kvalme og opkastning, depression, døsighed). Reduktion i udskillelsen af ​​steroider kan opnås hos ca. 70% af patienterne, men tumorstørrelsen reduceres kun i 35% af tilfældene. Når mitotan er ineffektivt, anvendes ketoconazol, metirapon eller aminoglutethimid (alene eller i kombination). Stråling og konventionel kemoterapi for binyrekræft er ineffektive.

    Nodal hyperplasi af binyrerne

    I tilfælde af ACTH-afhængig makro node hyperplasi i binyrerne udføres samme behandling som for klassisk Cushings sygdom. Ved ACTH-uafhængig hyperplasi (som i tilfælde af mikro- og nogle tilfælde af makro-nodehyperplasi) vises bilateral adrenalektomi.

    Prognose for Cushings syndrom

    Cushings syndrom

    I fravær af behandling fører ACTH-sekreterende ikke-hypofyseale tumorer og binyrelcancer uundgåeligt til patienters død. I mange tilfælde er dødsårsagen vedvarende hypercortisolium og dets komplikationer (arteriel hypertension, hjerteanfald, slagtilfælde, tromboembolisme og infektioner). Ifølge gamle observationer dør 50% af patienterne inden for 5 år efter sygdomsbegyndelsen.

    Cushings sygdom

    Moderne mikrokirurgiske metoder og hypofysebestråling med tunge partikler gør det muligt at klare behandlingen af ​​langt størstedelen af ​​patienterne og udelukke den operationelle dødelighed og morbiditet i forbindelse med bilateral adrenalektomi. I øjeblikket lever sådanne patienter meget længere end tidligere. Ikke desto mindre er patienternes forventede levetid stadig mindre end hos raske personer i den tilsvarende alder. Dødsårsagen er normalt hjerte-kar-sygdomme. Hertil kommer, at patienternes livskvalitet falder, især i forbindelse med psykologiske forandringer. Prognosen for store hypofysetumorer er signifikant værre. Dødsårsagen kan være spiring af en tumor i tilstødende hjerne strukturer eller vedvarende hypercortisolemi.

    Tumorer af binyrerne

    Prognosen for adrenal binyrerne er gunstig, men i kræft er det næsten altid dårlig, og patientens gennemsnitlige overlevelse fra symptombetændelsen er cirka 4 år.

    Syndrom af ektopisk sekretion af ACTH

    I disse tilfælde er prognosen også dårlig. Ofte er patienternes forventede levetid begrænset til uger eller endda dage. Nogle patienter kan drage nytte af resektion af tumoren eller kemoterapi. Med ektopisk sekretion af ACTH er godartede tumorer bedre.

    Du Må Gerne Pro Hormoner